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不整脈源性右室異形成/心筋症（ARVD / C）は、若い人の死亡の可能性を高める可能性のある心室性不整脈を引き起こすまれな遺伝性疾患です。 ARVD / Cにより、右心室の心筋が脂肪と線維性の恐怖組織に置き換わり、心臓が弱くなる可能性があります。
この家族性疾患は、罹患した人が特定の遺伝子変異を子供に受け継ぐ可能性がある場合に発生する可能性があります。 ARVD / Cが心筋の感染に起因する可能性があるという証拠もあります。
遺伝子変異はどのようにARVD / Cを引き起こしますか？
ARVD / Cは、多くの場合、デスモソームタンパク質の変異によって引き起こされます。デスモソームは、ある心臓細胞を次の心臓細胞につなぐ機械的な橋です。デスモソームの主要な構成要素は次のとおりです。
- プラコフィリン-2（PKP2）
- デスモグレイン2（DSG2）
- デスモコリン-2（DSC2）
- デスモプラキン（DSP）
- プラコグロビン（JUP）
ARVD / Cの患者は、これらのデスモソームタンパク質をコードする遺伝子に遺伝的異常があることが一般的に見られます。これらの遺伝子に突然変異がある場合、心臓細胞を一緒に保持する機械的結合に欠陥があります。時間が経つにつれて、心臓細胞は引き離され、瘢痕と脂肪の置換のプロセスが始まります。これは、高レベルの運動で増加する可能性があり、それが若いアスリートの間で一般的であるように見える理由を説明しています。
ARVD / Cはまだ研究中です。ウイルス感染など、他の原因がある可能性があります。メカニズムについては多くの研究があり、今後5年から10年でさらに学ぶことを期待しています。
遺伝子が変化している場合、ARVD / Cはありますか？
一般に、ARVD / Cの遺伝子変化または突然変異を受け継ぐ人は、ARVD / Cを発症する遺伝的素因を受け継いでいます。 ARVD / Cの発症には、通常、単一の遺伝子変化では不十分です。ほとんどの個人にとって、ARVD / Cの兆候や症状を実際に発症するには、他の遺伝子、運動生活、特定のウイルスへの曝露などの追加の要因が必要です。
ARVD / Cはどのように継承されますか？
私たちの体は細胞で構成されており、各細胞の核にはDNAがあります。DNAは私たちが遺伝子と呼ぶ一連のメッセージです。遺伝子は、特定の文字を組み合わせてコードを作成するという点で文のようなものです。コードは、私たちの体にどのように見え、機能するかを教えるための指示です。 1つまたは複数の文の文字が欠落しているか、間違った場所に追加されている場合、遺伝的文は意味をなさず、ARVD / Cのような遺伝的障害を引き起こす可能性があります。
これらの遺伝子の変化は、世代から世代へと受け継がれます。遺伝子は23対に配置された染色体上にパッケージされています。一般に、すべての染色体の2つのコピーがあり、その後、すべての遺伝子の2つのコピーがあります。1つは母親から、もう1つは父親からです。 ARVD / Cの患者の約30-50％はこの病気の家族歴があります。
ARVD / Cの遺伝的基礎は複雑であり、完全には理解されていません。 ARVD / Cで観察される継承にはいくつかの異なるパターンがあります。
常染色体優性遺伝
常染色体優性遺伝では、ARVD / Cの素因となる遺伝子変化のある人は、同じ素因を子供に受け継ぐ可能性が50％あります。 ARVD / Cに関連する遺伝子変化を受け継ぐすべての人がARVD / Cを発症するわけではないことを私たちは知っています。これは「浸透度の低下」と呼ばれます。 ARVD / Cを受ける家族の人々の間では、病気の重症度とARVD / Cが始まる年齢にばらつきがあります。
常染色体劣性遺伝
常染色体劣性遺伝では、個人は病気にかかるためにARVDに関連する遺伝子の2つのコピーを持っている必要があります。人は、ARVDの原因となる遺伝子変化の両方のコピー（各親から1つ）を継承する可能性が25％あります。各親は遺伝子の変化を「運びます」が、ARVDはありません。このタイプのパターンは、ギリシャで主に見られるARVDの変種であるナクソス病に見られます。常染色体優性は、最も一般的な遺伝パターンのようです。
複合ヘテロ接合性と二遺伝子変異
一部の家族は、複合ヘテロ接合性または二遺伝子変異のいずれかに分類される可能性のある複数の遺伝子変化を経験する可能性があります。一部の家族では、ARVD / Cの診断を受けた個人が、同じ遺伝子（PKP2）に2つの異なる遺伝子変化を持っていることが判明する場合があります。これは複合ヘテロ接合性と呼ばれます。 ARVD / Cの患者は、複数の遺伝子（PKP2とDSG2）に遺伝子変化がある場合があります。これは、二遺伝子遺伝と呼ばれます。これらの状況では、家族がこれらの遺伝子変化の1つだけを継承する場合、これらの同じ遺伝子変化がARVD / Cの他の個人でも単独で観察されているため、特定のリスク情報を家族に提供することは困難です。
ARVD / Cの遺伝子検査はありますか？
米国内および世界中のいくつかの研究所は、ARVD / C /関連遺伝子の多くの臨床遺伝子検査を提供しています。これらのサービスを提供する研究所は、価格、スクリーニングされる遺伝子の数、および使用される技術が異なります。以下のARVD / C関連遺伝子の臨床遺伝子検査が利用可能です。これらの6つの遺伝子の変異は、スクリーニングされた患者の40〜50％でARVD / Cを説明します。
- プラコフィリン-2（PKP2）
- デスモプラキン（DSP）
- デスモグレイン2（DSG2）
- デスモコリン-2（DSC2）
- プラコグロビン（JUP）
- 膜貫通タンパク質43（TMEM43）
ジョンズホプキンスARVDプログラム、および電気生理学専門家協会は、遺伝子検査の利点、リスク、および制限について話し合うために、検査の前に患者が遺伝カウンセラーと会うことを強くお勧めします。 ARVD / Cの遺伝子検査結果の解釈は非常に複雑になる可能性があります。