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乳がんの免疫療法薬は、黒色腫や肺がんなどのがんにおけるこれらの薬に対する劇的な反応と比較して、最近まで比較的効果がありませんでした。これは2019年3月に変更され、転移性（ステージ4）または局所進行性で切除不能なトリプルネガティブ乳がんの女性と男性に対する薬物Tecentriq（アテゾリズマブ）の承認が加速しました。承認には、治療の恩恵を受ける可能性のある人を選択するためのコンパニオンテストが付属しています。薬物Keytruda（ペムブロリズマブ）は、特定の分子変化を有する転移性乳がんの一部の人にも使用できます。
免疫療法の基礎
免疫療法は、がんと闘うために免疫系または免疫系の産物を使用する治療法です。それは私たちの体がすでに癌と戦う方法を知っているという知識に基づいており、一部の人々で発生するまれであるが十分に立証された癌の自然退縮の根底にあると考えられているのはこの免疫応答です。
がん細胞、特にT細胞を探し出して破壊する免疫細胞があるにもかかわらず、がんは免疫系を回避する方法を残念ながら発見しました。彼らは本質的に隠すことができるようにマスクをつけるか、免疫反応を抑制する化学物質を分泌することによってそうするかもしれません。
免疫療法は単一の治療法ではなく、チェックポイント阻害薬（乳がんについて最近承認された薬剤を含む）からCAR T細胞療法、がんワクチンに至るまで、幅広い潜在的な治療法が含まれます。
乳がんの免疫療法
転移性肺癌や黒色腫などの治療が困難な癌における免疫療法薬の使用による生存率の改善にもかかわらず、これらの薬は乳癌にはあまり効果がないと考えられていました。これは、これらの薬の効き目が良くなる、または悪くなる傾向がある状況を考える場合に意味があります。
チェックポイント阻害剤
乳がんに対して現在（臨床試験以外で）使用されている可能性のある免疫療法薬は、チェックポイント阻害薬と呼ばれています。免疫系には、免疫系が過剰に活動しないようにするためのいくつかのチェックポイントがあります。実際、自己免疫疾患として知られている状態は、体内の正常な組織を攻撃する免疫システムの障害に関連しています。
免疫システムを自動車と考える場合、チェックポイントはブレーキペダルです。この類推では、チェックポイント阻害剤はブレーキペダルから足を外す薬物であり、免疫システムが異物や細胞を排除する仕事をスピードアップできるようにします。
免疫チェックポイント阻害とがんチェックポイント阻害剤は、PD-L1と呼ばれるタンパク質のレベルが高いか、変異の負荷が高い腫瘍に対して、より効果的である傾向があります。変異負荷とは、腫瘍に存在する変異の数を指します。
変異が多い細胞は理論的には異常に見えるはずなので、免疫系が攻撃されて攻撃されると、変異が少ない細胞よりも変異が多い細胞をよりよく認識するはずです。肺癌では、喫煙した人は、喫煙したことがない人の肺癌腫瘍よりも大幅に多い数の変異を含む腫瘍を持つ傾向があり、喫煙した人は、喫煙したことがない人よりもこれらの薬物に反応する傾向があります。
一般に、乳がん細胞は他のいくつかのタイプのがんよりも変異が大幅に少ない。
他のがんと同様に、免疫療法は、腫瘍変異量（TMB）が高いか、PD-L1のレベルが高い乳房腫瘍に対して有効である可能性が高くなります。
さらに、化学療法と併用するのではなく、乳がんに対して免疫療法薬を単独で使用する（単剤療法）と、腫瘍浸潤性リンパ球（白血球の一種）が少ないため、乳房腫瘍への影響はほとんどありません）ほとんどの乳がん。
Tecentriq（アテゾリズマブ）トリプルネガティブ乳がん
Tecentriq（アテゾリズマブ）は、トリプルネガティブの乳がん（エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、およびHER2状態が陰性である乳がん）の女性と男性の両方に承認されています。手術が不可能な膀胱がんとステージ3の非小細胞肺がんに対しても承認されています。全体的な生存の利益を決定するのはまだ時期尚早ですが、これまでの発見は有望です。
TecentriqはPD-L1をブロックすることにより機能するPD-L1抗体です。 PD-L1（プログラム死リガンド1）は、免疫系が細胞を攻撃するのを防ぐいくつかの癌細胞の表面にあるタンパク質です。 TecentriqはPD-L1をブロックし、本質的にマスクを癌細胞から取り除き、免疫系が細胞を認識して攻撃できるようにします。
テスト中
Tecentriqがトリプルネガティブ乳がんの患者に使用される前に、コンパニオンテスト（VENTANA PD-L1アッセイ）を行って、薬剤に誰が反応するかを判断する必要があります。 Tecentriqは、PD-L1の発現が高い人、または乳がん細胞の表面にPD-L1タンパク質が大量にある人に最も効果的です。 PD-L1染色の腫瘍浸潤性免疫細胞が腫瘍領域の1％以上をカバーする場合、検査は陽性であると見なされます。
効果
乳がんにTecentriqを使用するオプションを検討する場合、これまでの研究でその有効性を確認すると役立ちます。
IMPassion 130試験として知られている2018年の研究では、 ニューイングランド医学ジャーナル、 研究者らは、アブラキサンと一緒に使用されたTecentriqの結果を比較しました（つかむ-パクリタキセル）、アブラキサンとプラセボで治療された人々に。 （アブラキサンは転移性乳がんの化学療法の一種です）。この研究には、以前に転移性疾患の化学療法を受けたことのない902人が含まれていました。
無増悪生存期間の中央値（半数が死亡または生存していたが、腫瘍が増殖または拡大しており、半数が癌の悪化なしに生存していた期間）は、免疫療法群で7.4か月でした。アブラキサンのみを投与されたグループの4.8ヶ月とは対照的です。客観的奏効率は、免疫療法群の53％の人に見られたのに対し、免疫療法なしのグループではわずか33％でした。
2019年に発表された別の研究では JAMA腫瘍学、 研究者らは、最大2系統の化学療法を受けていたステージ4または局所再発のトリプルネガティブ乳がんの33人の患者を対象に、テセントリクとアブラキサンを組み合わせた安全性と忍容性を調べました。これらの人々は24.4ヶ月の中央値で追跡されました。以前に化学療法で治療された人々でさえ治療に対する反応が認められ、副作用にもかかわらず、ほとんどの患者は安全なプロファイルを管理できました。
それが与えられる方法
研究では、28日周期の1日目と15日目に静脈内注入によりTecentriq 840 mg（またはプラセボ）が投与されました。アブラキサン（100 mg / m2）は、各28日サイクルの1日目、8日目、および15日目に静脈内投与されました。これは、がんが進行するか、副作用により治療が中止されるまで続けられました。
副作用
TecentriqとAbraxaneの組み合わせによる治療の最も一般的な副作用（20％以上の人々に発生）には以下が含まれます：
- 脱毛
- 末梢神経障害
- 倦怠感
- 吐き気
- 下痢
- 貧血
- 便秘
- 咳
- 頭痛
- 好中球減少症（好中球と呼ばれる低レベルの白血球のタイプ）
- 嘔吐
- 食欲減退
副作用/合併症
ほとんどの癌治療と同様に、この薬剤の組み合わせにはいくつかのリスクがあります。一般的ではありませんが、より深刻な副作用には次のものがあります。
- 肺炎（肺の炎症）
- 肝炎（肝臓の炎症）
- 大腸炎（大腸の炎症）
- 甲状腺機能低下症または副腎不全などの内分泌系の障害
- 感染症
- アレルギー反応
禁忌
TecentriqとAbraxaneの組み合わせは、先天性欠損症につながる可能性があるため、妊娠では使用しないでください。閉経前の女性には、効果的な避妊薬（避妊薬などのホルモン療法ではない）を使用する必要があります。
費用
残念なことに、近年承認された多くの新薬と同様に、現在承認されている免疫療法治療の費用は非常に高くなっています。
キートルダ（ペンブロリズマブ）
Keytruda（ペムブロリズマブ）は、MSI-H（マイクロサテライト不安定性高）またはdMMR（DNAミスマッチ修復不全）と呼ばれる分子変化を有する転移性または手術不能のがんの治療に承認されているチェックポイント阻害剤でもあります。
臨床試験では、Keytrudaが転移性HER2陽性乳がんの治療にも役割を果たす可能性があるといういくつかの証拠があります（高PD-L1と高レベルの腫瘍浸潤リンパ球を伴うハーセプチン（トラスツズマブ）などのHER2標的療法と共に）。
乳がんにおける他の種類の免疫療法
現在、乳がんに承認されている他の免疫療法薬はありませんが、多くの方法が臨床試験で評価されています。
臨床試験を取り巻く神話はたくさんあり、多くの人々が参加への不安を表明しています。私たちが現在承認しているすべての治療法は、かつて臨床試験で研究されたことを覚えておくことが重要です。
免疫療法と標的療法の組み合わせ
乳がんの潜在的な療法には、免疫療法薬（チェックポイント阻害剤）とHER2標的療法などの標的療法の組み合わせ、CDK 4/6阻害剤（Ibrance（palbociclib）など）、Avastin（bevacizumab）、poly（ADP-ribose）などの血管新生阻害剤などがあります。ポリメラーゼ阻害剤（PARP）、その他の化学療法薬、および放射線療法。
形成異常を対象とする
線維芽細胞は、腫瘍を囲む結合組織細胞の一種です。腫瘍周囲のこの結合組織の異常増殖は、形成異常と呼ばれる状態であり、免疫細胞が腫瘍にアクセスするのを妨げ、乳癌が一般にチェックポイント阻害剤に対して不十分に反応する理由の1つと考えられています。
現在骨髄移植に使用されている薬物であるMozobil（plerixafor）は、形成異常を標的としており、チェックポイント阻害剤がより効果的に機能することを可能にします。腫瘍の周囲の組織、または腫瘍の微小環境を調べることを含むこの概念は、現在、より優れたがん治療法の開発に大きな関心が寄せられているトピックです。
腫瘍浸潤リンパ球（TILS）
腫瘍は、腫瘍浸潤リンパ球の数が多いほど、チェックポイント阻害剤に対する反応性がはるかに高くなる傾向があるため、研究者はこれらの細胞を腫瘍変異の標的に追加することを検討しています。
養子細胞移植（ACT）
臨床試験では、乳がんの1人の患者が、化学療法やホルモン療法などの他の治療法に反応しなかった後、新しい形態の養子細胞移入により転移性乳がんが完全に寛解しました。
治療ワクチン
乳がんに対する治療ワクチンの潜在的効果を研究する臨床試験が現在進行中です。
アジュバントまたはネオアジュバント療法としての免疫療法
免疫療法は転移性乳がんの治療薬として最も頻繁に検討されてきましたが、研究者はそれが乳がんの初期段階にも役割を果たす可能性があると信じています。
トリプルネガティブ乳がんまたはHER2ポジティブ乳がんの患者さんに対する乳がん手術前の免疫療法（ネオアジュバント免疫療法）の使用を検討する研究が実施されています。また、エストロゲン受容体陽性のステージ2またはステージ3の乳がんの人を対象に、チェックポイント阻害剤のデュラルマブとトレメリムマブを使用した手術後の免疫療法（アジュバント免疫療法）を調べる研究もあります。
転移性乳がんの他の治療法
転移性乳がんの一般的な選択肢に加えて、医師は乳がん転移の局所治療をますます使用することに注意することが重要です。これには、乳がんからの骨転移のための骨修飾薬の使用が含まれ、手術や定位放射線治療（SBRT）が含まれることもあります。 SBRTは、転移を根絶することを目的として、組織の小さな局所領域に行われる高線量放射線療法です。
これらの治療法は、転移が少ない場合に、肺や脳などの領域に広がる領域を排除しようとするために使用されます。
転移性乳がんの治療選択肢ベリーウェルからの一言
近年、転移性乳がん患者の寿命を延ばすことができる進歩が見られます。チェックポイント阻害剤として知られる免疫療法薬は、他のいくつかの種類の癌に劇的な影響を与えることがありましたが、最近まで、乳癌治療におけるこれらの薬物の役割は限られていました。
幸いなことに、免疫系とこれらの薬剤の作用をよりよく理解することで、腫瘍の微小環境などの要因を変化させることで乳房腫瘍の周囲の経路がクリアされ、免疫療法薬が乳がんで有効になることが期待されます。他の種類の免疫療法も希望をもたらし、多くの臨床試験が現在進行中であるか、現在計画されています。
転移性乳がんはどのくらいの間生きられますか？