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がんに対する遺伝的素因または遺伝的感受性は、その人の遺伝的構造のために、病気を発症するリスクが高いことを意味します。特定のがんまたはがん全般に対する遺伝的素因があることは、その病気にかかることを意味しません。リスクの程度もさまざまで、がんを発症するリスクが非常に高い人もいれば、がんのリスクがわずかに高い人もいます。全体として、がんのおよそ10％は遺伝性であると考えられていますが、遺伝が役割を果たす程度は種類によって異なります。癌の遺伝的素因の意味、例、および遺伝カウンセリングと検査の役割について検討します。
定義と意味
遺伝的素因は、疾患または状態を発症する遺伝的リスクです。がんでは、人は1つまたは複数の種類のがんを発症する可能性が平均よりも高く、がんが発生した場合、遺伝的感受性を持たない人の平均よりも若い年齢で発症する可能性があります。がんの遺伝的リスクについて話す際に理解しておくべき重要な概念がいくつかあります。
遺伝的素因はあなたが癌になることを意味しない
がんに対する遺伝的素因がある場合、それはあなたが病気を発症することを意味しません。同様に、遺伝的素因がない場合でも、リスクがある可能性があります。
ほとんどの癌は因果関係において多因子性である
遺伝的素因は癌を引き起こさない
がんの遺伝的素因があるからといって、その病気にかかるという意味ではありません 原因 あなたのリスクは高いですが、癌。多くの場合、遺伝的素因は腫瘍抑制遺伝子として知られている遺伝子の変異によるものです。
腫瘍抑制遺伝子は、損傷したDNAを修復するタンパク質をコードします。細胞内のDNAが損傷した場合（身体の正常な代謝プロセスまたは環境への曝露に起因する発がん性物質による）、身体は通常、損傷を修復するか、異常な細胞を排除します。したがって、修復されていない（および細胞が生存することが許可されている場合）細胞内の突然変異の蓄積は、癌細胞をもたらし得る。
癌細胞対正常細胞：それらはどのように違うのですか？
ほとんどの癌は因果関係において多因子性である
ほとんどの癌は単一の突然変異（または他のゲノムの変化）の結果ではなく、平均して6つのものです。これらの変異は、時間の経過とともに、さまざまな曝露によって発生する可能性があります。ほとんどの癌は多因子性であると考えられています。つまり、遺伝的要因、環境的要因、ライフスタイル、医療などの要因の組み合わせにより、リスクが増加または減少します。
リスクの程度は大きく異なります
遺伝的素因は中程度または高い可能性があり、これは大きく異なります。たとえば、1つの遺伝子変異は70％の癌の生涯リスクをもたらす可能性がありますが、別の遺伝子変異は平均をわずかに超えてリスクを増加させる可能性があります。この「浸透」の概念は、遺伝的素因があることを学んだかどうかを理解する上で非常に重要です。
家族歴は必ずしも役に立たない
病気の家族歴がなくても、がんの遺伝的素因がある場合があります。たとえば、女性がこの疾患の女性の親戚がいない場合でも、遺伝性卵巣癌を発症する可能性があります。
同様に、遺伝子検査が常に役立つとは限りません。検査で陰性の結果が得られても、家族歴に基づくがんの遺伝的素因がある場合があります。
人ががんの家族歴を持っている場合でも、必ずしもその病気に対する遺伝的素因があるとは限りません。家族で発生するがんは、遺伝学ではなく、一般的な曝露（喫煙やラドンなど）や生活習慣に関連している可能性があります。
がんに対する遺伝的素因があることは必ずしも悪いことではありません
一部の人々は実際に、癌に対する既知の遺伝的素因があると役立つことがあると主張しました。たとえば、乳がんの遺伝的素因を持っている人のおよそ10％は、スクリーニングと予防の選択肢を利用できます。対照的に、遺伝的素因を持たない疾患を発症した人々の90％は、スクリーニングを受ける可能性が低くなるか（またはMRIなどの適切なタイプのスクリーニング）、初期症状を却下するか、対処する可能性が低くなる可能性がありますリスクを高める可能性のある他の要因。
遺伝的素因は誰ですか？
場合によっては、人ががんの遺伝的素因を持っているかどうかを判断することは比較的簡単ですが、他の場合はより困難です。
がんの家族歴
がんの家族歴だけでは、人が遺伝的素因を持っているという意味ではありません。結局のところ、男性の2人に1人、女性の3人に1人は、一生の間に癌を発症すると予想されています。しかし、特定のパターンはより懸念されます。
- 同じ種類のがんである3人以上の親族
- 特定のがんの組み合わせ。たとえば、1人の家族のメンバーが乳がんになり、別の家族が膵臓がんの同じ側にいる場合、2人または3人の家族が乳がんにかかっている場合よりもBRCA2遺伝子変異が示唆される可能性があります。
- 若い年齢でがんを発症した家族。
家族が近ければ近いほど（一学年の親戚など）、リスクが高くなります。一親等の親族には、両親、兄弟姉妹、子供が含まれます。 2度近親者には、祖父母、叔母、叔父、姪、甥、半兄弟が含まれます。三親等の親族には、いとこ、曾祖父母、孫が含まれます。
家族歴について話すとき、遺伝的突然変異または他の異常と後天的突然変異を区別することは重要です。遺伝子検査は現在、標的療法が効果的であるかどうかを判断するために、いくつかのタイプの癌で行われています。肺がんのEGFR変異や黒色腫のBRAF変異などの変異は、ほとんどの場合、後天性変異、または細胞ががん細胞になる過程で発生する変異です。これらの突然変異は癌性細胞でのみ発生し、子供に伝わることはできません。
遺伝性（生殖細胞系）と後天性（体細胞性）の遺伝子変異若年期のがん
若い年齢（または少なくとも診断時の平均年齢より若い年齢）でがんが発生すると、遺伝的素因がある可能性が高くなります。たとえば、若い女性（30歳から40歳未満）の乳がんは、遺伝的素因に関連している可能性が高くなります。
そのセックスには典型的ではない癌
男性の乳がんは、女性の乳がんよりも遺伝的素因に関連している可能性がはるかに高いです。
がんの子供
がんを発症した子供には遺伝的素因があるかもしれませんが、がんの家族歴があるとは限りません。 2015年のがんを患う1000人以上の子供を対象とした研究では、8.3％に遺伝子変異の素因がありました。しかし、遺伝子変異のある子供のうち、がんの家族歴があるのはわずか40％です。
まれながん
網膜芽細胞腫や内分泌腫瘍などのまれながんを発症する人は、遺伝的素因を持っている可能性が高くなります。
複数の原発腫瘍
2018年の研究では、1つ以上の原発がん（2つ以上の無関係ながん）を発症した人の異常（がん素因遺伝子の変化）の発生率を調べました。 60歳以前に2つの原発がんまたは70歳前に3つの原発腫瘍と診断された人々を見ると、3番目にがん素因遺伝子が同定されました。注目すべきは、これが包括的な全ゲノムシーケンスで行われたことであり、これらの異常の少なくとも半分は、従来のターゲットシーケンスでは検出されなかったと考えられています。
原因
遺伝的素因とは、病気の可能性を高める遺伝的変異のことです。これらは親から子供に受け継がれますが、すべての子供が必ずしも病気の素因となる遺伝子型を受け取るわけではありません。
多くの人々は単一遺伝子変異（BRCA遺伝子の変異など）に精通していますが、複数の遺伝子の変化の組み合わせも遺伝的素因をもたらす可能性があります。現在行われているゲノムワイド関連研究は、集団で比較的一般的なDNAの単一の変化（単一遺伝子多型）を探します。癌などの疾患では、単一の遺伝子変異ではなく、いくつかの遺伝子の変異が組み合わさってリスクを与える可能性があります。科学は癌で若いが、多くの状況で光を放っている。たとえば、かつては加齢性黄斑変性症は主に環境的であると考えられていましたが、遺伝子全体の関連研究により、3つの遺伝子の変異が症例の75％を占める可能性があることがわかりました。
現在、miRNAの機能に影響を与える多型が女性の癌のリスクを予測するのに役立つ可能性があることを学習しています。
特定の遺伝子と遺伝性癌症候群の例
癌や遺伝性癌症候群の素因となる遺伝子変異のいくつかの例は次のとおりです。
- 乳がんと卵巣がんのリスクを高めるBRCA変異（およびその他）
- 乳がんリスクを高める非BRCA変異
- 卵巣がんリスクを高める非BRCA変異
- RB1：網膜芽細胞腫を発症する子供の約40％に異常なRB1遺伝子がある
- 家族性腺腫性ポリポーシス（FAP）
- リンチ症候群（遺伝性非ポリポーシス大腸がん）
- 李フラウメニ症候群
これらおよび他のいくつかに加えて、より多くの遺伝的素因遺伝子が将来見つかる可能性があります。
遺伝子検査
現在、以下を含むいくつかのがんの遺伝子検査が利用可能です：
- 乳癌
- 卵巣がん
- 大腸がん
- 甲状腺癌
- 前立腺がん
- 膵臓癌
- 黒色腫
- 肉腫
- 腎臓がん
- 胃癌
在宅遺伝子検査に関する注意
がんに対する在宅遺伝子検査を検討している人には、強い注意が必要です。これらの検査が陽性である場合、あなたには素因があるかもしれませんが、陰性の自宅検査は非常に誤解を招く可能性があります。たとえば、23andmeテストでは、1,000以上のBRCA変異のうち3つだけが検出されます。
遺伝カウンセリングの重要性
遺伝カウンセリングは、いくつかの理由で癌の遺伝的素因を持っている可能性がある人々にとって重要です。 1つは、テストの限界を正確に理解し、準備することです
遺伝カウンセリングを追求する非常に重要な理由は、現時点で利用できる遺伝子検査が不完全であることです。遺伝子検査は陰性であるかもしれませんが、それでも遺伝性癌のリスクがあります。優れた遺伝カウンセラーは、あなたの家族歴を注意深く見れば、リスクがあるかどうかを判断できる場合があります。
遺伝的素因を有する銀の裏地
がんなどの疾患に対する遺伝的素因があることは恐ろしいことですが、不安がある場合は、これを別の方法で考えると役立つ場合があります。症状が発生する可能性が高まると、症状に注意が向けられる可能性があり、その素因がない人よりも医師があなたを注意深くチェックする場合があります。これが意味することは、あなたが病気を発症した場合、あなたが病気を監視していなかった場合よりも早く発見されるかもしれないということです。この意味で、見張りをしていなかった場合よりも、実際に状態を生き残る可能性が高くなります。
この例としては、乳がんの遺伝的素因がある人が考えられます。リスクが高くなる可能性に基づいて、乳房検査を行う可能性が高くなる可能性があります。医師にもっと頻繁に相談してください。おそらく、より早く、または毎年の乳房MRIでマンモグラムを開始します。もしあなたが乳癌を発症したなら、それは可能性を知らされていない人よりも早くそしてより生存可能な段階で検出されるかもしれません。リスクが非常に高い人は、予防的なタモキシフェンまたは予防的な乳房切除術を検討するかもしれません。
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