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エンジェルマン症候群は、重大な発達障害および知的障害、運動障害、発作、不規則な睡眠、そして異常に幸せな態度を特徴とするまれな遺伝性疾患です。非営利のAngelman Syndrome Foundationによると、「ハッピーパペットシンドローム」（現在は軽蔑的な表現と見なされている用語）と呼ばれていましたが、この状態は15,000人に1人の割合で出生します。エンジェルマン症候群の子供は独特の特徴と症状を持っていますが、この状態は通常、子供が6か月から12か月のときにのみ認識されます。状態は非常にまれであるため、エンジェルマン症候群は自閉症または脳性麻痺と誤診されることがよくあります。
エンジェルマン症候群の治療法はありませんが、抗けいれん薬、理学療法、作業療法、言語療法、言語療法によって生活の質を大幅に改善できます。影響を受ける人は通常の寿命を過ごすことができますが、常に生涯のケアが必要になります。
症状
エンジェルマン症候群は、1965年に特徴的な症状に基づいて状態を説明したイギリスの小児科医、ハリーエンジェルマンにちなんで名付けられました。これらの特性は、身体的、発達的、行動的、および神経学的に大きく分類できます。
体格的特徴
ダウン症候群は特定の頭と顔の異常によって認識できるのと同じように、エンジェルマン症候群は、頭の周囲が極端に小さいことを特徴としています。その時、頭は体の他の部分と一緒に成長することができません。
その結果、小頭症、つまり脳が異常に小さい状態になります。出生時に明らかな小頭症の一部の形態（ジカウイルスに先天的に感染した新生児など）とは異なり、エンジェルマン症候群によって引き起こされるものは、1歳から2歳の間でのみ認識されます。
頭のサイズに加えて、他の特徴的な症状には次のものがあります：
- 短頭症（頭の平らな後ろ）
- テレカンサス（広眼）
- 両側性外果皮ヒダ（上まぶたと下まぶたの顕著な皮膚ヒダ）
- 斜視（交差した目）
- マクロストミア（広口）
- 間隔の広い歯
- 親指が広い先細の指
- 異常な折り目がある滑らかな手のひら
- 皮膚、髪、または目の色素脱失（色の欠如）
エンジェルマン症候群は、異常な身長、四肢の大きさ、または性的発達と関連していません。男性と女性の両方の思春期と生殖能力は影響を受けません。月経と精子形成（思春期の精子の発達）は、他の子供たちとほぼ同時に発生します。
エンジェルマン症候群の子供が年をとるにつれて、脊椎の進行性の側弯（脊柱側弯症）が明らかになることがあります。一部の成人はまた、大顎症（顎の異常な拡大）および円錐角膜（角膜の膨らみ）を発症します。
肥満も一般的で、特に成人女性によく見られます。
発達上の特徴
エンジェルマン症候群は、重度の発達障害および知的障害を特徴としています。障害の身体症状と同様に、発達の兆候は、赤ちゃんが6か月から12か月であり、クロール、バブリング、またはクーイングなどの特定のマイルストーンになるまで気付かない場合があります、表示されません。
子供が年をとるにつれて、障害はより明白になります。障害の範囲はさまざまですが、エンジェルマン症候群の子供と大人は、ほぼ常に、重度から重度の知的障害を抱えています。
この診断値は依然として議論の余地がありますが、エンジェルマン症候群の成人のIQは、通常、認知能力（理解力と理由付けの能力を意味する）で70をはるかに下回ります。一般的に、70未満のスコアは、ある程度の学習または発達障害を表します。
これらの制限をさらに悪化させるのは、ほとんど完全に音声と単語がないことです。実際、エンジェルマン症候群のほとんどの人は、語彙で5〜10語を超える単語を発達させます（ただし、逆説的には、非言語的なコミュニケーション形態を非常に受け入れやすいままです）。
その他の発達的および知的障害には次のものがあります。
- 記憶力の低下と注意持続時間の短さによる部分的な重度の学習障害
- 疾患の神経学的症状が主な原因である、細かい運動能力の低下
これらの制限にもかかわらず、エンジェルマン症候群は進行性疾患ではありません。したがって、継続的な理学療法、作業療法、およびコミュニケーション療法により、障害のある個人は、服を着ること、ナイフとフォークで食べること、基本的な指示に応答すること、および家事を行うことができる場合があります。
行動特性
おそらくエンジェルマン症候群の最も印象的な特徴は幸福です。これは、影響を受けた大人または子供が頻繁に笑い、笑いながら、歓声と興奮の状態を維持します（多くの場合、手羽ばたきや手を振る動きに代表される） ）。
エンジェルマン症候群の子供は、多くの場合、活動が活発になり、注意の持続時間が非常に短くなります。笑いや笑顔はしばしば長く続き、挑発されず、時には不適切です。身体的および知的制限にもかかわらず、冒された子供たちは無限の好奇心を持ちがちであり、一定の運動状態にあるように見えるかもしれません。
不規則な睡眠も一般的であり、一般的に一度に4〜5時間以下の睡眠になります。慢性的な睡眠不足は、潜在的な活動亢進をさらに高める可能性があります。
その他の行動の兆候は次のとおりです。
- 舌突きまたは舌の突出
- よだれ
- 過度のそしゃくや口の動き
- 水に対する異常な魅力
子供が年をとるにつれて、これらの行動のいくつかは緩和され始めます。成人期に近づくにつれて、多動性と睡眠不足のパターンはしばしば治まるか、完全に消えます。
神経学的特徴
エンジェルマン症候群は神経遺伝学的障害として分類されます。つまり、根本的な遺伝的原因が中枢および末梢神経系機能の障害の引き金を引くことを意味します。
エンジェルマン症候群の初期の兆候には、通常、運動失調（筋肉の動きを調整できないこと）に関連するバランスと運動の問題が含まれます。その結果、動きはぎくしゃくし、腕と脚に微動が伴うことがよくあります。多くの場合、子供は硬い歩行をし、肘を上げて手首を曲げたまま歩きます。症例の約10％では、子供は一人で歩くことができなくなります。
時間が経つにつれて、腕や脚の筋肉の緊張が高まり、体幹の筋肉の緊張が弱まると、反射亢進（過反射または反復反射反応）が起こります。
別の特徴的な神経学的症状は、発作です。これらは、子供が2〜3歳のときに最初に現れる傾向があります。他の種類のてんかんとは異なり、発作の種類は罹患者によって大きく異なり、強直間代性、ミオクロニー性、欠神性発作が含まれます。
Angelmanに関連する発作のある子供は、電気脳活動を測定するデバイスである脳波（EEG）の読み取り値が常に異常になります。
エンジェルマン症候群の間接症状の中で、飲み込むか吸うのに必要な筋肉を調整することができないため、乳児では摂食不良がよく見られます。この問題は成人期まで続く可能性があり、胃から食道への食物と酸の逆流（逆流）として、胃食道逆流症（GERD）の症状を引き起こします。
原因
エンジェルマン症候群は、ユビキチンプロテインリガーゼE3A（UBE3A）遺伝子として知られる15番染色体にある遺伝子のエラーによって引き起こされます。
すべての人間の細胞の核に存在する染色体は、各個人の遺伝情報を持っています。人間の細胞は通常、22ペア（1から22までの番号が付けられています）と2つの追加の性染色体（XとYで指定）を含む46の染色体を持っています。子供が生まれるとき、各親は染色体の半分（または23）を提供します。それらの組み合わせにより、子供の固有の特性が決まります。
エンジェルマン症候群では、UBE3A遺伝子は、母親の貢献のみが脳内で活発であるという点で独特です。父親はそうではありません。このように、母性遺伝子が欠落しているか損傷している場合、脳にはUBE3A遺伝子の作業コピーはありません。これが起こると、エンジェルマン症候群が必ず起こります。
症例の約70％で、染色体エラーにより、UBE3A遺伝子を含む15番染色体が完全に削除されます。このエラーはランダムに発生し、エンジェルマン症候群の既往があるかどうかにかかわらず、妊娠に影響を与える可能性があります。
残りの症例は、UBE3A遺伝子の変異、UBE3Aと別の遺伝子の転座（位置の切り替え）、または2つの父方UBE3Aの遺伝のいずれかを伴います。 UBE3A変異の場合、エンジェルマン症候群の母親は50％の確率で変異を赤ちゃんに受け渡します。
そうは言っても、ケースの10％ほどには既知の原因がありません。
診断
エンジェルマン症候群は、何よりもまず、疾患と一致する症状の臨床的出現によって診断されます。
- 特徴的な頭や顔の異常
- 頻繁に笑ったり笑ったりする幸せな気質
- 発達の節目を逃した、または遅らせたこと、特に発話がないこと
- 運動機能障害、運動失調、細かい振戦、手羽ばたき、硬い歩行
- 発作の歴史と異常なEEG測定値
遺伝子検査はUBE3A突然変異および/または染色体15の欠失または不活動を確認するために使用することができますが、ケースの20パーセントもの多くは遺伝的原因の証拠がありません。
エンジェルマン症候群を類似の特徴を持つ疾患と区別するために、追加の調査が必要になる場合があります。これには、自閉症、脳性麻痺、またはプラダー・ウィリー症候群（15番染色体の欠失が父親から遺伝する遺伝性疾患）が含まれます。
例外なく、早期診断により治療の選択肢を追求することができ、すぐに始めれば、子供の人生と長期的な発達を改善する可能性があります。
処理
エンジェルマン症候群の治療法はなく、遺伝的欠陥を元に戻す方法はありません。治療は完全に症状の管理に集中し、罹患した子供または成人の健康と福祉をサポートします。
抗けいれん薬は発作の抑制に役立ちますが、人が経験することができるさまざまな発作により、この状態の治療は困難な場合があります。単一の抗けいれん薬がすべての発作タイプの治療に効果的であると証明されたものはありません。睡眠パターンの改善は、多くの場合睡眠ホルモンメラトニンの使用により、発作の減少にも寄与する可能性があります。
理学療法は、支持的な足首ブレースとともに、子供が機能的可動性を達成するのに役立ちます。また、関節の柔軟性を維持し、硬直を防ぐのにも役立ちます。作業療法はセルフケアを教えるために使用できます。たとえば、身だしなみ（通常はジッパー、ボタン、またはひものない服で）、自分の歯を磨く、自分でトイレに行くなどです。
口頭によるコミュニケーションは、成人に至るまで、重要な長期的な課題であり続けることができます。言葉の認識に重点を置き、言語的および非言語的相互作用の質を高める限り、言語療法および言語療法が役立つ可能性があります。
GERDは、多くの場合、食事、制酸剤、プロトンポンプ阻害剤（PPI）で制御できます。重症の場合は、食物と酸が逆流する可能性のある食道括約筋を引き締める、ファンドプリケーションと呼ばれる手術が必要になることがあります。
特定の医薬品が、エンジェルマン症候群や他の形態の遺伝的に誘発された知的障害の背後にあると考えられている神経受容体を活性化できるかどうかを調べる調査研究が進行中です。 OV101（ガボクサドール）として知られているそのような薬剤の1つは、2017年12月に米国食品医薬品局によって研究のために急速に追跡されました。
ベリーウェルからの一言
あなたの子供がエンジェルマン症候群を患っていることを知ることは、特に障害のある子供は常に生涯のケアを必要とするため、外傷的な出来事になる可能性があります。それが言われていると、障害への明確なコースはありません。深刻な障害を経験する人もいれば、機能的な社会的スキルやコミュニケーションスキルを身につける人もいます。
エンジェルマン症候群のすべての子供たちの特徴は、幸福と満足感の一般的な状態です。彼らは遊びと人間との接触を楽しみ、個人的な相互作用と愛情に対する深い欲求を示します。
より深刻な症状のいくつかは圧倒される可能性がありますが、これらの多くは時間の経過とともに治まるか、完全に消えるかもしれません。このためには、エンジェルマン症候群の子供を育てた、または育てているあなたのような両親からのサポートを見つけることが重要です。そうすることで、どの本よりも現在および将来のニーズについてより深い洞察を得ることができます。
おそらく、開始する最良の方法は、サポート、財政支援、保険、および教育の紹介を提供できる、Angelman Syndrome FoundationのFamily Resource Teamに連絡することです。イリノイに本拠を置く慈善団体はまた、病気とともに生きる家族や介護者を支援するために隔年で家族会議を開催しています。