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ゼルヤンツ（トファシチニブ）は、ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤と呼ばれる医薬品のクラスへの最初のエントリです。 Xeljanzは、2018年6月に中等度から重度の活動性の潰瘍性大腸炎の成人の治療に承認されました。その前に、関節リウマチ（2012年11月）および乾癬性関節炎（2017年12月）の承認を受けました。この薬は、錠剤の形で提供される経口薬です。潰瘍性大腸炎の場合、ゼルヤンツは1日2回、5ミリグラム（mg）または10 mgの用量で投与されます。ゼルヤンツは単独で（単独療法と呼ばれる）、または免疫系を抑制しない潰瘍性大腸炎の他の治療と同時に投与されることがあります。関節リウマチでの使用が承認されているが、潰瘍性大腸炎では承認されていない、この薬の延長リリースバージョンがあります。
用途
Xejianzは、生物製剤と呼ばれる医薬品のカテゴリにあります。生物製剤または小分子である潰瘍性大腸炎に使用される他の薬物には、次のものがあります。
- レミケード（インフリキシマブ）
- ヒミラ（アダリムマブ）
- シンポニー（ゴリムマブ）
- エンティビオ（ベドリズマブ）
- ステララ（ustekinumab）
中等度から重度の潰瘍性大腸炎を患っている人のために、これらの生物学的薬剤の1つが（診断後の最初の治療として）第一選択として推奨されています。
これは、過去に使用された段階的アプローチとは対照的でした。これは、他のカテゴリーの薬物療法が失敗したか無効になった後にのみ生物製剤が使用されていたものです。これは、生物学的製剤が疾患の寛解を誘発し、手術の必要性を減らす可能性が高いためです。
レミケードまたはエンティビオが最初に使用されることが多いが、人が反応しない場合、2020年のガイドラインでは、次にエンジャンビオまたはヒュミラよりもゼルヤンツまたはステララのいずれかを使用することを推奨している。
寛解が生じた場合は、維持療法としてゼルヤンツを継続することをお勧めします（投薬を中止しないでください）。
ゼルヤンツは、免疫調節薬を追加してもしなくても使用できます。
ゼルヤンツのしくみ
JAKは、骨や関節を含む体内の多くの細胞に見られる細胞内酵素です。それらは、体の免疫応答を活性化する役割を果たす役割を果たす信号を送信します。 Xeljanzは、JAK-1とJAK-3を阻害します。これにより、T細胞とB細胞の活性化に関与するいくつかのタイプのインターロイキンがブロックされます。
JAKを抑制し、それによってT細胞とB細胞を活性化する一連のイベントを阻害することにより、炎症性腸疾患（IBD）などの免疫介在性状態を促進する炎症プロセスを停止させると考えられています
投与量
ゼルヤンツは、潰瘍性大腸炎に対して10ミリグラム（mg）の用量で1日2回、8週間、導入期と呼ばれる段階で投与されることがあります。 8週間後、この用量を継続するか、または1日2回5 mgの用量に変更することができます。ゼルヤンツは食事の有無にかかわらず服用されることがあります。
ゼルヤンツは、免疫抑制薬や生物学的製剤と同時に服用すべきではありません。潰瘍性大腸炎に投与される免疫抑制薬には、イムラン（アザチオプリン）とシクロスポリンが含まれる場合があります。潰瘍性大腸炎の治療に承認された生物製剤には、エンティビオ（ベドリズマブ）、ヒュミラ（アダリムマブ）、レミケード（インフリキシマブ）、シンポニ（ゴリムマブ）などがあります。
金融支援
Xeljanzの一般的な形式はありません。ただし、一部の患者に対しては、ゼルヤンツのメーカーであるファイザー社から資金援助が受けられます。このプログラムの詳細については、1-844-XELJANZ（1-844-935-5269）に電話するか、ウェブサイトをご覧ください。
副作用と特別な懸念
ゼルヤンツの処方情報によると、次のような人にこの薬を処方するときは注意が必要です：
- 現在深刻な感染症を持っています
- 腸の穿孔のリスクがある
- 好中球またはリンパ球の数が少ない、両方のタイプの白血球
- ヘモグロビンレベルが低い（9 g / dL未満）
1日2回10 mgのゼルヤンツを投与された潰瘍性大腸炎患者の臨床試験の結果から、最も一般的な副作用とそれらが発生した患者の割合は次のとおりです：
- 風邪（鼻咽頭炎）（14％）
- コレステロール値の上昇（9％）
- 血中クレアチンホスホキナーゼの増加（7％）
- 発疹（6％）
- 上気道感染症（6％）
- 下痢（5％）
- 帯状疱疹（5％）
- 胃腸炎（感染性下痢）（4％）
- 吐き気（4％）
- 頭痛（3％）
- 貧血（2％）
- 高血圧（2％）
相互作用
薬物の相互作用により、体内でゼルヤンツのレベルが上昇または低下し、その効果が変わる可能性があります。免疫抑制薬の場合、リスクは免疫系が過度に抑制され、患者が感染のリスクにさらされる可能性があることです。
Xeljanzは次のものと相互作用します：
- ニゾラール（ケトコナゾール）：体内のゼルヤンツ線量を増加させる可能性があります
- ジフルカン（フルコナゾール）：体内のゼルヤンツ線量を増やす可能性があります
- リファディン（リファンピン）：体内のゼルヤンツ線量を減らすことができます
- Imuran（アザチオプリン）、Protopic（タクロリムス）、Gengraf（シクロスポリン）などの免疫抑制薬：免疫抑制を高める可能性があります
- レミケード（インフリキシマブ）などの抗TNF薬：免疫抑制を高めることができる
妊娠中の
ゼルヤンツは妊娠カテゴリーCの薬です。つまり、これは十分に研究されておらず、妊娠中にこの薬を服用することで期待される利益が潜在的なリスクを上回るはずです。授乳中の女性は、授乳中の赤ちゃんが薬の影響を受けるかどうかを理解するための研究がないため、ゼルヤンツを服用しないことをお勧めします。
少数の女性がゼルヤンツを服用している間に妊娠しました、そしてこれについてまだ正式な研究はありませんが、彼らの妊娠がどのように進んだかについての情報があります。これらの女性では先天性欠損症や妊娠中絶の増加はありませんでした。
より多くのデータが利用可能になるまで、推奨は女性がゼルヤンツを受けている間妊娠することを避けることです。
妊娠に影響があるかどうかを判断するための男性での研究はありませんが、受胎時にゼルヤンツを受けていた少数の父親では、妊娠の損失や先天性欠損症の増加はありませんでした。
警告と注意
IBDのあらゆる薬物療法と同様に、消化器専門医は、この薬物を服用する際の個人的なリスクについてのアドバイスと理解のための最良の情報源になるでしょう。すべての人が有害事象について同じレベルのリスクを持っているわけではありません。
潰瘍性大腸炎の臨床試験では、1日2回投与の10 mgと1日2回投与の5 mgで、より頻繁に発生する可能性のある副作用が示されました。
ゼルヤンツの投薬ガイドには、深刻な感染のリスクに関する箱入りの警告があります。
潰瘍性大腸炎の患者を対象とした8週間の試験では、プラセボを投与された患者よりも薬物を投与された患者の方が感染が多かった。 52週間の試験では、Xeljanzグループではプラセボグループよりも帯状疱疹（帯状疱疹）を含む感染が多かった。
ゼルヤンツを潰瘍性大腸炎の治療に検討している人は、これらのタイプの感染症の個人的なリスクについて消化器専門医に相談し、それを正しい見方に入れる必要があります。
ゼルヤンツで治療を始める前に、潰瘍性大腸炎の人は結核の検査を受けるべきです。結核感染が検査で陰性になった場合でも、定期的に監視する必要があります。
ゼルヤンツは、潰瘍性大腸炎の治験ではコレステロール値の上昇と関連していたが、関節炎の治験での治験ほどではなかったが、この潜在的な副作用について胃腸科専門医と話し合って、心血管の健康がこの薬を服用する際の重要な考慮事項。
臨床試験でゼルヤンツを服用している人とプラセボを服用している人の間で非黒色腫皮膚癌の症例が増加しました。これは十分に研究されていないため、根本的な潰瘍性大腸炎からのリスクと薬。潰瘍性大腸炎のすべての人は定期的に皮膚がんを監視し、過度の日光への露出に注意する必要があります。
効果
Xeljanzは、潰瘍性大腸炎の患者を対象とした3つのフェーズ3ランダム化二重盲検プラセボ対照試験（OCTAVE Induction 1、OCTAVE Induction 2、およびOCTAVE Sustain）で研究されました。試験の目標は、治験に登録した人たちは、潰瘍性大腸炎からの寛解を経験するでしょう。寛解が生じるかどうかは、メイヨースコアを使用して決定されました。
メイヨースコアは、潰瘍性大腸炎の疾患活動性を定量化するために使用される臨床ツールであり、出血がある場合、粘液がある場合、および医師が疾患が軽度、中等度であると言う場合、1日の排便回数を測定します。または内視鏡検査後の重度。スケールの範囲は0〜12です。これらの試験では、スコアが2以下の定義された寛解。
OCTAVEインダクション1
この試験に登録された潰瘍性大腸炎の患者は598人でした。この患者グループでは、潰瘍性大腸炎を制御するために試みられた以前の薬物療法には、コルチコステロイド、Imuran（アザチオプリン）、6メルカプトプリン（6 MP）、または抗腫瘍壊死因子（TNF）の生物学的薬物療法が含まれていました。
8週間後、Xeljanzを1日2回10 mg投与された潰瘍性大腸炎患者の18.5％が寛解を達成しました。これは、プラセボを投与された患者の寛解率8.2％と比較されたものです。
OCTAVEインダクション2
この試験には、潰瘍性大腸炎の患者541人が含まれ、その疾患は他の医学療法や抗TNF薬に反応しませんでした。登録者は、1日2回10 mgのゼルヤンツまたは8週間プラセボのいずれかを受け取りました。
潰瘍性大腸炎の寛解を経験したゼルヤンツ群では16.6％でしたが、プラセボ群では3.6％でした。この試験では、Xeljanzを投与された参加者の31％とプラセボを投与された参加者の16％が粘膜治癒を達成しました。
OCTAVEサステイン
この試験には潰瘍性大腸炎の593人が含まれていました。これらの登録者は、導入期にゼルヤンツにすでに反応していた（1日2回、10mgで8週間の薬物）。この時点で、それらは無作為化されて、1日2回10mgで薬剤を継続するか、1日2回5mgに変更するか、またはプラセボを受けました。
この試験は52週間継続し、患者がどのようにして異なる量のゼルヤンツまたはプラセボを投与されたかを判断しました。 1日2回10 mgの薬を服用している人のうち、40.6％が寛解していたのに対し、5 mgを1日2回投与したグループでは34.3％、プラセボグループでは11.1％でした。
ベリーウェルからの一言
IBDを治療するための新しい種類の薬物療法は、これらの疾患と共に生きる人々にとって重要な進展です。ただし、IBD患者が適切な治療法を理解し、副作用のリスクを予測できるように支援できるのは医師のみであることを覚えておくことが重要です。 IBDの治療パイプラインの将来は強く、この新しいクラスの薬剤が改善し続け、IBDを持つより多くの人々が疾患からの寛解を達成するのに役立つことが期待されています。