コンテンツ
- アラバ（レフルノミド）
- アズルフィジン（スルファサラジン）
- CellCept（ミコフェノール酸モフェチル）
- キュプリミン/デペン（ペニシラミン）
- サイトキサン（シクロホスファミド）
- イムラン（アザチオプリン）
- Neoral / Gengraf（シクロスポリン）
- Otezla（apremilast）
- プラケニル（ヒドロキシクロロキン）
- Rheumatrex / Trexall / RediTrex（メトトレキサート）
- 生物製剤、バイオシミラー、JAK阻害剤
最も初期のDMARDは何十年も前から存在していたため、医師は治療の決定を導くための豊富なデータを持っています。医学界は、DMARDを非常に効果的な長期治療と考えています。ただし、動作が遅いため、開始後6〜8か月間はメリットに気付かない場合があります。
現在RAおよび同様の条件で使用されているDMARDは次のとおりです。
- アラバ（レフルノミド）
- アズルフィジン（スルファサラジン）
- CellCept（ミコフェノール酸モフェチル）
- キュプリミン（ペニシラミン）
- サイトキサン（シクロホスファミド）
- イムラン（アザチオプリン）
- Neoral / Gengraf（シクロスポリン）
- Otezla（apremilast）
- プラケニル（ヒドロキシクロロキン）
- リウマトレックス/トレキサール（メトトレキサート）
DMARDの効果が十分でない場合は、2つ以上の処方を処方することがあります。 DMARDには、他のクラスの薬剤も処方されることがよくあります。
DMARDは深刻な副作用のリスクを伴いますが、検査室でのモニタリングは問題を早期に特定するのに役立ちます。
この概要では、これらの各薬剤に関するいくつかの重要な情報に触れます。起こりうるすべての副作用について医師に相談してください。現在服用している薬、管理している慢性疾患、薬物アレルギーなど、病歴や治療歴を共有する場合は、詳細に説明してください。
アラバ（レフルノミド）
Aravaは1998年に米国食品医薬品局（FDA）によって最初に承認されました。それは錠剤の形で提供され、経口摂取されます。
用途
Aravaは成人の有効なRAに対してのみ承認されています。乾癬性関節炎や乾癬にも適応外使用されることがあります。
特別な考慮事項
- この薬は12歳未満の子供については評価されていません。
- アラバは妊婦にとって安全ではありません。母乳育児をしている場合は、Aravaの摂取を開始する前に中止する必要があります。
- 現在テリフルノミドを服用している場合は、この薬を服用しないでください。
- Aravaには、FDAからの2つのブラックボックス警告があります。1つは胚胎児毒性に関連し、もう1つは重度の肝障害または肝不全に関連しています。
アズルフィジン（スルファサラジン）
通常、その一般名で呼ばれるスルファサラジンは、サリチル酸塩と抗生物質の組み合わせです。この経口薬は1940年代から存在し、錠剤の形で入手できます。
用途
Sufasalazineは、軽度から中程度の潰瘍性大腸炎（UC）の第一選択または併用療法としての治療、およびUC発作の間の寛解期間の延長が承認されています。大人だけでなく、6歳以上の子供にも使用できます。
RAの治療に使用されることもありますが、副作用のリスクや他の治療オプションが利用できるようになるため、時間の経過とともに人気が低下しています。
特別な考慮事項
- この薬は、サルファ薬および/またはアスピリンおよび他のサリチル酸塩にアレルギーがある人は避けるべきです。
- 妊娠中に、スルファサラジンはメトトレキサートまたはレフルノミドの許容可能な代替物であり、どちらも胎児に害を及ぼすことが知られているといくつかの勧告は述べています。しかし、スルファサラジンは妊娠中に十分に研究されておらず、子供に暴露される可能性のある長期的な影響子宮は不明です。
- 授乳中の母親は、母乳に移行すると考えられており、赤ちゃんに脳損傷を引き起こす可能性があるため、この薬を服用することはお勧めしません。
CellCept（ミコフェノール酸モフェチル）
CellCeptは経口薬で、1995年以来市場に出回っています。これは特に強力な免疫抑制剤です。
用途
CellCeptは、RA、腎疾患もあるループスの人々、および血管炎の治療に適応外使用されることがあります。
ただし、成人の腎臓、心臓、肝臓の移植における臓器拒絶反応、および子供の腎臓の移植を防止することはFDAの承認を受けています。その承認された目的のために、それは他の免疫抑制剤と一緒に使用されることが期待されています。
特別な考慮事項
- CellCeptは、妊娠初期の胎児の奇形や妊娠の損失のリスクを高める可能性があるため、ブラックボックス警告が付属しています。男性は精子内で薬物と胎児毒性のリスクを伴う可能性があります。この薬は有効性を低下させる可能性があるため、避妊薬だけでは十分な保護にはならない場合があります。
- 2番目のブラックボックス警告は、リンパ腫および他の悪性腫瘍、特に皮膚癌のリスクの増加に関連しています。
- CellCeptの使用は、B型およびC型肝炎のウイルス再活性化を含む、細菌、ウイルス、真菌、および原虫の深刻な感染症につながる可能性があるため、3番目のブラックボックス警告が発行され、入院および死亡につながる可能性があります。
キュプリミン/デペン（ペニシラミン）
ペニシラミンは、1970年代に利用可能になったペニシリンの遠縁です。致命的となる可能性のあるものを含め、重篤な副作用の発生率が高いことに関連しています。この薬を服用する場合は、医師による綿密なモニタリングが必要です。
用途
この薬は、他の治療法に反応しなかった重度の活動性RA、ウィルソン病と呼ばれる遺伝性肝障害、および尿路にシスチン結石を引き起こす遺伝性障害のFDA承認を受けています。
多くのDMARDはRAの第一選択治療と考えられていますが、これは重篤な副作用のリスクによるものではありません。実際、ペニシラミンを1日1,000 mg以上数か月間改善せずに服用していた場合、その薬の恩恵は得られないと想定され、医師は中止することを勧めるでしょう。
特別な考慮事項
- 授乳中、腎臓病、または過去にペニシラミンによる重度の副作用があった場合は、ペニシラミンを服用しないでください。
- ペニシリンにアレルギーがある場合は、ペニシリミンにもアレルギーを起こす可能性があります。
- この薬は、SLE、多発性筋炎、重症筋無力症、グッドパスチャー症候群などの免疫系疾患を発症するリスクを高めます。
- いくつかの副作用は、貧血、低血小板血小板（血小板減少症）、低白血球（好中球減少症）、または深刻な腎臓病などの深刻な健康問題の兆候である可能性があります。
サイトキサン（シクロホスファミド）
FDAは1959年以来承認されており、Cytoxanは市場で最も古いDMARDの1つです。それは、錠剤および注射可能な形態で利用可能です。古い薬の多くと同様に、深刻な副作用のリスクがあります。
用途
この薬の承認された使用は、リンパ腫、白血病、ホジキン病などの悪性疾患の治療と、子供たちの最小限の変化のネフローゼ症候群のためです。
適応外の場合、この薬はRAに使用されることがありますが、リスクがあるため、他の治療法で効果が見られない重篤な疾患のある人にのみ使用されます。これらの症例を寛解させるために、サイトキサンはしばしば短期間に使用されます穏やかな薬は維持療法のために処方されます。
サイトキサンは、狼瘡、筋炎、強皮症、または血管炎の合併症にも適応外使用されます。
特別な考慮事項
- サイトキサンにいる間、医師があなたの血球数を監視するため、問題を早期に発見し、深刻な合併症を防ぐことができます。例には、白血球減少症、血小板減少症、および好中球減少症が含まれます。
- その他の深刻な副作用には、潜伏感染の再活性化、心臓または呼吸器の問題、肝疾患などがあります。
- 妊娠中は先天性欠損症、成長障害、流産、その他の毒性作用を引き起こすことが知られているため、サイトキサンを服用しないでください。
- 不妊症を含む生殖能力および生殖機能は、男性と女性の両方で損なわれる可能性があります。場合によっては、不妊が永続的である場合があります。
サイトキサンは、ACE阻害剤（一般的に高血圧に使用される）を含む多くの薬物と否定的に相互作用します。一部の薬は、重篤な副作用を引き起こす可能性が高くなります。
サイトキサンの詳細イムラン（アザチオプリン）
イムランは1968年以来米国市場に出回っています。タブレットの形で入手できます。
用途
この薬は、アクティブなRAと腎臓移植の拒絶反応を防ぐためにFDAに承認されています。皮膚筋炎、SLE、炎症性腸疾患、血管炎など、他の自己免疫疾患の治療に適応外使用されることもあります。
特別な考慮事項
- 薬はリンパ腫を含む癌のリスクを高める可能性があるため、Imuranはブラックボックス警告を発しています。悪性腫瘍は主に、移植を受けた人や炎症性腸疾患の治療を受けている人に見られます。
- この薬は胎児に害を及ぼすことが知られており、可能な限り妊娠中は避けるべきです。
- 信頼できる避妊は、性に関係なく、イムランにいるときはいつでも使用する必要があります。イムラーンは一時的に精子数を減らし、男性の生殖能力を損なうことがあります。精子への影響も先天性欠損症を引き起こす可能性があります。
- Imuranに長期間滞在している場合、医師は潜在的な副作用や合併症についてあなたを監視する必要があります。
Neoral / Gengraf（シクロスポリン）
シクロスポリンは、1983年以来、いくつかのブランド名で市場に出回っています。NeoralおよびGengrafは、RAおよびその他の自己免疫疾患によく使用されます。
別のブランドのSandimmuneは、バイオアベイラビリティのレベルが異なるため、NeoralおよびGengrafと交換して使用することはできません。
Neoral / Gengrafは、ソフトゲルカプセルと液体の形態で入手できます。
用途
シクロスポリンは元々、移植後の臓器拒絶と闘うために承認されました。その後、NeoralおよびGengrafでの薬物の形態は、次の承認を得ました。
- メトトレキサートに適切に反応しなかった重度の活動性RA
- 少なくとも1つの全身療法に反応しなかった、または他の全身療法を受けられない、免疫無防備状態の成人における重度の難治性の尋常性乾癬
- 筋萎縮性側索硬化症（ALS）とその亜種
- コルチコステロイドに反応しないネフローゼ症候群
- 移植片対宿主病
- 難治性後部ブドウ膜炎およびベーチェット病
シクロスポリンは、結膜炎、ランゲルハンス細胞組織球症、自己免疫性肝炎、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、潰瘍性大腸炎、およびその他の疾患の適応外使用されます。
特別な考慮事項
- シクロスポリンには4つのブラックボックス警告が付属しています。1つ目は、異なるブランドの薬剤が同等でないことです。
- 2番目の黒い警告：シクロスポリンは免疫系に影響を与えるため、深刻な感染症や癌、特にリンパ腫を発症するリスクが高まります。アザチオプリンやメトトレキサートなどの他の免疫抑制剤も服用している場合、このリスクは高まります。
- 3番目のブラックボックスの警告：シクロスポリンは高血圧を引き起こし、腎臓を損傷する可能性があります。タガメット（シメチジン）、シプロ（シプロフロキサシン）、アレベ（ナプロキシン）、ザンタック（ラニチジン）など、腎臓の損傷を引き起こす可能性のある他の薬を服用している場合は、リスクが高まる可能性があります。
- ブラックボックスの警告4：乾癬がある場合、ソラレンとUVA（PUVA）、コールタール、免疫抑制剤、またはその他の特定の治療を受けたことがあれば、シクロスポリン中に皮膚がんを発症するリスクが高くなります。
- 妊娠中に服用すると、シクロスポリンは早産、低出生体重、流産のリスクを高める可能性があります。
- この薬は母乳に浸透するため、服用中の授乳はお勧めできません。
Otezla（apremilast）
Otezlaは、2014年に承認された新しいDMARDです。これは、錠剤の経口薬です。
用途
オテスラはFDAの承認を受けています。
- 成人の活動性乾癬性関節炎
- 光線療法または全身療法の候補者である人々の中等度から重度のプラーク乾癬
ベーチェット病の口内潰瘍の治療に適応外使用されています。
特別な考慮事項
- 人間におけるオテスラの妊娠リスクについてはあまり知られていません。動物実験では、この薬は、特に妊娠初期の流産と関連付けられています。
- これまでのところ、オテスラが母乳に移行するかどうかは不明です。
- まれなケースですが、オテスラにいる間、うつ病/自殺念慮や意図しない体重減少が発生することがあります。
プラケニル（ヒドロキシクロロキン）
プラケニルは1955年以来利用可能であり、当初はマラリアの治療に使用されていました。 2020年の短い間、FDAはCOVID-19を治療するための緊急使用許可を与えましたが、大規模な臨床試験でそれが有益ではないと判断されたため、その許可は取り消されました。
この薬は錠剤の形で入手できます。
用途
Plaquenilは承認されています：
- NSAIDに反応しない軽度の関節リウマチ
- 成人の全身性エリテマトーデス
- 成人の円盤状エリテマトーデス
- マラリア
小児型のループス、ループス腎炎、シェーグレン症候群、その他の自己免疫疾患、および日光過敏症（多形性光発疹）による発疹に適応外使用されます。
特別な考慮事項
- プラケニルは、意識の喪失を引き起こし、生命を脅かす可能性のある重度の低血糖症（異常に低い血糖値）を引き起こすことが知られています。糖尿病の場合は、薬の調整が必要になることがあります。
- まれなケースでは、プラケニルは網膜剥離を伴います。網膜剥離は永続的であり、失明を引き起こす可能性があります。このリスクがあるため、あなたの視力は、剥離に先立って起こり得る変化、および薬物に関連する他の視力の変化について監視されます。
- その他の深刻な副作用には、聴覚障害、筋力低下、不規則な心拍、意識の低下/喪失などがあります。
- プラケニルは妊娠中の胎児への害とは関係ありません。ただし、授乳中の薬は母乳に伝わり、赤ちゃんに有毒になる可能性があるため、授乳中の使用はお勧めしません。
Rheumatrex / Trexall / RediTrex（メトトレキサート）
メトトレキサートは、その総称で最もよく知られている1953年にFDAの承認を受けました。しかし、古くなったわけではありませんが、この薬は依然としてRAの一般的な治療法です。乾癬やがんにも広く使用されています。その継続的な関連性を証明するRediTrexと呼ばれる新しい注射可能なバージョンは、2019年後半に承認を得ました。
これは、薬物に付随する多数の深刻な警告にもかかわらずです。
メトトレキサートは錠剤と注射可能な液体の形で利用できます。
用途
メトトレキサートは治療するために承認されています：
- NSAIDに失敗した人の重度の活動性関節リウマチ
- NSAIDに失敗した子供における多関節型若年性特発性関節炎（pJIA）
- 他の治療法に反応しなかったが、生検または皮膚科の診察により診断が確認された場合のみ、重度の難治性の乾癬
- 複数の種類のがん
RediTrexは癌の治療には承認されていませんが、RA、pJIA、乾癬の適応は同じです。
特別な考慮事項
- 服薬遵守は不可欠です。人々は時々混乱し、メトトレキサートを毎週ではなく毎日服用します。これは致命的な副作用につながる可能性があります。
- メトトレキサートには、FDAからの11のブラックボックス警告が付属しています。それらは関連しています：毒性反応と死、胚胎児毒性と死、骨髄抑制、肝毒性、肺疾患、腸穿孔、悪性リンパ腫、腫瘍溶解症候群、重度の皮膚反応、日和見感染症、および組織壊死。
- この薬を服用している間は、肝機能と腎機能の定期的なモニタリングが必要です。
- メトトレキサートは、男性と女性の両方の生殖能力を損なう可能性があります。これが一時的なものか永続的なものかは不明です。
生物製剤、バイオシミラー、JAK阻害剤
3つの新しいタイプのDMARDが現在市場に出ています。これらは、古いDMARDで失敗した後、または古いDMARDとの併用療法として使用される可能性があります。
生物製剤
生物製剤は生きている細胞に由来する薬剤です。それらは、腫瘍壊死因子アルファと呼ばれる免疫系細胞の作用をブロックするため、TNFα阻害剤とも呼ばれます。これは、RAやその他の自己免疫疾患に関連しています。
一般的な生物製剤：
- エンブレル（エタネルセプト）
- ヒミラ（アダリムマブ）
- レミケード（インフリキシマブ）
バイオシミラー
バイオシミラーは既存の生物製剤に基づいています。 FDAは、元の参照薬との大きな違いはないと考えていますが、より安価である可能性があります。あなたはそれらの一般的な名前の後の4文字のサフィックスによってそれらを認識することができます。
一般的なバイオシミラーは次のとおりです。
- Amjevita（アダリムマブアト）
- Erelzi（etanercept-szzs）
- インフレクタ（infliximab-dyyb）
JAK阻害剤
これらの薬物は、炎症や自己免疫に関与するヤヌスキナーゼ酵素の活性を阻害します。一般的なJAK阻害剤は次のとおりです。
- ジャカフィ（ルキソリチニブ）
- オルミアント（バリシチニブ）
- ゼルヤンツ（トファシチニブ）