HAART(高活性抗レトロウイルス療法)の仕組み

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著者: John Pratt
作成日: 14 1月 2021
更新日: 20 11月 2024
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HAARTは、HIVの治療に使用される併用薬物療法の有効性を表すために1990年代後半に造語された「高活性抗レトロウイルス療法」の頭字語です。

HAART以前は、1つまたは2つの抗レトロウイルス薬の使用は、一般的にHIV患者での成功を制限し、その結果、急速な治療の失敗と、ウイルス活性を完全に抑制することができなくなりました。

1996年のプロテアーゼ阻害剤の導入により、医師は3つ以上の薬剤を組み合わせて、HIVがそのライフサイクルのさまざまな時点で複製するのを効果的に阻止することができました。 HAARTの登場により、医師と科学者は、米国とヨーロッパで3年間(1995年から1999年)の間に、エイズ関連の死亡者数が50%も驚くほど減少したことを目の当たりにしました。

HAARTに加えて、多剤アプローチは「トリプルセラピー」または「トリプルドラッグカクテル」としても広く知られていました。

今日、この用語は、cART(併用抗レトロウイルス療法)またはもっと簡単に言えば、ART(抗レトロウイルス療法)を含む他のモニカに取って代わられました。


HAARTの仕組み

単一薬物療法または二重薬物療法とは対照的に、3つ以上の抗レトロウイルス薬の組み合わせはタグチームとして機能し、単一のウイルス集団内に存在する可能性のある多種多様なHIVを効果的に抑制できます。ある薬物が特定のウイルス型を抑制することができない場合、他の薬剤の一方または両方がそうする可能性が高いでしょう。

ウイルス集団を完全に抑制(検出不能)に保つことにより、血流中の循環ウイルスが少なくなり、ウイルスが薬剤耐性株に変異する機会が少なくなります。

これが、HAART以前の治療法がすぐに失敗する傾向があった理由です:少数の突然変異体集団が存続し、最終的に数が増加して優勢なウイルス株になります。これが発生すると、薬物はHIVの複製を停止できなくなります。 、私たちが「薬剤耐性」と呼ぶ状態。

現在5つのクラスの抗レトロウイルス薬があり、それぞれがHIVライフサイクルの特定の段階を阻害します。


  • 侵入または融合阻害剤(CCR5受容体拮抗薬を含む)
  • ヌクレオシドおよびヌクレオチド逆転写酵素阻害剤(NRTI / NtRTI)
  • 非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤(NNRTI)
  • インテグラーゼ阻害剤
  • プロテアーゼ阻害剤

他のクラスの抗レトロウイルス薬が調査されていますが、新世代の薬剤は忍容性を改善し、副作用を減らし、治療中の人のための投薬を簡素化することを目的としています。

HAARTの未来

HAARTは、感染した個人のHIVを永続的に抑制することに加えて、現在、多くのリスクの高い集団の感染率を逆転させる手段として使用されています。予防策としての治療(TasP)として知られるこの戦略は、集団内の「コミュニティのウイルス量」を減らし、ウイルスを感染者から非感染者に感染させることがはるかに困難になることが示されています。

画期的なPARTNER1とPARTNER2の研究によると、完全に検出できないウイルス量がある場合、個人レベルでTASPは感染のリスクをゼロに減らすことができます。


さらに、HAARTは、診断時に開始された場合、HIV関連疾患と非HIV関連疾患(がんや心疾患を含む)の両方のリスクを最大58%低減することが示されています。その結果、現在、免疫状態、収入、地理的地域、人種、またはHIVウイルス量に関係なく、すべてのHIV感染者でHAARTを開始することを推奨しています。

HAARTの概念は、長期にわたる抗レトロウイルス薬(月間または四半期ごとの注射が可能になる可能性があります)や、従来の三剤混合カクテルをわずか2剤に減らすことを目的とした次世代薬の開発によっても変わる可能性があります。

2019年4月8日、米国食品医薬品局は、HIVの治療を新たに受けた人々と同様に効果的なDovato(ドルテグラビルとラミブジン)と呼ばれる最初の2剤の組み合わせの承認を発表しました。

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