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消化管間質腫瘍（GIST）とは何ですか？

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著者: Robert Simon
作成日: 24 六月 2021
更新日: 16 11月 2024
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GIST（消化管間質腫瘍） GIST、或いは、その疑いと言われた時に知っておきたいこと～西田 俊朗～
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消化管間質腫瘍（GIST）は、軟部肉腫の一種です。それらは消化管肉腫の最も一般的なタイプですが、全体として消化管癌のわずか0.2％を占めています。それらは消化管のどこにでも見られますが、胃や小腸で最も一般的であり、閉塞や穿孔が発生すると、出血や貧血を引き起こし、時には激しい痛みを引き起こす可能性があります。

診断は困難な場合がありますが、ほとんどの場合、内視鏡超音波で行われます。治療の選択肢（およびその後の生存）は近年非常に進歩しており、これらの腫瘍の遺伝的プロファイルを理解することは最良のアプローチを選択する上で重要です。

GISTのタイプ

GISTは数十年前に腫瘍の異なる形態としてのみ認識されていましたが、この腫瘍の遺伝子分析の進歩により、精密医療のプロトタイプと見なすことができる治療の進歩がもたらされました（遺伝子治療に基づいて癌を個別に治療する万能のアプローチよりもむしろアップ）。


組織の種類/分類

消化管間質腫瘍は、肉腫、骨、軟骨、血管、神経組織などの結合組織に発生するがんとして分類されます。これらの腫瘍は、より一般的な癌腫、体腔の内側を覆う組織（皮膚、肺、乳管など）から発生する癌とはかなり異なる方法で治療されることがよくあります。

肉腫vs.癌腫：類似点と相違点

現在、GISTはカハールの間質細胞（ICC）と呼ばれる細胞から生じると考えられています。これらの細胞は自律神経系の一部であり、消化管の蠕動運動（食物を前進させる収縮の波）の原因です。

GISTは、40歳から70歳の成人で最も一般的に診断されますが、子供でも見られることがあります。かつては、一部のGISTは良性（癌性ではない）と一部の悪性（癌性）であると考えられていましたが、現在ではすべてのGISTが広がる可能性があると考えられています（癌の特徴）。とはいえ、胃で始まる非常に小さなGISTは、良性腫瘍のように振る舞います。


場所

消化管間質腫瘍は消化管のどこにでも見られますが、一部の地域では他の地域よりも一般的です。

  • 胃：60％
  • 小腸：30％
  • 十二指腸：5％
  • 直腸：3％
  • コロン：1％
  • 食道：1％未満
  • GISTがまれに発生する他の部位には、虫垂、胆嚢、膵臓、後腹膜、および男性と女性の骨盤臓器を囲む組織があります。

動作

GISTが進行すると、局所的に進行することが多く、他のがんと比較してリンパ節や遠隔部位に広がる（転移する）可能性は低くなります。それらが広がる場合、最も一般的な部位は肺と骨です。これらの腫瘍の侵攻性は大きく異なる可能性があり、胃のGISTの最大25％、小腸のGISTの最大50％が侵攻性と見なされます。

GISTの症状

消化管間質腫瘍の兆候と症状はさまざまで非特異的であり、消化管のどこで腫瘍が始まるかに依存します。


胃腸の症状

多くの場合、GISTは、別の理由で評価が行われたときに偶発的に（偶然に）発見されます。

存在する場合、考えられる症状には次のものがあります。

  • 出血（最も一般的）。これには、嘔吐血（吐血）または便中の血（血便）が含まれます。出血は、出血が発生した場所に応じて、赤、暗褐色、または黒になります。
  • 吐き気および/または嘔吐
  • 腹痛（破裂を伴う非常に激しい）
  • 食欲減少
  • 腹部の腫れや膨満
  • 嚥下困難（嚥下困難）
  • 食べてすぐに満腹感（早期満腹感）
  • 立ちくらみにつながる貧血（失血による）
  • 意図しない体重減少：6〜12か月間、体重の5％以上の減量を試みずに行うことは常に調査する必要があります。
  • 倦怠感

合併症

場合によっては、 最初 GISTの徴候や症状は、腫瘍の合併症に関連している可能性があります。これらには以下が含まれます。

  • ミシン目：食道（穿孔性食道）、胃、または腸（腸穿孔）の穿孔が最初の症状であり、激しい痛みを引き起こす可能性があります。
  • 閉塞：腫瘍の存在による腸閉塞は激しい痛みと嘔吐を引き起こす可能性があります。
  • 激痛 GISTの合併症がなくても存在する可能性があります。

胃腸以外の症状

非消化管症状は、家族性GIST（家族で実行される、または遺伝的症候群に関連するGIST）を持つ人々に存在する可能性があります。多くの場合、複数の腫瘍が存在するため（家族歴のない人は通常孤立性腫瘍を持っています）、家族性GISTを持つ人々はより広範な症状を示すこともあります。

その他の症状には、皮膚の黒い斑点、または茶色の皮膚の隆起したかゆみ、痛みを伴う斑点などがあります。

入射

これらの腫瘍の多くは他の種類の癌と誤診されると考えられているため、GISTの正確な発生率は不明です。米国では毎年およそ5,000症例が診断されていると考えられています。とは言っても、小さなGISTがより一般的であり、別の理由で後処理が行われたときに偶発的に発見されることがよくあります。 GISTとは無関係の原因で死亡した成人の検死が行われたとき、小さい（直径1センチメートル未満）GISTが20％以上の人で発見されています。

原因

癌は、2つのタイプの遺伝子、発癌遺伝子および/または抑制遺伝子における一連の変異が細胞の無秩序な増殖を引き起こすときに最も頻繁に始まります。

腫瘍抑制遺伝子は、損傷した細胞を修復する、または修復できない細胞を排除するタンパク質をコードする遺伝子です（そのため、がんが進行して癌になることはありません）。 BRCA遺伝子は腫瘍抑制遺伝子の例です。

癌原遺伝子は、細胞の成長、分裂、生存を制御するタンパク質をコードする遺伝子で、発育中の胎児で最も活発です。大人で変異した場合（「オン」の位置にとどまるように）、それらは発がん遺伝子と呼ばれます。 KITとPDGFRAの2つの癌遺伝子がGISTの約85％を担っています。すべてのKITまたはPDGFRA変異が同じであるとは限らないため、以下で説明します。

腫瘍抑制遺伝子は、GIST患者の一部にも影響を与える可能性があります。

危険因子

GISTは、この疾患の既知の環境的またはライフスタイルの危険因子が現在存在しないという点でややユニークです。この疾患は年齢と関連しています（中年から高齢者で最も一般的です）が、男性と女性の間で、また人種は異なります。

遺伝子変異とGIST

GISTの成長に関与する遺伝子変異のほとんどは、後天性または体細胞変異です。これらは、遺伝性がんに関連する遺伝性または生殖細胞変異とは対照的です。体細胞遺伝子変異では、細胞のがん細胞化の過程で、出生後のある時期に変異が発生します。

がんが遺伝性突然変異に関連している場合、それは 遺伝性がん。対照的に、癌が後天的な遺伝子変異によるものである場合、それは 散発性がん。 KITおよびPDGFRA遺伝子変異は、遺伝性および散発性GISTの両方に関連しています。

癌の遺伝性突然変異と後天性遺伝子突然変異

遺伝性症候群とGIST

多くの異なる遺伝的症候群がGISTに関連しています。これらには以下が含まれます：

  • 1型神経線維腫症： この状態は、NF1遺伝子の変異に関連しています。 NF1に関連する腫瘍は主に胃（60％）と小腸（25％）に見られ、1型神経線維腫症患者の3.9％から25％は生涯のある時点でGISTを発症すると推定されています。この変異を持つ人々は、しばしば神経周囲の腫瘍（神経線維腫）と皮膚の複数の茶色の斑点（カフェオラストスポット）とともに複数のGISTを発症します。
  • カーニーストラタキス症候群： コハク酸デヒドロゲナーゼ遺伝子（SDHA、SDHB、SDHC、およびSDHD）の変異は、傍神経節腫または褐色細胞腫と同様にGISTに関連しています。 （カーニートライアド症候群と呼ばれる症候群も同様ですが、遺伝子の遺伝的変異ではなく、遺伝子のエピジェネティックな変化に関連しています）
  • 原発性家族性GIST症候群： KIT変異を持つほとんどのGISTは散発的ですが、遺伝的変異（常染色体優性）を持つ家族もいますが、小児期後半に頻繁にGISTを発症します。

診断

これらの腫瘍はしばしば別の腫瘍と診断され、内視鏡検査などの検査では良性腫瘍と区別することが難しいため、GISTの診断は疑いの指標が高いことから始まります。それらは偶発的に、またはそれらが引き起こす可能性のある症状を調査した後に発見される場合があります。

消化管間質腫瘍のサイズは、1センチメートル（0.5）未満から40センチ以上までさまざまです。診断時の平均サイズは直径5cm（約2.5インチ）です。

歴史と身体

注意深い病歴は重要であり、症状のレビューやGISTの家族歴も含まれます。身体検査では、腹部の圧痛、体重の変化、カフェオレスポットなどの遺伝性GISTに関連する兆候を調べる必要があります。

血液検査

腫瘍を特定するための検査に加えて、貧血の証拠を探すために全血球計算が行われるほか、これらの腫瘍は時々肝臓に転移する可能性があるため、肝機能検査も行われます。

画像検査

多くの場合、画像検査は最初に行われます。 CTはGISTの識別に最適であると考えられていますが、これにはコンピューター断層撮影（CT）、磁気共鳴画像（MRI）、または陽電子放出断層撮影（PET）が含まれます。

画像検査の欠点は、生検が通常行われないことです。 GISTを使用すると、出血のリスク（これらの腫瘍は簡単に出血する）と腫瘍を播種するリスク（残っている腫瘍の痕跡を介して腫瘍が広がる）の両方のため、CT指示針生検（経皮針生検）は通常回避されます生検サンプルを採取するために使用される針路）

ただし、PETスキャンは病期分類に役立つ場合があります。

手続き

EGD（食道胃十二指腸鏡検査）または大腸内視鏡検査のいずれかの内視鏡検査では、口または直腸から挿入されたスコープを使用してGISTに直接アクセスします。消化管間質腫瘍は通常、腸の表層（粘膜層）の下で成長するため、内視鏡超音波検査（スコープの前面に取り付けられた超音波を使用）は、これらの腫瘍を特定するための最良の検査です。超音波から、ガイド付きの細針生検を実施して、腫瘍の深さを判断し、必要に応じて生検を行うことができます。

腸の一部（小腸）は見にくい場合があるため、従来の内視鏡検査に加えていくつかの選択肢があります。

カプセル内視鏡検査は、小さなカメラが入っているカプセルを飲み込む方法です。カメラは、小腸を通過するときに写真を撮ることができ（通常は約8時間かかるプロセス）、ベルトのように人が身に着けている外部デバイスに画像を送信します。カメラは便通を伴って正常に通過するため、取得する必要はありません。カプセル内視鏡の欠点は、この手順では生検を行うことができないことです。

生検を可能にすると同時に、腸の到達が困難な領域にアクセスするための別のオプションは、 二重バルーン内視鏡検査。この手順では、2つの内視鏡検査チューブを挿入し、一方を他方の内部に挿入します。チューブは、口または直腸のいずれかから挿入されたチューブから始めて、一方のチューブを次にもう一方をペリスコープ方式で前進させることにより、ゆっくりと前方にインチングされます。

生検

生検は、皮膚を介して、内視鏡超音波を介して、または外科的生検（腫瘍を切除する手術時）のいずれかで行われます。これらの手順のいずれかを使用する場合、GISTは通常非常に壊れやすい（非常に簡単に壊れる）ため、出血のリスクを考慮する必要があります。

手術を行う場合、生検は必ずしも必要ではありません。この設定では、生検は後で行うことができます。ただし、手術不能の腫瘍では、存在する特定の変異を決定するための検査が治療の指針となるため、生検は非常に重要です。

生検サンプルを使用して、顕微鏡で腫瘍の特性を記録し、有糸分裂率を評価し、組織化学分析と遺伝子検査を行います。

の 有糸分裂率 GISTの積極性を決定する上で重要であり、高出力フィールドあたり5つ以上の有糸分裂細胞であると説明されています。有糸分裂細胞は、細胞分裂の活発な段階にあることが知られている細胞です。

分子/遺伝分析

有糸分裂率をチェックすることに加えて、免疫組織化学、免疫染色、および遺伝子プロファイリングを含む技術が行われる場合があります。これらの検査を理解するには、医師が個々の腫瘍に最適な治療法を決定するのに役立つため、どのような変異が存在する可能性があるかを調べることが役立ちます。

現在、GISTを持つすべての人がKITとPDGFRAの変異についてテストされることが推奨されています。陰性の場合、BRAF、SDH、およびNF1のテストを行う必要があります。

GISTミューテーション

GISTで見られる最も一般的な突然変異は、KITとPDGFRAの突然変異です。

キット 変異はGISTの約80％に存在します。しかし、変異は遺伝子の異なる領域で発生する可能性があり、腫瘍が治療にどのように反応するかは、その位置がエクソン11（最も一般的）などであるかどうかによって異なります、エクソン9、エクソン13/14、エクソン17/8など

PDGFRA 変異はこれらの腫瘍の約10％に見られます（エクソン12または18を含む）。これらの変異のほとんどは、D842Vを除いて、治療と同様の方法で反応します。

KITまたはPDGFRA変異を持たない腫瘍は、「KIT-PDGFRA野生型腫瘍」と呼ばれることもあり、これらの腫瘍のおよそ10％〜15％を占めます（ただし、子供や若い成人ではより高い割合）。これらの腫瘍はまた、治療を導く可能性のある遺伝子変異を含んでいる可能性があります。例は次のとおりです。

  • SDH遺伝子：これらの腫瘍は若い人に発生する傾向があり、一般的なGISTとは異なり、リンパ節に転移する可能性があります。幸いにも、それらは通常、成長の遅い腫瘍です。
  • NF1
  • BRAF変異：これらの腫瘍はしばしば小腸にあります。
  • KRAS変異
  • NTRK遺伝子融合
  • NTRKまたはBRAF遺伝子を含む融合など、他のサブタイプも報告されています。

免疫組織化学

免疫化学は、がん細胞の表面にある特定のタンパク質を探す特別な染色技術です。 GISTの約95％がCD117陽性に染色されます（CD117はKIT遺伝子によってコードされるタンパク質です）、CD34またはDOG1は80％陽性です。 CD117とDOG1の両方に陽性の腫瘍は、GISTになる確率が97％です。

CD117はGISTに特異的ではなく、他のいくつかの種類の肉腫で陽性となる可能性があります。他の免疫染色法が役立つ場合もあります。

遺伝的プロファイリング

次世代シーケンシングなどのゲノム検査は、KITとPDGFRAの変異に関する詳細を明らかにすることができ、これらの遺伝子の異なる場所に変異がある腫瘍は、人の治療への反応に影響を与える可能性があるので役立ちます。

分子プロファイリングは、あまり一般的でない変異の特定にも役立ちます。これらの腫瘍は、GISTの最も一般的な治療に反応しないことが多いため、重要です。ある研究では、KITとPDGFRAが陰性であると診断された腫瘍の82％で変異が見つかりました。

鑑別診断

多くの条件がGISTと区別される必要があり、同様の症状を引き起こす可能性があります。これらには以下が含まれます：

  • 平滑筋腫または平滑筋肉腫
  • 神経鞘腫
  • 腹膜中皮腫
  • 末梢神経鞘腫瘍
  • 孤立性線維性腫瘍
  • 滑膜肉腫
  • カルチノイド腫瘍などの神経内分泌腫瘍
  • 線維腫症
  • 炎症性筋線維芽細胞腫瘍
  • 胃グロムス腫瘍
  • 血管肉腫
  • 肉腫様癌

演出

最良の治療オプションを決定するためにステージ1からステージ4にステージングされる多くの癌とは異なり、GISTは主に臨床的特徴に基づいて説明されます。これらには以下が含まれます：

  • 腫瘍の場所
  • 腫瘍サイズ
  • 有糸分裂指数（高倍率フィールドあたり5個以上の有糸分裂）

GISTが大きい（直径が2 cmを超える、またはおよそ1インチを超える）場合、GISTが胃または大網以外の場所にある場合、および/または分裂指数が高い場合は、GISTが広がる可能性が高くなります。

ステージングして治療オプションを定義する場合、GISTは次の2つのカテゴリに分類されます。

  • 切除可能な（手術可能な）腫瘍：これらは外科的に切除できる腫瘍です。
  • 切除不可能な（手術不可能な）腫瘍：腫瘍の場所や、消化管を超えて転移している腫瘍があるため、手術で効果的に治療できない場合があります。

個別の病期分類アプローチでは、GISTを腫瘍の位置に基づいて2つのカテゴリに分類します。

  • 胃または網を含む腫瘍：これらの腫瘍は、急速に成長したり、他の領域に拡がったりする可能性が低くなります。
  • 小腸または大腸、食道、または腹膜に発生する腫瘍。これらの腫瘍はより急速に成長する傾向があり、より広がる傾向があります。

病期分類検査には、腫瘍の特性に応じて、CT、MRI、PET、胸部X線、骨スキャンなどがあります。

処理

GISTの治療オプションには、手術、手術とその後の一定期間の標的療法（アジュバント療法）、手術前の標的療法（ネオアジュバント療法）、標的療法薬単独、または注意深い待機などがあります。いくつかの臨床試験も進行中です。

化学療法は ない GISTに有効であると考えられており、放射線療法は主に合併症や転移のために予約されている場合があります。通常、さまざまな段階に対処する方法を次に示します。

  • 非常に小さな偶発腫瘍：非常に小さなGISTでは、注意深い待機または積極的な監視（腫瘍を注意深く監視するが治療を延期する）を検討する場合があります。しかし、ほとんどの腫瘍は診断時にこれより大きくなっています。これは主に、直径が1〜2センチメートル未満のGISTを持っている人や、別の理由で手術が行われたときに偶発的に腫瘍が見つかった場合の選択肢です。注意深い待機は治療を無視することを意味するものではなく、これらの腫瘍は注意深いフォローアップを必要とします。
  • 切除可能な腫瘍：選択可能な治療は、可能な場合は手術です。再発のリスクが高い腫瘍の場合、通常、手術後に標的療法が推奨されます。
  • 切除不能な腫瘍：何らかの理由で手術で除去できない腫瘍は、転移性GISTとして扱われます。しかし、しばらくすると、これらの腫瘍は、手術が可能な程度まで縮小することがあります。
  • 転移性腫瘍：転移性GISTは標的療法で治療され、変異検査は最良の選択肢を決定するために非常に重要です。

手術

手術は、GISTの3つの異なる設定で使用できます。

  • 切除可能な腫瘍（十分に小さく、外科的に切除できるほど広がっていない腫瘍）
  • 標的療法で十分に縮小した切除不能腫瘍
  • 出血などのこれらの腫瘍の合併症を制御するために使用される緩和手術

GISTの手術は、他のがん手術とは多少異なります。これらの腫瘍は筋肉内に広がらないため、通常、大手術（胃全体を切除するなど）は必要ありません。手術は、切除する組織の端に癌細胞が存在しないように腫瘍を切除するように設計されています（可能な場合は、マージンがマイナスになります）。縁に腫瘍がある場合でも、通常は再手術は行われません。

手術は、低侵襲手術（腹腔鏡検査など）または切開手術（開腹手術など）のいずれかで行うことができます。特に高齢の患者には腹腔鏡検査が推奨され、直径5 cm以下の腫瘍に使用できることがよくあります。

これらの腫瘍のほとんどがリンパ節に広がる傾向がないため、リンパ節の除去も通常は必要ありません（SDH変異を伴うGISTで、拡大したリンパ節を除去する必要があります）。

GIST手術で経験を積んだ外科医がいることは非常に重要です。出血のリスクがあるため、また腫瘍の拡大を促進する可能性があるため、外科医は腫瘍の周囲の外層（偽カプセル）を破壊しないように注意する必要があります。

手術プラスアジュバント標的療法

手術では、標的療法は手術前または手術後に使用できます。

補助療法 標的療法の使用を指します 後 再発のリスクを減らすための手術。再発のリスクが高い（腫瘍のサイズ、場所などに基づく）腫瘍のある人は、手術後少なくとも3年間は標的療法で治療することが推奨されていますが、これはさらに長く続くと思われる人もいます、特にKITエクソン11変異を有する腫瘍を持っている人のために。

ネオアジュバント療法 標的療法（グリベック）の使用を指します 前 腫瘍のサイズを縮小する手術。これにより、侵襲性の低い手術が行われる場合があります。他の場合には、以前は手術不可能であった腫瘍が、標的療法の使用期間後に手術可能になる可能性があります。この設定では、標的療法は通常、手術が行われる前の約2年間使用されます。

高周波アブレーション 手術が何らかの理由（高齢など）でリスクが高すぎる場合に、手術の代わりに使用されることがあります。

標的療法：KITおよびPDGFRA

標的療法は、がん細胞またはがんの増殖に関与する特定の経路を標的とする薬物療法です。それらは癌を特異的に標的とするように設計されているため、化学療法薬よりも副作用が少ない（常にではない）ことがよくあります。

標的療法は腫瘍の成長に重要な経路を妨害するため、それらはしばしば非常に効果的です（少なくとも1年以上の間）。しかしながら、それらは癌を治癒せず、これらの腫瘍はしばしば治療が中止されると再発する。

切除不能または転移性GISTのある人にとって、通常、標的療法が選択される治療法です。また、アジュバント療法やネオアジュバント療法としても推奨されています。

グリーベック（イマチニブ）

グリベックは、通常使用される最初の薬物であり、KITまたはPDGFRA変異が陽性であるほとんどの腫瘍に効果的です（これらの遺伝子によってコードされるタンパク質を標的とします）。グリーベックは、進行した腫瘍や、いつか手術が可能かもしれないが癌ではすぐに始められるかもしれませんが、現在は推奨されていません。また、再発のリスクが高い癌の手術後に開始されることもあります。

グリベックを初めて使用するときは、消化管出血の兆候がないか注意してください。これらの腫瘍は急速に縮小すると出血することがあります。最も一般的な副作用は、発疹、下痢、腹痛、筋肉の痛みです。

例外：一部のGISTは、Gleevecに応答する可能性が低いか、低い可能性があります。これらには以下の腫瘍が含まれます：

  • キットエクソン9変異：これらの腫瘍の約半分のみがグリベックに反応します（1つの研究では38％）が、高線量（例：400ミリグラムではなく800ミリグラム）に反応する可能性があり、この高線量または代わりにSutentで開始します。
  • KITエクソン13とエクソン14の変異は通常Sutentで開始されます。
  • KITエクソン17変異は、グリベックの代わりにIclusig（ポナチニブ）で開始される可能性があります。
  • PDGFRA D842V：この変異を有する腫瘍はグリベックに反応しません。ガイドラインによると、クレノラニブなどのPDGFRA D842V阻害剤を使用した臨床試験は、可能な場合は最良の選択である可能性があります。これらの腫瘍は、標的薬Sprycel（ダサチニブ）にも反応する場合があります。
  • PDGFRAエクソン18変異は一次治療に反応しない傾向があり、Ayvakit（アバプリチニブ）でしばしば開始されます。
  • その他の変異（例：SDH、NF1など）：「野生型」腫瘍の場合、通常は別の治療法または臨床試験が推奨されます（以下を参照）。

グリベックが機能しなくなった場合（平均時間は2年）、投薬量を2倍にするか、スーテントに切り替えるかを選択できます。

スーテント（スニチニブ）

ステントは、GISTのセカンドラインとしてよく使用される別の標的療法です（上記の例外で述べたものを除く）。副作用には、吐き気、下痢、口内炎、皮膚の変化、一部の人には重度の出血や高血圧のリスクがあります。

スターバーガ（レゴラフェニブ）

GtievecとSutentの両方が機能しなくなった場合、通常はStivargaが推奨される3行目です。副作用はStutentに似ており、Stivargaには、出血、腸の穿孔、手足の水疱などのまれなリスクもあります。

キンロック（リプレチニブ）

上記の最初の3つの薬物が機能しなくなった場合、Qinlockは現在、治療（または別の薬物を使用した臨床試験）の4行目として推奨されています。

別のオプション

上記の薬剤に反応しない腫瘍の場合、他の選択肢（一部は臨床試験でのみ利用可能）には以下が含まれます：

  • ネクサバール（ソラフェニブ）
  • タシグナ（ニロチニブ）
  • スプリセル（ダサチニブ）
  • Votrient（パゾパニブ）
  • イクルシグ（ポナチニブ）
  • メクトビ（ビニメチニブ）
  • クレノラニブ

治療はどのくらい継続すべきですか？

グリベックで腫瘍が制御されている場合、多くの人は投薬をどのくらい継続すべきか疑問に思います。残念ながら、完全に反応した後でも治療を中止した場合、進行のリスクが高くなります。

幸いなことに、多くの異なる標的療法による癌治療とは異なり、投薬を中止して再開したほとんどの人が再び反応します。このため、転移性腫瘍が除去されていても、腫瘍が進行するまで標的療法を継続することをお勧めします。腫瘍が進行している場合でも、標的療法を停止すると、腫瘍がさらに急速に成長する可能性があります。

手術は可能ですか？

グリベックに反応する転移性GIST患者の一部では、グリベック後の細胞減少手術による治療が選択肢となる場合があります。ある研究では、この手術を受けた人の78％は手術後に疾患の証拠がなく、全生存率は95％でした。

標的療法：野生型腫瘍

KITおよびPDGFRA以外の遺伝子に変異がある腫瘍は、通常、GISTの従来の標的療法に反応しません。とはいえ、2020年の研究では、最初にKITとPDGFRAの変異が陰性と判定された腫瘍の約20％が実際にはKIT変異の保因者であり、したがってこれらの腫瘍に対する上記の治療法に反応すると推定されています。研究者たちは、最初に陰性と判定された腫瘍に対して第2レベルの分子分析（遺伝子プロファイリング）を行うことを推奨しています。

SDH変異

これらの腫瘍は若い人に、多くの場合女性に発生する傾向があり、他のGISTとは異なり、早期にリンパ節に転移する傾向があります。とはいえ、彼らはよりゆっくりと成長する傾向があります。これらの腫瘍のほとんどはグリベックに耐性があり、手術は現在のところ治療の中心です。

NF1

ゲノム配列決定は、NF1の変化を伴う腫瘍のある人々にとって非常に重要です（変化は、がんにつながる遺伝子の変異とその他の変化の両方を説明するために使用される用語です）。 NF1の変化によって「駆動」される腫瘍はグリベックに反応するが、これらの腫瘍の一部にはKIT変異もあり、特に小腸の1つの特定の領域で発生する腫瘍に反応する場合がある。

BRAF

BRAF変異を持つGISTは、黒色腫やその他の癌に使用されている現在利用可能なBRAF阻害剤に反応する可能性があります。

NTRK遺伝子融合

GISTの約1％は、好中球受容体キナーゼ（NTRK）遺伝子融合を含んでいる可能性があります。 Vitrakvi（larotrectinib）が承認されました どれか この変異を含むがんの種類で、一部の軟部肉腫で良好な反応が見られます。Loxo-195やTPX-0005などの薬剤を対象とした臨床試験も現在実施されています。

再発と進行

再発は、手術で治療されたGISTではあまりにも一般的であり、これらの腫瘍は消化管、または肝臓、腹部、腹膜などの遠隔部位で再発する可能性があります。その後、遠隔再発により、腫瘍は転移性腫瘍として治療され、通常は標的療法が行われます。

再発のリスクが高い腫瘍を持っている人のフォローアップは、多くの場合、連続CTスキャン（腹部および/または骨盤CTスキャンなど、3〜6か月ごと）で行われます。

腫瘍が進行すると、次に利用可能な標的療法がしばしば使用されます。進行が遠い（転移）場合、標的治療に加えて局所治療が行われることがあります。

転移の治療

標的療法に反応している人に転移が（肝臓などに）発生することがあります。これが発生すると、転移の局所治療により腫瘍が抑制されることがあります。アブレーション（高周波アブレーション）または動脈塞栓術が最もよく使用されます。

多くの種類のがんでは、その治療中にがんが進行すると治療が中止されます。ただし、GISTでは、投薬を中止すると腫瘍がより急速に成長する可能性があるため、これは推奨されません。

チロシンキナーゼ阻害剤で進行している高度なGISTでは、治療が中止された場合にこれらの癌がより急速に進行する可能性があるため、投薬は通常継続されます。

臨床試験

多くのGISTで、臨床試験は良いオプションかもしれません。上記の標的療法に加えて、研究されているいくつかの療法には以下が含まれます：

  • 免疫療法薬：オプジーボ（ニボルマブ）およびヤーボイ（イピリムマブ）
  • モノクローナル抗体SmAb18087
  • 内視鏡超音波アルコールアブレーション

予後

GISTの予後には、診断時の腫瘍のサイズ、有糸分裂率、腫瘍の場所、腫瘍が拡がっているかどうか、手術で腫瘍を切除できるかどうかなど、多くの要因が含まれます。 KITおよびPDGFRA陽性腫瘍は同様の予後を持っているようです。

2009年から2015年の間に診断された人々を調べたSEERデータは、全体的な5年生存率が83％であり、限局性疾患で94％、局所疾患で82％、遠隔疾患で52％の率です。しかし、それ以来、新しい治療法が採用されています。

診断された人にとって、これは、転移性疾患であっても、治療と生存率が近年大幅に改善された癌の一種です。グリベックで治療されている転移性GIST患者の2年生存率は、現在、転移時から80％です。

対処

癌と診断されるほど恐ろしいですが、ほとんどの人が癌に罹っていると知った場合、それはさらに恐ろしいこともあります。幸いなことに、現在、これらの腫瘍のほとんどに利用できる多くの治療オプションがあります。

腫瘍について学ぶ

多くの治療オプションを持つことの欠点は、人々が彼らのケアに関してより多くの決定をするように求められていることです。がんを研究するために時間をかけることは、あなたがあなたの旅のコントロールをよりよく感じるのを助けるだけでなく、いくつかのケースでは、結果に影響を与えることさえできます。ただし、治療と生存率が急速に向上しているため、最近の情報を確認することが重要です。

がん患者として自分を擁護する方法

良いがん治療チームを見つける

まれな癌を持っている人にとって、そのタイプの癌を専門とする医師を見つけることは非常に役に立ちます。腫瘍学の非常に多くの領域で進歩が起こっているため、すべての種類の疾患について話すのではなく、1つの種類の癌のトップに留まることは困難です。

国立がん研究所指定の治療センターでセカンドオピニオンを取得することは、これを行うための1つの良い方法であり、必ずしも旅行が必要になるという意味ではありません。これらのセンターの多くは現在リモートコンサルトを行っており、自宅で医師と協力して治療計画を立てることができます。

サポート

がんに対処しているとき、サポートの重要性は誇張することはできません。これは、あなたが知っているすべての人にあなたの腫瘍を放送しなければならないという意味ではありませんが、あなたが話すことができるコアなグループと、飛び込んで助けてくれる人がいることが重要です。

同じ病気に対処している他の人からのサポートも、社会的サポートとあなたの腫瘍についてもっと学ぶために、非常に貴重です。珍しい癌に直面しているときにインターネットは他の人とつながる素晴らしい方法です。プラスとして、珍しい癌のサポートグループの多くは、一般的な癌の人々の大規模なグループより「深い」ので、出会う人々の一部と生涯にわたる友情を築くことは珍しくありません。いくつかのオプションは次のとおりです。

  • GISTサポートインターナショナルサポートグループ
  • CancerCare GIST患者サポートコミュニティ
  • LifeRaftグループ：このグループは、1対1のメンタリング、サポートグループを提供し、人々が経済的援助について学ぶのを助けます。
  • Facebook：プライベートグループを含む、いくつかのグループが利用可能です
  • Twitter：ハッシュタグ＃GIST、＃gastrointestinalstromal tumor、＃GISTtumor、＃sarcomaを検索することで、GISTと一緒に住んでいる人と病気を研究している人の両方を見つけることができます。

ベリーウェルからの一言

消化管間質腫瘍はまれですが、多くの珍しい疾患と比較して、研究により近年治療が大幅に進歩しています。時間をかけて病気についてさらに学ぶことは、あなたががんと一緒に旅の運転席にいるように感じるのに本当に役立ちます。