コンテンツ
C型肝炎は肝臓に影響を与える感染症であり、C型肝炎ウイルス(HCV)によって伝染し、HIV患者の入院と死亡の主な原因の1つです。アメリカ肝疾患研究会(AASLD)は、ウイルス性肝炎(A型、B型、C型肝炎を含む)が今日、世界の主要な死因であり、AIDS、結核、マラリアを超える命の喪失を報告している。
現在、C型肝炎に対するワクチンはありません。
HIV / HCV共感染
報告されているHIV / HCV重複感染の有病率は研究によって異なる傾向がありますが、HIV感染者のHCV感染率は米国とヨーロッパで30%と高いことが研究で強く示唆されています全体として、HIV / HCVの全体的な負担は約400万〜500万人、つまりHIV人口の10〜15%です。
注射薬物使用者(IDU)はHIV / HCV感染のリスクが最も高く、罹患率は82%から93%の範囲です。対照的に、性感染による重感染は約9%です。
男性とセックスをする男性(MSM)は本質的にHCV感染のリスクが高いわけではありませんが、複数の性的パートナー、グループセックス、鼻または肛門から服用した薬物さえ共有しました。
同時感染した人は一般に、単一感染した人よりもHCVウイルス量が多く、線維症、肝硬変、肝細胞癌(最も一般的なタイプの肝癌)への進行が加速します。さらに、重感染した人は、HIV単独の人よりも抗レトロウイルス関連肝毒性(肝臓毒性)のリスクが3倍高くなります。
これらの数値は、HIV感染者の間でHCVをさらに特定する必要があること、およびHCV感染を取り除くか、少なくとも疾患の進行を遅らせるためのより効果的な治療法の必要性を示しています。
いつ治療を開始するか
HCVをいつ開始するかは複雑な問題です。一般的に言って、HCV治療は、HCV関連の肝異常が証明されている個人に適応されます。米国保健社会福祉省(DHHS)は現在、重度の線維症を有し、肝硬変の発症リスクが高い重感染患者にHCV治療を開始することを推奨しています。
治療がHCVクリアランスを完全に保証するわけではないという事実に加えて、薬物の副作用の大きな可能性があるため、治療の決定は主に患者の準備状況と治療成功の予後指標(HCV遺伝子型、HCVなど)に基づいて行われますウイルス負荷)。
ただし、絶え間なく改善するHCV薬剤は治療への障壁を急速に減らし、治療の利点が潜在的な結果をはるかに上回ることに注意することが重要です。
DHHSは、HCV関連疾患の進行を遅らせることが示されているCD4の数に関係なく、すべての重感染患者に抗レトロウイルス療法(ART)の併用をさらに推奨しています。さらに:
- CD4の数が少ない(200細胞/ mL未満)場合は、CD4が増加するまでHCVの治療を遅らせる必要があります。抗レトロウイルス薬の選択は、薬物間相互作用の可能性、および重複する毒性に完全に依存します。 (主な懸念は、HCV治療に使用される一部の薬物が一部の抗レトロウイルス薬と同じ経路で代謝され、両方の薬物の有効性が低下する一方で副作用リスクが増加することです。)
- すでにARTを受けている個人については、可能性のある副作用を最小限に抑えるために治療を改訂することを検討する必要があります。変更する利点は、HIV薬剤耐性の潜在的な発症に関する懸念を上回ります。
- CD4カウントが500細胞/ mLを超える未治療の個人の場合、臨床医はHCV治療が完了するまでARTを遅らせることを選択できます。
HCV投薬オプションの概要
HCV治療のバックボーンは長い間、ペグ化インターフェロンアルファ(またはPEG-IFN)とリバビリンの組み合わせでした。 PEG-IFNは、ウイルスと感染した宿主細胞の両方を殺すことができる大量の酵素を産生する細胞を誘発する3つの抗ウイルス剤の組み合わせです。別の抗ウイルス剤であるリバビリンは、ウイルス複製に必要なRNA代謝を妨害します。
新しい直接作用型抗ウイルス薬(DAA)は、さまざまなC型肝炎の遺伝子型を、PEG-INFおよび多くの場合、リバビリンを使用せずに治療できるようになっています。そうすることで、治療の期間と同様に、HCV療法に関連する副作用が大幅に軽減されます。
C型慢性肝炎感染の治療に使用されている現在承認されているDAAの中で(FDAの承認順に):
薬 | 承認済み | 処方された | 投薬 | 期間 |
Epclusa(ソフォスブビル+ベルパタスビル) | 肝硬変を伴わない遺伝子型1、2、3、4、5、および6 | 非代償性肝硬変の場合はリバビリン、他のすべての場合はリバビリンなし | 食物の有無にかかわらず毎日1錠 | 12-16週間 |
ゼパティエ(エルバスビル+グラゾプレビル) | 肝硬変を伴うまたは伴わない遺伝子型1および4 | 遺伝子型および治療歴に応じて、リバビリンまたはリバビリンなし | 食物の有無にかかわらず毎日1錠 | 12-16週間 |
ダクリンダ(ダクラタスビル) | 肝硬変のない遺伝子型3 | ソバルディ(ソフォスブビル) | 食物と一緒に毎日1錠 | 12週間 |
Technivie(ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | 肝硬変のない遺伝子型4 | リバビリン | 食物と一緒に毎日2錠 | 12週間 |
Viekira Pak(ombitasvir + paritaprevir + ritonavir、dasabuvirと同梱) | 肝硬変を伴うまたは伴わない遺伝子型1 | 示されている場合、リバビリンまたは単独で摂取 | オムビタスビル+パリタプレビル+リトナビルの2錠を1日1回食物とともに服用し、さらにダサブビルの1錠を1日2回食物とともに服用 | 12-24週間 |
Harvoni(ソフォスブビル+レディパスビル) | 肝硬変を伴うまたは伴わない遺伝子型1 | 自分で撮った | 食物の有無にかかわらず毎日1錠 | 12-24週間 |
ソバルディ(ソフォスブビル) | 肝硬変または肝細胞癌(HCC)を含むものを含む、肝硬変を伴う遺伝子型1、2、3および4 | 示されている場合、ペグインターフェロン+リバビリン、リバビリン単独、またはリバビリンの有無にかかわらずOlysio(シメプレビル) | 食物の有無にかかわらず毎日1錠 | 12-24週間 |
オリシオ(シメプレビル) | 肝硬変を伴うまたは伴わない遺伝子型1 | ペグインターフェロン+リバビリン、または Sovaldi(sofosbuvir)、示されている場合 | 食物と一緒に毎日1カプセル | 24-48週間 |
一般的な副作用
HIV / HCV重感染の治療に関する主な懸念の1つは、治療の結果として発生する可能性のある潜在的な副作用です。新しい世代の薬剤の導入によりHCV感染症の治療法が変わりましたが、一部の患者が直面している課題を軽視することはありません。
初めて治療を開始する人の場合、HCV療法の最も一般的な副作用(症例の少なくとも5%で発生)は次のとおりです。
- Epclusa:疲労、頭痛
- Zepatier:疲労、頭痛、吐き気
- ダクリンザ:疲労、頭痛、吐き気、下痢
- Technivie:身体の衰弱、疲労、吐き気、不眠症
- Viekira Pak:疲労、吐き気、皮膚のかゆみ、皮膚反応、不眠症、脱力感、疲労
- Harvoni:疲労、頭痛
- Sovaldi + PEG / INF +リバビリン:疲労、不眠症、吐き気、頭痛、貧血
- ソヴァルディ+リバビリン:疲労、頭痛
- Olysio + PEG / INF +リバビリン:発疹、皮膚のかゆみ、吐き気、筋肉痛、息切れ
副作用の多くは一過性であり、開始から1〜2週間で解決しますが、一部の症状は長期化して顕著になることがあります(特にPEG / INFベースの治療では)。症状が懸念される場合や症状が持続する場合は、直ちに医師に相談してください。
HCV療法を始める前に
考えられる副作用を理解して予測することが、治療を個別化し、最適な治療目標を達成するための鍵となります。錠剤の負担、投薬スケジュール、食事の変更(低脂肪食の脂肪摂取量の増加など)は、患者の準備をより確実にするために対処する必要がある問題の一部にすぎません。
また、薬物の選択は治療の成功の鍵と考えられるかもしれませんが、薬物の遵守も重要です。それはより良い結果に関係するだけでなく、多くの場合、副作用の発生率と重症度を減らします。最適以下のアドヒアランスは、実際には、有害な治療イベントと同様に、治療失敗の可能性に対する多くの要因です。
肝臓移植
ウイルスは3年以内に移植レシピエントの約70%で再発することが知られていますが、慢性HCV感染による肝硬変は、米国、ヨーロッパ、および日本における肝移植の主要な指標です。さらに、移植片自体の感染により、5年以内に10〜30%の患者が肝硬変を発症する可能性があります。
肝移植を必要とする個人では、HCVトリプル療法の開始により、移植片喪失のリスクを約30%大幅に減らすことができます。
連想リスクにもかかわらず、患者の生存率は肝臓移植の他のすべての適応症に匹敵し、術後5年以内の術後生存率は68%から84%であることに注意することが重要です。
新世代のHCV薬は、治療に伴う高レベルの薬物の副作用を和らげながら、これらの結果を前進させる可能性があります。