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神経内分泌肺腫瘍（別名肺神経内分泌がん）は、肺の神経内分泌細胞で発生する一連のがんです。神経内分泌肺腫瘍は比較的まれであり、すべての肺がんの約2％しか占めていません。大部分は、小細胞肺がん（SCLC）として分類されます。小細胞肺がん（SCLC）は、神経内分泌細胞や他の細胞型に影響を与える可能性のあるがんですカルチノイド腫瘍であり、神経内分泌細胞でのみ発生し、侵襲性が低いまれな形態のがんです。咳、喘鳴、胸痛は神経内分泌肺腫瘍の一般的な症状です。疾患の病期と腫瘍の種類に応じて、治療には外科手術、化学療法、放射線療法、および特殊なホルモン抑制剤が含まれます。 5年生存率で測定される長期予後は、他の形態の肺癌と比較して一般に良好です。
バックグラウンド
神経内分泌腫瘍は、気道、腸、および体の他の表面に並ぶ上皮組織の修復に関与する神経内分泌細胞から発生します。細胞は、ニューロン（神経細胞）と内分泌細胞（ホルモンの分泌に関与）の両方として機能します。肺は、消化管に次いで神経内分泌細胞を見つけるための2番目に一般的な場所です。
時折、神経内分泌細胞は分裂して異常に成長し、癌性腫瘍を形成することがあります。肺に発生するものは肺神経内分泌腫瘍と呼ばれ、消化管に発生するものは胃腸神経内分泌腫瘍と呼ばれます。腫瘍の細胞型、攻撃性、治療への反応、予後はさまざまです。
神経内分泌腫瘍は、膵臓、結腸、肝臓、直腸、卵巣、前立腺、精巣、乳房、甲状腺、胸腺、下垂体、副腎にも発生することがあります。
神経内分泌肺腫瘍の種類
神経内分泌腫瘍には4つの異なるタイプがあり、それぞれ重症度によって等級分けされています。
- 典型的なカルチノイド腫瘍 神経内分泌細胞でのみ発生するまれなタイプの腫瘍です。それらは考慮されます 低品位 神経内分泌腫瘍は、一般的に動きが少なく、拡散する可能性が低いためです。顕微鏡下では、細胞はより正常な細胞のように見えます。
- 非定型カルチノイド腫瘍 典型的なカルチノイド腫瘍に関連していますが、あまり一般的ではありません。これらは考慮されます 中級 なぜなら、細胞はあまり分化しておらず、より速く分裂する傾向があるからです。
- 小細胞肺がん（SCLC） 神経内分泌腫瘍の最も一般的な形態であり、 高級 それは攻撃的であり、広がる可能性が高いからです。 SCLCは、神経内分泌細胞だけでなく、気道の粘膜下層の細胞にも癌を引き起こす可能性があります。
- 大細胞肺癌（LCC） まれにのみ神経内分泌性肺癌を引き起こす非小細胞肺癌（NSCLC）の一種です。それは主にその細胞のサイズによってSCLCと区別され、また考慮されます 高級 転移の可能性が高まるためです。
すべての神経内分泌性肺腫瘍に共通する特徴の1つは、通常、胸部の中央に近い気管支と呼ばれる中心気道に発生することです。
肺がんはどれくらい速く成長し、広がりますか？
症状
神経内分泌腫瘍は大きな気道に影響を与える傾向があるため、腫瘍が成長して気道を塞ぎ始めると、通常、気道閉塞の症状が現れます。
神経内分泌性肺腫瘍の一般的な兆候と症状は次のとおりです。
- しつこい咳
- 喘鳴
- 呼吸困難
- しわがれ声
- 倦怠感
- 胸痛
- 気管支炎や肺炎などの再発性肺感染症
- 咳をする
病気が進行するにつれて、人々はしばしば原因不明の体重減少を経験します。
肺がんの徴候と症状ホルモン合併症
ホルモン産生における役割のため、神経内分泌性肺腫瘍は、ホルモンやホルモン様物質が成長し、進行するにつれて過剰な量を分泌することが知られています。これは、一般的な症状とまれな症状のクラスターにつながる可能性があります。
それらが成長するにつれて、すべてのタイプの神経内分泌性肺腫瘍は、過剰量の副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）を分泌し、クッシング症候群として知られる状態につながる可能性があります。症状には、体重増加、脱力感、皮膚の黒ずみ、体と顔の過剰な発毛が含まれます。
神経内分泌性肺腫瘍は、成長ホルモン（GH）の過剰産生を引き起こすこともあり、顔、手、足の骨が異常に成長する先端巨大症と呼ばれる状態につながることがあります。
カルチノイド腫瘍は特に、進行すると過剰なセロトニンとプロスタグランジンを排泄します。これは、顔面紅潮、顔面病変、下痢、急速な心拍数、喘息のような症状を伴うカルチノイド症候群として知られる状態につながる可能性があります。
神経内分泌肺腫瘍は、高カルシウム血症（異常に高い血中カルシウム）につながるホルモンの不均衡を引き起こし、筋肉のけいれん、錯乱、不規則な心拍などの症状を引き起こす可能性があります。
肺癌における腫瘍随伴症候群とは何ですか？原因
神経内分泌腫瘍の根本的な原因は不明ですが、いくつかの危険因子が確認されています。
SCLCとLCCはどちらも喫煙と強く関連しています。実際、これらの形態の肺がんを患う人々の最大95％が、現在または以前の喫煙者です。環境汚染物質および発がん性物質（がんの原因となる物質）への職業的曝露も一般的なリスク要因です。これらの癌の平均診断年齢は約70歳で、女性よりも男性の方が影響を受けます。
なぜ非喫煙者で肺がんが増加するのですか？根底にある原因は、カルチノイド腫瘍ではあまり明確ではありません。それらは、たばこ、環境汚染、または職業性毒素とはあまり関連していません。これらの腫瘍は、若い成人や子供にも見られます。女性は男性よりも一般的に罹患し、白人は非白人より罹患します。
遺伝学と家族歴は、カルチノイド腫瘍の発生に関与していると考えられています。カルチノイド腫瘍は、複数の内分泌腫瘍1型（MEN1）などの多くの遺伝的症候群に関連しています。
研究によると、MEN1の患者の10％はカルチノイド腫瘍を発症し、6分の1は21歳までに発症します。MEN1の親から生まれた子供は、50/50以上の確率で症候群を発症します。
肺癌における遺伝学の役割診断
神経内分泌腫瘍の診断には、通常、血液検査、画像検査、および肺生検の組み合わせが含まれます。
血液検査
血液検査は、神経内分泌腫瘍自体の診断には使用されませんが、サブタイプ、したがって疾患のグレードを区別するのに役立ちます。
Ki67増殖指数は、高悪性度腫瘍と低悪性度腫瘍を区別するために使用される血液マーカー検査です。また、治療への反応を推定するために使用することもできます。たとえば、カルチノイド腫瘍では、Ki67が高い（15％を超える）腫瘍は化学療法に反応する可能性が高く、レベルが低い（10％未満） ）ソマトスタチン類似体として知られている種類の薬物に反応する可能性が高いです。
高カルシウム血症やその他の異常をチェックするために一般的な血液化学パネルを実行することに加えて、医師はACTH、成長ホルモン、およびその他のホルモンレベルを測定するために血液検査を注文する場合があります。典型的には、神経内分泌肺癌が進行すると、ホルモンレベルは混乱する（過度に高い）傾向があります。
小細胞肺がんの診断方法イメージング研究
胸部X線は、しばしば肺癌が疑われる場合に行われる最初の検査ですが、カルチノイド腫瘍は25％の症例で簡単に見逃されます。肺癌では、一般に、胸部X線のパフォーマンスが低下し、多くの場合、初期段階では10悪性腫瘍ごとに9。
神経内分泌がんが疑われる場合、医師が注文する可能性が高い他の画像検査があります。
- コンピュータ断層撮影（CT）スキャン 複数のX線画像を撮って、内臓と構造の3次元「スライス」を作成します。神経内分泌がんの場合、肺と腹部の両方がスキャンされます。
- 磁気共鳴画像（MRI）スキャン 強力な電磁波と電波を使用して、特に軟部組織の非常に詳細な画像を作成します。
- 陽電子放射断層撮影（PET）スキャン 穏やかな放射性トレーサーを使用して、代謝活動が増加している領域を検出します（がんの場合と同様）。これは、がんが限局性であるか、体の他の部分に拡がっているかを医師が確認するのに役立ちます。
- ソマトスタチン受容体シンチグラフィー（SRS） カルチノイド腫瘍に特異的に結合して識別するオクトレオチドと呼ばれる穏やかな放射性ホルモン様物質を使用する新しい方法です。
肺生検
肺生検は、肺がん診断のゴールドスタンダードと見なされています。医師が評価のために組織のサンプルを入手する方法はいくつかあります。
- 気管支鏡検査 チューブ状のカメラを口から気管支に送り込み、気道を観察する手順です。手順の間、特別なアタッチメントをスコープに通して、組織サンプルを採取できます。
- 気管支内超音波検査 同様の手順で、細い超音波トランスデューサーが口から送られ、中央気道を視覚化して組織サンプルを取得します。
- 細針吸引（FNA） 中空組織の針を胸に挿入して、腫瘍組織の少量のサンプルを採取します。
- 腹腔鏡下手術 は、「キーホール」切開が行われ、異常な腫瘤とリンパ節を専用のチューブのような手術器具を使用して除去できる、低侵襲手術の形態です。
- 開腹手術 その使用を動機付ける医学的合併症がない限り、生検組織を得るために今日あまり一般的に使用されていません。
肺生検によるがんの陽性診断は確定的なものと見なすことができます。
生検を受けるときに何を期待するかがんの病期分類
神経内分泌性肺がんが診断されると、病期が進行して、疾患の重症度が特徴付けられ、適切な治療が指示され、考えられる結果（予後）が予測されます。
LCCおよびカルチノイド腫瘍は、非小細胞肺癌と同じ方法で病期分類され、0期から4期までの5つの病期があります。病期分類は、腫瘍のサイズに基づいて悪性度を特徴付けるTNM分類システムに基づいています（ T）、リンパ節が関与しているかどうか（L）、および悪性腫瘍が転移しているかどうか（M）。ステージ0、1、2、3Aは早期肺癌と見なされますが、ステージ3Bと4は進行します。
小細胞肺がんの病期は異なります。 5つのステージの代わりに、2つのステージがあります。限定ステージと拡張ステージです。限局期SCLCは肺の特定の部分に限定されており、予後は良好ですが、広範囲期SCLCは広がって予後が不良です。
小細胞肺がんの生存率治療
神経内分泌性肺腫瘍の治療は、腫瘍の種類、がんの病期、腫瘍の位置、および治療を受ける個人の一般的な健康状態によって異なります。
高悪性度の神経内分泌腫瘍の治療は、SCLCまたはLCCの他の形態の治療と違いはありません。同じことは、特定の非小細胞肺癌の新しい標的療法や免疫療法に反応しない低グレードから中等度のカルチノイド腫瘍については言えません。化学療法や放射線療法でさえ、カルチノイド腫瘍ではまったく同じように使用されておらず、有効性の程度も異なります。
そうは言っても、カルチノイド腫瘍は、肺癌治療で一般的に使用されていない手術や他の薬に反応します。
（この記事では、カルチノイド腫瘍の治療オプションについて説明します。SCLCおよびLLCの治療オプションについては、それぞれの専用記事で説明しています。）
手術
カルチノイド腫瘍の予後は、他の種類の肺癌よりもはるかに優れており、早期に発見された場合、手術で治癒する可能性があります。
早期カルチノイド腫瘍では、肺がん手術が最適な治療法です。腫瘍のサイズに応じて、医師はくさび切除術（文字通り肺組織のくさびを取り除く）、肺葉切除術（肺葉を取り除く）、または肺切除術（肺全体を切除する）を勧めます肺が除去されます）。
周囲のリンパ節にもがん細胞が含まれることが多いため、周囲のリンパ節も切除（除去）されることがあります。これらには、気管支が肺に入る場所に位置するリンパ節（肺門リンパ節）または肺の間に位置するリンパ節（縦隔リンパ節）が含まれます。
肺がんがリンパ節に転移した場合他のほとんどのタイプの肺癌とは異なり、カルチノイド腫瘍手術の進行した症例でさえ、アジュバント化学療法または放射線療法（残っている癌細胞を取り除くために使用）は使用されません。
これらの手術のように思い切って、多くの人々は、たった1つの肺または肺の一部で、完全で活発な生活を送ることができます。
アフィニトール（エベロリムス）
カルチノイド腫瘍の治療は、疾患が進行するとさらに困難になります。 2016年、アフィニトール（エベロリムス）と呼ばれる生物学的製剤は、肺カルチノイド腫瘍の第一選択治療薬として承認され、進行した悪性腫瘍の進行を大幅に遅らせることが示されています。それは、細胞増殖を調節するラパマイシンの哺乳類標的（mTOR）と呼ばれるタンパク質を阻害することによって機能します。
アフィニトールは、ホルモン様物質を分泌しない進行性で手術不能なカルチノイド腫瘍（別名、非機能性カルチノイド）に推奨されます。アフィニトールは、典型的および非定型両方のカルチノイドの進行を減少させるだけでなく、生存期間を延長することがわかっています。
アフィニトールは毎日の錠剤として服用されますが、胃の炎症、下痢、吐き気、発熱、発疹、じんましんなど、ユーザーの少なくとも30％に副作用を引き起こす可能性があります。
ソマトスタチン類似体
ソマトスタチン類似体は、機能性および非機能性の両方の消化管カルチノイド腫瘍を治療するために長い間使用されてきた薬物のクラスです。それらは現在、無痛性（成長の遅い）ソマトスタチン受容体陽性カルチノイド肺腫瘍のある人々に対する第一選択治療として推奨されています。
ラボの病理学者は、生検組織を特殊な染色剤に曝すことにより、カルチノイド腫瘍にソマトスタチン受容体があるかどうかを判断できます。もしそうなら、それは腫瘍が薬物分子がラッチできる付着点を持っていることを意味します。
ソマトスタチン類似体はカルチノイド腫瘍を治療することはできませんが、付随する症状とともに一時的にそのサイズを縮小することができます。カルチノイド肺腫瘍の治療に一般的に使用されるソマトスタチン類似体には、
- サンドスタチン（オクトレオチド）
- Signifor（パシレオチド）
- ソマチュリン（ランレオチド）
化学療法と放射線療法
カルチノイド腫瘍は、標準的な化学療法薬にあまり反応しません。それでも、他の治療法に反応しない腫瘍、特にKi67増殖指数が高い腫瘍に対して化学療法が使用されることがあります。Avastin（ベバシズマブ）などの標的治療薬は、他の治療法が失敗した場合にも考慮されることがあります。
手術が不可能な場合、放射線療法は早期腫瘍の選択肢となります。定位放射線治療（SBRT）などの特殊な技術は、組織の集中した領域に高線量の放射線を照射し、手術で得られた結果と同様の結果をもたらす場合があります。
ソマトスタチン受容体シンチグラフィーで使用される放射性オクトレオチドなどの放射性薬物も、カルチノイド腫瘍を治療するために高用量で使用されることがあります。このアプローチは実験的であると考えられていますが、進行性カルチノイド腫瘍を持つ一部の人々に効果的であることが証明されています。
| 腫瘍の種類による治療法の選択肢 | |
|---|---|
| カルチノイド腫瘍 | 手術 アフィニトール（エベロリムス） ソマトスタチン類似体 化学療法（あまり一般的ではない） 放射線療法（あまり使用されない） 臨床試験 |
| 小細胞肺がん | 化学療法 免疫療法 放射線治療 手術（あまり一般的ではない） 臨床試験 |
| 大細胞肺がん | 手術 化学療法 標的療法 放射線治療 臨床試験 |
進行カルチノイド腫瘍の最良の治療選択肢を検討した研究は比較的少ないため、現在これらの腫瘍に対する標準化されたアプローチはありません。
進行した肺がんの治療方法予後
SCLCおよびLCCによって引き起こされる神経内分泌腫瘍の予後は歴史的に不良です。対照的に、低悪性度および中等度のカルチノイド腫瘍は、より良い転帰を示し、転移のリスクがはるかに低い傾向があります。
| 腫瘍タイプ別の5年生存率 | |
|---|---|
| 典型的なカルチノイド腫瘍 | 89% |
| 非定型カルチノイド腫瘍 | 58% |
| 限局期小細胞肺がん | 27% |
| 大細胞肺がん | 13% |
| 進行期の小細胞肺がん | 5% |
SCLCとLCCは全体的に予後が悪いという事実にもかかわらず、改善された診断と治療は毎年生存期間を延ばしています。
タイプおよび病期別の肺がん生存率ベリーウェルからの一言
カルチノイド腫瘍のスクリーニングは一般の人にはお勧めできませんが、リスクが高まることを考えると、複数の内分泌腫瘍1型の人を日常的にスクリーニングする医師もいます。これらの個人では、20歳から3年ごとに胸部CTスキャンが行われる場合があります。それでも、スクリーニングが生存期間を延ばすという証拠はほとんどありません。
喫煙に関連する肺がんのリスクが高い成人も、定期的なスクリーニングを受けることができます。米国予防サービスタスクフォースは、現在、20パック年の喫煙歴があり、現在喫煙しているか、過去15年以内に禁煙した50歳から80歳の成人に対して、肺がんスクリーニングを推奨しています。これらの個人のスクリーニングは、癌が差し迫って治療可能である場合、早期診断の可能性を高めます。