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メチルマロン酸血症（MMA）は、複数の体のシステムに影響を与える、まれで深刻な遺伝性疾患です。特に正しく診断および治療されない場合は、昏睡および死を引き起こす可能性があります。遺伝的欠陥のために、体はタンパク質の特定の部分を適切に処理することができず、状態の症状につながります。これはまれな疾患であり、乳児10万人に約1人に発生すると推定されています。
症状
メチルマロン酸血症は、さまざまな症状を引き起こす可能性がある複雑な疾患です。これらの症状の強さは、疾患を引き起こしている正確な遺伝子変異に基づいて異なります。最も深刻なケースでは、症状はほとんどすぐに始まります。他の人では、症状は乳児期後期、小児期、さらには成人期まで現れない場合があります。
MMAの症状の多くは、特定の状況で悪化します。これらのより危険な病気の期間は、空腹、発熱、嘔吐、感染症、手術、ストレス、または推奨される治療法に従わないことによって引き起こされる可能性があります。脅迫的な症状。たとえば、代償不全に陥っている乳児には、次のような症状がある可能性があります：
- 呼吸困難
- 筋力低下
- 嘔吐
- 低エネルギー（無気力）
- 低い体温
- 意識の低下
最高の医学的介入があったとしても、MMAの一部の人々は病気の代償不全を経験します。乳幼児は特に危険にさらされています。
病気はまた、長期的な問題を引き起こす可能性があります。これらには以下が含まれます：
- 知的障害
- 膵炎
- 食欲不振と成長
- 発作
- 骨粗鬆症
- 腎臓病（腎不全を引き起こす可能性がある）
- 視神経萎縮（視力障害の原因）
- 大脳基底核と呼ばれる脳領域の脳卒中（運動障害の原因）
- 血液の問題（特定の免疫細胞の数の減少や貧血など）
その他の症状も考えられます。ただし、MMAを持つすべての人がこれらの症状をすべて持つとは限らないことに注意することが重要です。たとえば、軽度のMMAの人は、成人期に最初に腎臓病の症状を経験する可能性があります。
原因
代謝の先天性エラー
メチルマロン酸血症は、先天性代謝異常として知られる疾患のグループに属します。代謝とは、食品の栄養素がエネルギーに変わる多段階のプロセスを指します。先天性代謝異常は、代謝の問題につながるさまざまな遺伝的欠陥によって引き起こされます。
代謝は、複雑で高度に調整された一連の化学反応を通じて発生します。多くの異なる遺伝子の問題は、正常な代謝プロセスを混乱させる可能性があります。
MMAはまた、有機酸尿症と呼ばれるこれらの疾患の小さなサブセットに属しています。これらの遺伝性疾患は、特定の種類のアミノ酸（タンパク質の構成要素）の代謝が困難なために発生します。
このため、体内に通常存在する特定の製品のレベルが異常なレベルに上昇し始める場合があります。さまざまな酵素の欠陥は、さまざまな種類の有機酸尿症を引き起こします。たとえば、プロピオン酸血症はこのクラスのもう1つのまれな病気です。このグループの他のまれな病気はいくつかの同様の症状を持っている可能性があります。
MMAの遺伝子欠陥
MMAは、いくつかの異なる遺伝子の1つの欠陥によって引き起こされる可能性があります。遺伝子の欠陥のため、結果として得られるタンパク質は正常に機能しません。これらの欠陥は、メチルマロニル-CoAムターゼと呼ばれる特定のタンパク質酵素の機能に問題を引き起こします。
この酵素は通常、特定の種類のアミノ酸（および脂肪やコレステロールの特定の部分などの他のいくつかの重要な化合物）の代謝に重要な役割を果たします。したがって、メチルマロン酸および他のいくつかの関連物質が蓄積し始めます。これらの化合物は、体内に蓄積すると有毒であり、病気の症状のいくつかにつながる可能性があります。
この代謝段階の問題に起因するエネルギー生産の機能不全が原因で、他の症状が発生する場合があります。
診断
標準的な新生児スクリーニング検査は、MMAの診断を提供する場合があります。ただし、すべての場所がこの特定の疾患を検査するわけではありません。また、これらのスクリーニング検査の結果が利用可能になる前に、乳児は最初に症状を経験する可能性があります。
メチルマロン酸血症の診断には、完全な病歴と検査が必要です。臨床検査も重要です。罹患した個人は非常に病気であることが多いため、診断はできるだけ早く行うことが重要です。また、未処理の代償不全は、MMAの長期的な合併症を悪化させる可能性があります（たとえば、永久的な脳損傷を引き起こす）。
多くの異なるタイプの医学的問題が、非代償性MMAに見られるような神経学的およびその他の症状を引き起こす可能性があります。これらの他の考えられる診断を除外し、特定の原因を絞り込むことは困難な場合があります。 MMAはまれな状態であるため、疾患の診断を支援するために医療専門家が必要になる場合があります。
MMAの重要な診断テストの1つは、メチルマロン酸が血液または尿にどれだけ存在しているかを調べます。
MMAの人では、これらのテストは通常よりも高くなるはずです。ただし、さまざまな遺伝的問題の結果としてメチルマロン酸が蓄積する原因となる可能性のある、他にもいくつかの先天性代謝異常があります。
MAの診断に役立つ可能性があるその他の臨床検査には、次のものがあります。
- CMPなどの基本的な血液検査（感染症、貧血、血糖値、基本的な臓器機能などへの反応を評価するため）
- アンモニアなどのさまざまな代謝産物を評価するための血液検査
- 存在するアミノ酸を評価するための血液検査
- 細菌感染を評価するための血液サンプル
- ビタミンB12とホモシステインの血液検査
追加の遺伝子検査は診断を確定するのに役立ち、関連する特定の遺伝子変異を特定することもできます。場合によっては、これが治療法の選択肢に影響を与える可能性があります。
処理
急性期治療
MMAからの代償不全の期間は救急医療です。サポートがなければ、個人はこれらの期間中に死亡する可能性があります。これらは、最初の診断の前、またはストレスや病気の他の期間に発生する可能性があります。これらの個人は、病院で集中的なサポートを必要としています。
たとえば、これらの個人は、静脈内輸液やブドウ糖、沈殿因子（細菌感染など）の治療、厳重に管理されたタンパク質摂取、静脈内カルニチン、換気サポート（必要な場合）、および/または血液透析や体外膜酸素化（ECMO）などの介入が必要になる場合があります。 、有毒な副産物を取り除きます。
ダイエット
食事管理はMMAの治療の重要な部分です。 MMAを持つ個人は、まれな代謝性疾患で経験している栄養専門家と緊密に連携する必要があります。
摂取するタンパク質の量を減らすことで、病気の影響を減らすことができます。
しかし、タンパク質の制限が厳しすぎると、健康に悪影響を及ぼします。そのため、専門家と一緒に作業することが役立ちます。栄養チューブは、特に代償不全の際に、適切な栄養を確保するのに役立つこともあります。
長期治療
一部の有毒な代謝副産物の除去を促進する可能性のある特定の薬が利用可能です。これらには、L-カルニチンとネオマイシンが含まれます。
ビタミンB12（ヒドロキソコバラミン）の注射は、MMAの特定の遺伝的サブタイプを持つ人にとって非常に役立つ治療法ですが、すべてのサブタイプについてはそうではありません。
合併症の治療には他の長期投薬も必要になる場合があります。たとえば、MMAに関連する骨粗しょう症の治療を支援するために、ビスホスホネート薬の服用が必要になる場合があります。
MMAの一部の人にとっては、肝臓移植も選択肢の1つです。病気を治すことはできませんが、代償不全の頻度が少なく、重症度が低くなるのに役立ちます。腎移植は、重度の腎疾患のある人にも必要になる場合があります。
代償不全の防止
代償不全の予防も治療の重要な部分です。 MMAを持つ人は、代償不全を引き起こす可能性があるので、タンパク質の摂取を早めたり、増やしたりしないでください。MMAを持つ個人が病気（ウイルスなど）である場合、タンパク質の摂取量を減らし、砂糖を含む追加の水分を摂取することが重要です。これは、代償不全の防止に役立ちます。
影響を受けた個人は、代償不全を引き起こす可能性のあるストレッサーにさらされている場合は常に注意深く監視する必要があります。そうすることで、必要に応じて治療を迅速に開始できます。
MMAの人に覚醒低下などの異常な症状がある場合、または代償不全について他の懸念がある場合は、直ちに医師の診察を受けてください。
モニタリング
メチルマロン酸血症の人は、状態の長期的な合併症についても定期的なモニタリングが必要です。たとえば、これには定期的な眼科検査と腎機能の検査が含まれます。理想的には、MMAを持つ人は、まれな遺伝病の経験を持つ専門家に相談する必要があります。治療とモニタリングには、チームとして協力するさまざまな医療専門家が必要です。
新しい潜在的な治療法
研究者たちはまた、遺伝子治療や抗酸化治療など、MMAの潜在的な新しい治療法を調査しています。これらの治療法は、FDAによってすでに承認されている治療法と同じ厳密な研究を受けていません。臨床試験への参加に関心があるかどうかを医師に確認してください。または、臨床試験について米国のデータベースを確認してください。
継承
メチルマロン酸血症は常染色体劣性遺伝性疾患です。つまり、病気にかかるには、両親から影響を受けた遺伝子を受け継ぐ必要があります。 MMAで生まれた子供が1人いるカップルの場合、25％の確率で次の子供もこの状態になります。MMAのすべての人がすぐに症状を示すわけではないので、既存の兄弟の病気をテストすることも重要です。
その後、早期の診断と管理は、長期的な合併症の予防に役立ちます。遺伝カウンセラーと話すことは、多くの家族にとって非常に役立ちます。これは、あなたの状況におけるリスクの感覚を与えることができます。出生前診断も選択肢の1つです。
ベリーウェルからの一言
多くの家族にとって、MMAの診断は圧倒的です。何が起こっているのかを完全に把握するには時間がかかる場合があります。それは、あなたまたはあなたの子供の短期的および長期的なニーズを満たすために全力を尽くす、信頼できる医療チームを持つことを助けます。幸いなことに、近年、診断と治療の両方が改善されています。MMAは長期的な管理を必要とする重要な状態ですが、あなただけではないことを知っておく必要があります。友達、家族、ヘルスケアチーム、サポートグループからのサポートをご利用ください。
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