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タモキシフェンは、ノルバデックスのブランド名でも知られており、乳がんの再発を防ぐために使用される最も一般的な処方薬の1つです。適切に使用すると、他の乳房に発生する乳がんのリスクを約50％減らすことができます。この薬は、特定の女性が最初に乳がんにかかる可能性を減らすため、または転移性乳がんの増殖。タモキシフェンは両方の抗エストロゲン薬です そして それが影響を与える特定の種類の組織に応じて、エストロゲンのような効果。それは、薬物エビスタ（ラロキシフェン）とともに、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）として分類され、いくつかのケースではアロマターゼ阻害剤（AI）よりも考慮されています。
適応症
タモキシフェンには主に3つの用途があります：
- 再発リスクを軽減するための手術、化学療法、および/または放射線治療後にエストロゲン受容体陽性の早期乳がんと診断された女性および男性
- ホルモン受容体陽性の進行期または転移性乳がんと診断された女性と男性
- 疾患を発症するリスクが高い人（別名、癌の生存者）の原発性乳癌予防のため
タモキシフェンは通常、エストロゲン陰性またはプロゲステロン陰性の乳がんの患者さんには有益であるとは見なされていません。がんがエストロゲン受容体とHER2陽性の場合、医師はタモキシフェン（またはアロマターゼ阻害剤）、HER2特定の状況に応じて、ハーセプチンなどの標的薬、またはその両方。
男性の乳癌の99％はエストロゲン受容体陽性であるため、ホルモン療法はほとんどの男性の乳癌に推奨されます。タモキシフェンは、2020年のガイドラインに基づく早期乳がんで選択されるホルモン療法です（薬物療法が許容されないか、何らかの理由で使用されるべきでない場合を除きます）。これは、タモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤（閉経後の女性または閉経前の女性が卵巣抑制療法でも治療されている場合）。
タモキシフェンは10ミリグラム（mg）および20 mgの錠剤で提供され、最も一般的な用量は1日1回20 mgです。通常、5〜10年間、または人がアロマターゼ阻害剤に切り替えるまで服用します。
どの薬がタモキシフェンを阻害しますか？利点
タモキシフェンは1998年に承認されて以来、何百万もの人々の乳がんの治療に効果的であることが判明しています。閉経前または閉経後でアロマターゼ阻害薬を服用できない場合は、依然として優れた選択肢と見なされています。
一次治療（手術など）の後に使用すると、 乳がん再発のリスクを軽減する 腫瘍がエストロゲン受容体陽性である場合は半分になります。薬はこの利点を持っています服用をやめた後でも
それもできます 別の癌を発症するリスクを減らす 同じ乳房で、または他の乳房で新しいがんが最大50％増加します。
乳房組織に対する抗エストロゲン効果とは対照的に、タモキシフェンは骨に対してエストロゲンのような効果があります。したがって、タモキシフェン（およびエビスタ）は、 骨量減少を遅らせたり止めたりするのに役立ちます。タモキシフェンは コレステロール値を下げる、特にLDLコレステロール。
晩期再発の減少
多くの人が乳癌の5年後の生存を治癒と関連付けていますが、これは真実とはほど遠いものです。実際、エストロゲン受容体陽性の腫瘍がある人は、がんが再発する可能性が高くなります 後 最初の5年間よりも5年間。これは、非常に小さな結節陰性腫瘍でも当てはまります。幸いにも、化学療法は後期再発のリスクを低下させるようには見えませんが、タモキシフェンは低下し、2019年の研究では、タモキシフェンは最初の診断後15年まで再発のリスクを低下させることがわかりました。
乳がんの後期再発
使い方
エストロゲン受容体陽性の乳がん細胞にはエストロゲンが供給されます。体内のエストロゲンは、これらの細胞の表面にあるタンパク質（エストロゲン受容体）に結合して、細胞に分裂と成長のシグナルを送ります。タモキシフェンはこの受容体に結合し、本質的に癌細胞を飢餓状態にします。
タモキシフェンは、チトクロームP450酵素CYP2D6によってエンドキシフェンと呼ばれる代謝産物に分解されます。 （CYP3A4などの他の酵素もありますが、CYP2D6が最も重要である可能性があります。）エンドキシフェンは、タモキシフェンよりもエストロゲン関連細胞の成長を抑制するのに30〜100倍効果的であり、その効果の原因となる主要な化合物です。このため、「プロドラッグ」と呼ばれるタモキシフェンを聞いてください。
CYP2D6の活性を低下させるものはすべて、活性代謝物の量を低下させる可能性があります。他の薬を服用している場合、または酵素の活性を低下させる特定の遺伝的変異がある場合、酵素の活性が低下することがあります。
あなたの遺伝学の影響
CYP2D6酵素の活動のスペクトルがあり、これは薬物の代謝に違いをもたらします。研究のレビューでは、広範囲の代謝者が貧しい代謝者よりも良い結果をもたらすように見えることが判明しました。全体として、およそ20％の人がこの酵素の活性を低下させています。
CYP2D6のジェノタイピングに利用できる市販のジェノタイピングキットテストがありますが、このテストは通常、エストロゲン受容体陽性乳がんのタモキシフェン療法を受けている女性に対しては行われません。つまり、この問題が当てはまるかどうかはおそらくわからないでしょう。
これも論争の領域であり、一部の研究者は、別の酵素CYP3A4 * 22の存在が、低いCYP2D6活性に関連するエンドキシフェン濃度の低下を補う可能性があると信じています。
2019年に発表された調査Journal of Clinical Oncology 彼らは代謝が悪いかどうか疑問に思う人たちを安心させるかもしれません。この研究では、研究者らは、CYP2D6遺伝子型またはエンドキシフェン濃度と、タモキシフェンで治療された早期乳がんの人々の臨床転帰との間に関連性がないことを発見しました。
CYP2D6の活動は夏の数か月で高くなる傾向があり（ビタミンDにある程度依存します）、ビタミンD検査は乳がんを患っている女性にとって重要であることは注目に値します。
ビタミンDは乳癌の危険を減らすかもしれませんタモキシフェン対アロマターゼ阻害剤
アロマターゼ阻害剤は、乳がんの再発防止にも使用されます。このクラスの薬には、アロマシン（エキセメスタン）、アリミデックス（アナストロゾール）、およびフェマラ（レトロゾール）が含まれます。これらの薬とタモキシフェンの間にはいくつかの違いがあり、タモキシフェンは誰がそれらから利益を得ることができるか、そしてそれらがどのようなリスクを負うかを決定づけます。
閉経前の女性の有効性
閉経前の女性では、体内のエストロゲンの大部分は卵巣から産生されます。閉経後、アンドロゲン（副腎で産生）からエストロゲンへの変換は、エストロゲンの主要な供給源です。アロマターゼ阻害剤は、この変換をブロックすることで作用し、エストロゲンレベルを低下させます。
アロマターゼ阻害剤は卵巣によって生成されるエストロゲンに対処しないため、女性が卵巣抑制療法を受けていない限り、閉経前には効果がありません。ただし、タモキシフェンの場合はそうではありません。
再発のリスク
閉経後または閉経前で卵巣抑制療法を受けた女性の場合、アロマターゼ阻害剤は より大きなメリット 再発のリスクを減らすこと。これが、閉経期に達したときに腫瘍専門医がアロマターゼ阻害剤に切り替えるか、閉経を誘発するための卵巣抑制療法で治療することを勧める理由の1つです。
骨量減少
アロマターゼ阻害剤は更年期障害の症状も引き起こしますが、タモキシフェンのように骨損失を減らすのではなく、加速させることができます。骨と関節の痛みはどちらの種類の薬剤でも起こりますが、アロマターゼ阻害剤ではより一般的です。
費用
費用に関しては、タモキシフェン療法は通常、どのアロマターゼ阻害薬よりもはるかに安価です。
アロマターゼ阻害剤と乳がんの再発副作用
タモキシフェンの一般的な副作用の多くは、体内のエストロゲンの量が減少している閉経期に発生するものと本質的に同じです。
タモキシフェンの一般的な副作用は次のとおりです。
- ほてり
- 寝汗
- 膣の乾燥
- 膣分泌物
- 性欲減退
ほてりは実際に乳がんの生存率の向上と関連しています。
リスク
子宮内膜組織に対するタモキシフェンの作用は、子宮がんのリスクを高める可能性があります。リスクは閉経後の女性で最も高いですが、それはまだまれです。タモキシフェンで治療された閉経前の女性は、子宮がんのリスクが増加していることが知られていないため、通常の婦人科治療以上の追加のモニタリングは必要ありません。
タモキシフェンはまた、足（深部静脈血栓症）または肺（肺塞栓症）のいずれかに血栓が発生するリスクを高める可能性があります。現時点でははっきりしていませんが、タモキシフェンは心臓発作や脳卒中のリスクを高める可能性もあります。
特に懸念される症状がある場合は、医師に連絡することが重要です。
- 異常な膣出血
- 骨盤の痛み
- 脚の痛みや腫れ
- 胸痛
- 呼吸困難
- 脱力感、しびれ、またはチクチクする
- 視力の問題
相互作用と禁忌
多くの薬と同様に、タモキシフェンを使用すべきではない状況や注意が必要な状況があります。
タモキシフェンは代謝される方法により、一般的な処方薬と市販薬の両方と相互作用する可能性があります。他に使用している薬については医師に相談し、薬剤師にも注意を払ってください。特に、いくつかの抗うつ薬や市販のアレルギー薬は、タモキシフェンの有効性を低下させる可能性があります。
先天性欠損症の割合が比較的高いため、タモキシフェンは妊娠中に使用すべきではなく、妊娠を試みる前に少なくとも2か月間は薬物を中止する必要があります。
どの薬がタモキシフェンを阻害しますか？あなたはそれをどれだけ長く取るべきか
2つの大規模無作為化第III相臨床試験（ATLASおよびaTTom）からの明確な証拠に基づくと、タモキシフェンによる5年間ではなく10年間のアジュバント治療は、再発リスクの低下と乳がん死亡率の低下に関連しています。
乳がんの再発のこの減少は、各人の潜在的な副作用と比較検討する必要があります。たとえば、がんの再発リスクが比較的高い場合（リンパ節が陽性の場合など）、長期の治療による利益が明らかにリスクを上回る可能性があります。対照的に、腫瘍の再発リスクが非常に低い場合、タモキシフェンの潜在的な副作用（血栓など）が潜在的な利益を上回る可能性があります。
早期乳がんの男性にはタモキシフェンが5年間推奨されており、再発のリスクが高い患者にはさらに5年間投薬を続けることができます。
ベリーウェルからの一言
タモキシフェンは一部の乳がん女性の命の恩人になることができます。ただし、すべての薬物療法と同様に、潜在的なリスクと副作用があります。この薬を服用している間、医師と緊密に連携することで、発生する可能性のある問題を確実に把握できます。