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機能的治療法は、証拠に基づく仮説であり、慢性的な薬を使用せずにHIVを抑制できる可能性があります。 HIVが体内から完全に根絶される滅菌ワクチンとは対照的に、機能的な治療法は、ウイルスの痕跡が残っていてもウイルスが病気を引き起こすことができない寛解の線に沿って機能します。機能的な治療法の可能性については、多くの熱意と論争がありました。 HIVの共同発見者であるフランソワーズバレシヌッシ氏は2013年に、そのような治療法は「今後30年間で」見つかると信じています。対照的に、ロバートギャロ(これもHIVの発見に貢献したとされる)は、この概念に欠陥があると考え、理論の一部は「機能しない可能性が高い」と考えています。
機能性治療法の効果
研究者が直面している最大の課題の1つは、HIVが完全なウイルス抑制に直面しても存続できる体の細胞および組織(潜在的リザーバーと呼ばれる)です。これらの細胞リザーバー内には、免疫系では検出できないHIVの遺伝暗号が隠されています。
ウイルスは能動的に複製するわけではありませんが、宿主細胞が複製するときに受動的に運ばれるため、抗レトロウイルス薬の影響はほとんど受けません(抗レトロウイルス薬はウイルスのライフサイクルの段階を中断することによって機能するため、ホストの段階ではありません)。
これに対処するために検討されているいくつかのモデルがあります。
- 潜在的なリザーバーをパージします。 一部の科学者は、貯水池を刺激することにより、HIVを再活性化し、隠れた保護区から解放できることを示しています。そうすることで、ARTや他の中和剤が新しく駆除されたウイルスを完全に根絶することができます。これは「キックキル」と呼ばれる戦略です。いくつかの薬はこれらの重要なリザーバーをクリアする能力を持っていますが、今日まで、部分的にしかありません。新しい薬の組み合わせは、これらの結果を改善することが期待されています。
- 「キラー」抗体を生成するために体を刺激します。 抗体と呼ばれる免疫タンパク質には、感染に反応して体内で産生される種類があります。これらのいくつかはHIVを中和する能力を持っています。問題は、HIVが急速に変異するため、すべての株を中和するのに十分な種類の「キラー」抗体が決して存在しないことです。しかし、近年、科学者たちは、特定のまれな個人が広範囲のHIV変異を殺すことができる特化した広範囲中和抗体(BnAbs)を持っていることを発見しました。科学者は、これらの自然発生的なエージェントを刺激する方法を模索しています。その戦略は、「キックキル」の約束の実現に役立つ可能性があります
機能的治療をサポートする証拠
機能性治療法の研究は数年前から検討されていますが、3つの特定のイベントが基本的な概念実証を提供しました。
ティモシーブラウン(ベルリンの患者)は、彼の急性白血病を治療するために実験的な骨髄移植を受けたベルリンに住むHIV陽性のアメリカ人でした。医師は、CCR5-delta-32と呼ばれる2コピーの遺伝子変異を持つ幹細胞ドナーを選択しました。これは、まれな人口のHIVに抵抗することが知られています。
移植直後に行われた定期検査により、ブラウンの血液中のHIV抗体が、ウイルスの完全な根絶を示唆するレベルまで低下していることが明らかになりました。その後の生検では、ブラウンの組織にHIVの証拠は確認されず、男性は実際に治癒したという主張が裏付けられました。死亡リスクは治療法の選択肢として骨髄移植を探索するには高すぎると考えられていますが、少なくともこの症例は、治癒が実際に可能であるという証拠を提供しました。
一方、他の科学者は、潜伏しているリザーバーからHIVを駆除する能力を持つ実験的薬剤を調査しています。 2009年にノースカロライナ大学で行われた最も初期の研究の1つは、ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害剤と呼ばれる薬物のクラスが、安全で許容できると考えられる薬物レベルで潜伏HIVを再活性化できることを示しました。
後続の研究では、単一のHDACエージェントの使用は部分的な再活性化しか提供しない可能性があることを示唆していますが、併用HDAC療法または新しいクラスの抗がん剤(インゲノール化合物と呼ばれます)は潜伏HIVを隠されたものから完全に洗い流す可能性があることを示唆する証拠があります貯水池。
進むべき道
すべての研究がそうであるように有望かもしれないが、彼らは答えをするのと同じくらい多くの質問を提起する。それらの間の主任:
- そのリザーバーからのHIVの除去は、ウイルスが同じ(または他の)細胞内のリザーバーを再確立しないことを保証するのに十分でしょうか?
- この種の単一の抗体の刺激がせいぜい理論的なものであるとすれば、抗体を広く中和することは機能的治療にとってどれほど重要なのでしょうか?
- ミシシッピ州の赤ん坊の事件や他の失敗した試みで起こったように、ウイルスのリバウンドが起こらないことをどれほど確信できるでしょうか?
私たちは正しい道であるように見えますが、保護された楽観主義で研究を見ることが重要です。科学者がHIVを取り巻く謎を解き明かし続けているにもかかわらず、これらの進歩のどれも、HIVの予防と治療に関する規則が変わったことを漠然と示唆しさえしていません。
どちらかといえば、早期発見と介入が治療の鍵であるという証拠を考えると、警戒を怠らないことの義務はおそらく、これまで以上に重要です。