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RNA干渉（RNAi）療法は、遺伝子を標的にして変化させる一種のバイオテクノロジーです。それは、癌を含む多くの異なる状態を治療するために探究されています。 2018年8月、FDAはOnpattroと呼ばれる最初のRNAi治療薬を、遺伝性トランスサイレチン媒介アミロイドーシス（hATTRアミロイドーシス）と呼ばれるまれな疾患の患者に使用することを承認しました。 hATTRは、臓器や組織における異常なタンパク質の蓄積を特徴とし、最終的には四肢の感覚の喪失をもたらす可能性があります。バックグラウンド
RNAi療法は、体の細胞で遺伝的レベルで自然に起こるプロセスを利用して作成されます。遺伝子の2つの主要なコンポーネントがあります：デオキシリボ核酸（DNA）とリボ核酸（RNA）。ほとんどの人はDNAについて聞いたことがありますが、その古典的な二本鎖または二重らせんの外観を認識しますが、通常は一本鎖RNAに慣れていない可能性があります。
DNAの重要性は何十年にもわたって知られていますが、近年、RNAの役割をよりよく理解するようになりました。
DNAとRNAは連携して、人の遺伝子がどのように機能するかを決定します。遺伝子は、人の目の色を決定することから、特定の病気の生涯リスクに寄与することまで、すべてに責任があります。いくつかのケースでは、遺伝子は病原性であり、それらは人々がある状態で生まれるか、人生の後半にそれを発症する原因となり得ることを意味します。遺伝情報はDNAにあります。
RNAは、DNAに格納された遺伝情報の「メッセンジャー」であるだけでなく、特定の情報が送信される方法を制御できます。マイクロRNAまたはmiRNAと呼ばれる小さいRNAは、細胞で起こる多くのことを制御します。メッセンジャーRNAまたはmRNAと呼ばれる別のタイプのRNAは、特定の遺伝子のシグナルをオフにすることができます。これは、その遺伝子の発現を「サイレンシングする」と呼ばれます。
メッセンジャーRNAに加えて、研究者たちは他のタイプのRNAも発見しました。一部のタイプでは、特定のタンパク質を作成するための指示をオンにしたり、「ランプアップ」したり、指示を送信する方法とタイミングを変更したりできます。
遺伝子がRNAによって沈黙またはオフにされるとき、それは干渉と呼ばれます。したがって、RNA干渉またはRNAi治療と呼ばれる自然発生的な細胞プロセスを利用するバイオテクノロジーを開発する研究者。
RNAi療法はまだ比較的新しいバイオテクノロジーです。ワームでの方法の使用に関する論文を発表してから10年も経たないうちに、このテクノロジーの開発に貢献したとされた科学者のチームが2006年のノーベル医学賞を受賞しました。
以来、世界中の研究者がヒトでのRNAi使用の可能性を模索してきました。目標は、健康状態の原因または一因となる特定の遺伝子を標的とするために使用できる治療法を開発することです。この方法で使用できる遺伝子治療はすでに存在しますが、RNAの役割を利用することで、より具体的な治療の可能性が広がります。
使い方
DNAは有名な二本鎖ですが、RNAはほとんど常に一本鎖です。 RNAに2つの鎖がある場合、それはほとんど常にウイルスです。体がウイルスを検出すると、免疫システムがウイルスを破壊しようとします。
研究者たちは、低分子干渉RNA（siRNA）と呼ばれる別のタイプのRNAが細胞に挿入されたときに何が起こるかを調査しています。理論的には、この方法は遺伝子を制御するための直接的かつ効果的な方法を提供します。実際には、より複雑であることが証明されています。研究者が遭遇した最も重要な問題の1つは、変化した二本鎖RNAを細胞に取り込むことです。体は、二本鎖RNAはウイルスであると考えているため、攻撃を開始します。
免疫応答は、RNAの機能を妨げるだけでなく、望ましくない副作用を引き起こす可能性もあります。
潜在的なメリット
研究者たちは、RNAi療法の潜在的な用途をまだ発見しています。そのアプリケーションのほとんどは、疾患の治療、特に癌のような治療がまれまたは困難な疾患に焦点を当てています。
科学者は、この技術を使用して、細胞がどのように機能するかについてさらに学習し、人間の遺伝学をより深く理解することができます。研究者は、RNAiスプライシング技術を使用して植物を研究し、食品用の人工作物を試すこともできます。 RNAi療法は特定のウイルス株などの特定の病原体を処理する能力を提供するため、科学者が特に期待している別の領域はワクチン開発です。
欠点
RNAi療法は多くの用途に有望ですが、大きな課題もあります。たとえば、特定の遺伝子にのみ影響を与えるように治療を具体的にターゲティングすることはできますが、治療が「的外れ」である場合、毒性の免疫応答が生じる可能性があります。
別の制限は、RNAi療法が問題を引き起こす遺伝子をオフにするのに適していることですが、それが誰かが遺伝的状態を持っているかもしれない唯一の理由ではありません。いくつかのケースでは、問題は、あるべきであるか、またはアクティブでないときに遺伝子がオフにならないことです。 RNA自体が遺伝子のオンとオフを切り替えることができます。研究者がその能力を利用すれば、RNAi治療の可能性が広がります。
オンパトロ
2018年、FDAはオンパトロというブランド名で販売されるパチシランと呼ばれる薬を承認しました。 Onpattroは、低分子干渉リボ核酸療法（siRNA）を使用して、FDAにより承認された新しいクラスの薬剤の最初のものです。また、遺伝性トランスサイレチン媒介アミロイドーシス（hATTR）と呼ばれるまれな遺伝的状態の患者に最初に承認された治療法でもあります。
世界中で約50,000人がhATTRを患っていると考えられています。この状態は、胃腸系、心血管系、神経系など、身体のいくつかの部分に影響を与えます。遺伝子変異のため、トランスサイレチン（TTR）と呼ばれる肝臓で生成されるタンパク質は正しく機能しません。 hATTRを持つ人々は、体のさまざまな部分にこのタンパク質が蓄積するため、症状を経験します。
TTRの蓄積によって他の身体系が影響を受けると、hATTRを持つ人々は、下痢、便秘、吐き気などの消化器系の問題や、脳卒中や認知症に似た神経症状を含むさまざまな症状を経験します。動悸や心房細動などの心臓症状も発生する可能性があります。
少数の成人のhATTR患者は、Onpattroを使用して、神経系にTTRが蓄積するために発生する神経疾患（多発神経障害）を治療することができます。
多発神経障害の症状は通常、腕と脚に感じられます。
オンパトロは体内に注入され、肝臓に直接行き、そこで有害なタンパク質の産生を止めます。末梢神経におけるタンパク質の蓄積を遅らせるか停止することにより、結果として発生する症状（ヒリヒリや衰弱など）を軽減することが目標です。
薬物がテストされていたとき、オンパトロを与えられた患者は、プラセボを与えられた（投薬されていない）患者と比較して症状の改善に気づきました。一部の患者は、紅潮、吐き気、頭痛などの輸液療法に関連する副作用を報告しました。
Onpattroの製造元であるAlnylamは、2019年の初めに、RNAi療法を使用してFDAの承認も得られると期待している追加の薬剤を開発しています。