コンテンツ
非BRCA卵巣癌、またはBRCA変異を持たない女性に発生する卵巣癌は、遺伝性または家族性である可能性があります。遺伝性である卵巣癌の約20％のうち、BRCA遺伝子変異に関連しているのは一部のみであると考えられています。他の変異を探すための検査（DNAシーケンシング）は重要です。BRCA変異を持つ人々に使用される治療法は、これらの他の変異を持つ女性にも有効であるためです。これらの治療には、ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤が含まれます。卵巣がんのリスクを高める遺伝子変異（BRCAと非BRCAの両方）の存在を認識することは、疾患を患っていない女性にも役立つため、一次または二次予防の選択肢があります。実際、一部の研究者は、 すべて 女性はテストされるべきです そして 卵巣がんや乳がんの家族歴がない人でも費用対効果が高いこと。
卵巣癌に関連する非BRCA遺伝子変異のいくつか、それらがどれほど一般的であるか、それらがどれだけリスクを増加させるか（既知の場合）、およびこれらの遺伝子変化の1つの保因者であることがどのようにリスクを高めるかを調べます。
用語の定義
家族性卵巣がんおよび/または乳がんについて議論するとき、いくつかの用語を定義することが重要です。 「散発性」卵巣癌という用語は、遺伝性とは見なされない癌を指す。
対照的に、遺伝性または家族性卵巣がんは、遺伝的素因がある女性に発生する卵巣がんを指します。これは、特定の遺伝子変異が見つかることを常に意味するわけではありません。発見されずにいるリスクに影響を与える多くの遺伝子変化または遺伝子の組み合わせが存在する可能性があります。卵巣がん（および/または乳がん）の強い家族歴がある人は、特定の変異を特定できなくても、がんは家族性と見なされることがあります。
異なる遺伝子変異（または変更）は異なるリスクをもたらすことを事前に注意することも重要です。一部の変異はリスクを大幅に上昇させる可能性がありますが、他の変異はリスクをわずかに上昇させるのみです。これは「浸透」と呼ばれます。
あなたが遭遇するかもしれないもう一つの紛らわしい用語は、「野生型BRCA」または他の「野生型」遺伝子です。これは単に特定の腫瘍を持たない遺伝子を指します。
遺伝子検査にはさまざまな種類がありますが、在宅遺伝子検査では、卵巣がんや乳がんのリスクを高める遺伝子変異を除外するのに十分ではないことを指摘することは特に重要です。
基本
卵巣がんは、およそ75人に1人の女性に発生します。女性は病気を発症する生涯リスクが1.6％あります。卵巣癌について話すとき、これには卵巣癌、卵管癌、および原発性腹膜癌が含まれ、実際、ほとんどの上皮性卵巣癌は卵管に由来すると考えられていることに注意することが重要です。
卵巣がんにはさまざまな種類があり、特定の種類の腫瘍は遺伝的リスクを考慮するときに重要になる場合があります。
- 上皮性卵巣腫瘍： これらは卵巣癌の85％から90％を占め、さらに粘液性（最も一般的な）、子宮内膜、および漿液性腫瘍に分類されます。
- 間質性腫瘍： これらの腫瘍は良性または悪性で、卵巣を支える組織に発生します。例には、セルトリライディッヒ腫瘍および顆粒膜細胞腫瘍が含まれます。
- 胚細胞腫瘍： これらの腫瘍は卵巣癌のわずか3％を占めますが、子供や若い女性に見られる最も一般的なタイプです。例としては、未熟奇形腫、胚盤腫、内胚葉洞腫瘍などがあります。
- 卵巣の小細胞がん： このまれな腫瘍は、卵巣癌の約1000分の1にしか関与していません。
以下で説明する変異のほとんどは上皮性卵巣癌に関連していますが、STK11変異などのいくつかは間質性腫瘍に関連している可能性があります。
重要性
卵巣がんは症状が明らかになり診断される前に進行期にあることが多いため、「サイレントキラー」と呼ばれています。それは現在女性の癌関連死の5番目に多い原因です
遺伝性と見なされる卵巣がんの割合
遺伝性と考えられる卵巣がんの正確な割合は、研究によって5％から20％の範囲で異なりますが、この範囲の上限（20％、またはそれ以上）が最も正確である可能性があります。これはさらなる進歩が行われるにつれて、将来さらに増加する可能性があります。遺伝性と考えられる卵巣がんの割合も地域によって異なります。
遺伝性卵巣がんのうち、BRCA変異のみによる数も研究によって異なります。
卵巣癌の遺伝的素因の研究
述べたように、卵巣癌における遺伝子変異の正確な頻度については多くの未知数があり、これには多くの理由があります。全ゲノム（全エクソームシーケンシング）を見る機能は最近のことです。さらに、すべての人が突然変異についてテストされるわけではありません。
卵巣がんの発生
卵巣がんは、一連の遺伝子変異が制御不能に増殖する細胞（がん細胞）を生じたときに始まります。これには通常、細胞の成長を制御するタンパク質をコードする遺伝子である腫瘍遺伝子と、損傷したDNAを修復するか修復できない異常な細胞を取り除くタンパク質をコードする遺伝子の両方の変異が含まれます（したがって、細胞は生存し続け、癌細胞にならない）。
癌細胞対正常細胞：それらはどのように違うのですか？体細胞変異と生殖細胞変異
特に卵巣がんの標的療法の登場により、体細胞変異（後天性）と生殖細胞変異（遺伝性）を区別することは非常に重要です。
生殖細胞（遺伝）突然変異
生殖細胞変異は遺伝性であり、親から子孫に受け継がれます。彼らは体のすべての細胞に存在しています。これらの遺伝子変異は、常染色体優性（BRCAなど）または常染色体劣性のいずれかです。常染色体優性遺伝子では、がんのリスクを高めるために突然変異させる必要がある遺伝子は1つだけです。
遺伝子変異自体はしません 原因 癌ではなく、リスクを高めるか、遺伝的素因を与える。これは、これらの突然変異の多くが腫瘍抑制遺伝子で発生することを指摘することで理解しやすくなります。これらの遺伝子によって生成されたタンパク質が適切に機能しない場合、つまり損傷した細胞を修復または排除しない場合、細胞は癌細胞に発達する可能性があります。この場合、 機会 がんの発生率が高くなります。
遺伝性癌遺伝子は直接ではありません 原因 癌。受け継がれるのは 開発する素因 癌。
すべての遺伝的リスクが特定の遺伝子変異または変化に関連しているとは限りません。遺伝子の組み合わせまたは異なる一般的な遺伝子間の相互作用も、より大きなリスクにつながる可能性があります。ゲノムワイド関連研究として知られている研究により、卵巣癌に関連する遺伝子座が特定されています。
体細胞性（後天性）変異
最も 卵巣癌に関与する突然変異（少なくとも現在の考えによると）は、出産後（体細胞突然変異）、または少なくとも受胎後に発生します。これらの変異は、標的療法ががんに有効かどうかを判断するために腫瘍に対して検査を行ったときによく耳にする変異です。
これは単純化しており、生殖細胞変異はこの記事の焦点である治療に影響を与える可能性があります。
癌における遺伝性（生殖細胞系）と後天性（体細胞性）の遺伝子変異遺伝性卵巣がん
遺伝性卵巣がんのすべての人に既知の突然変異や家族の病歴があるわけではありません。家族の誰もが卵巣癌または乳癌に罹っていない場合、卵巣癌は容易に遺伝性である可能性があり、予期しないときに突然変異が頻繁に見つかる。とはいえ、一部の女性は他の女性よりも遺伝性卵巣癌にかかる可能性が高いです。
卵巣がんは遺伝性である可能性
卵巣がんは次の場合に遺伝性である可能性が高くなります：
- 上皮性卵巣癌は若い女性で診断されます
- 女性に卵巣がん、乳がん、または結腸がんの家族歴がある
遺伝性乳がんと卵巣がん
卵巣がんと乳がんは、「遺伝性乳がんと卵巣がん」という見出しの下でしばしば関連しています。多くの遺伝性変異は両方のリスクを高めますが、程度は異なります。そして、卵巣がんに関連するいくつかの変異は乳がんと関連しておらず、その逆も同様です。
乳がんリスクを上昇させないように見える卵巣がんに関連するいくつかの変異には、RAD51C、RAD51D、BRIP1、MSH2、およびPMS2の変異が含まれます。
BARD1変異は乳がんに関連しているが、少なくとも1つの研究では卵巣がんに関連しているようには見えなかった。
乳がんリスクを高める非BRCA遺伝子変異浸透度の定義
卵巣癌に関連するすべての遺伝子変異または変化が同じリスクをもたらすわけではありません。変異または浸透度に関連するリスクは、BRCA変異について話すと理解しやすくなります。 BRCA変異は、 高い 浸透度、つまり、変異の存在がリスクの大幅な増加に関連していることを意味します。 BRCA2変異に関連するものは20％から35％ですが、BRCA1変異があると、卵巣癌の生涯リスクが40％から60％に関連付けられます。一部の突然変異は、リスクをわずかに上げるだけです。たとえば、生涯リスクは4％です。
予防的治療に関しては、特定の変異を伴う浸透度が重要です。癌発生のリスクが高い場合（BRCA1変異など）は、卵管卵巣摘除術（卵巣と卵管の除去）が良い選択肢となる場合があります。対照的に、突然変異が卵巣癌のリスクを2倍にするだけである場合（平均発生率1.6％の2倍）、手術に関連するリスク（および若年成人におけるエストロゲンの欠如）は、潜在的な利益を容易に上回ります。
卵巣癌に関連する非BRCA変異
非BRCA変異は卵巣癌において非常に重要です。これらの変異の1つを保有する女性は、卵巣癌の強い家族歴がある人よりも疾患を発症するリスクが高い可能性があるためです。すでに卵巣がんを患っている女性では、これらの変異の1つが存在することを知っていると、治療法の選択に影響を与える可能性があります。
卵巣癌における非BRCA遺伝子変異の発生率
科学はまだ若いですが、研究者たちは11の遺伝子の変異が卵巣癌のリスクの大幅な増加と関連していることを発見しました。これらには以下が含まれます：
- ATMまたは1.69
- BRCA1
- BRCA2
- BRIP1
- MLH1
- MSH6
- NBN
- RAD51C
- RAD51D
- STK11：40倍のリスクOR 41.9
- （PALB2変異に関連するリスクはわずかに増加しましたが、これにはさらに調査が必要です）
これらの突然変異（浸透度）の1つがある場合、卵巣癌の発症リスクはSTK11突然変異で最も高く（平均41.9倍のリスク）、ATM突然変異で最も低くなります（ATM突然変異は比較的一般的です）。
リンチ症候群
これらのいくつかは、MLH1、MSH2（卵巣癌で最も一般的）、およびMSH6の変異を含むリンチ症候群感受性遺伝子です。全体的に、リンチ症候群は遺伝性卵巣癌の10％から15％を占めると考えられています。
MSH6
MSH6の変異は「中程度のリスク」の変異と見なされ、乳がんよりも卵巣がんに強く関連しています。卵巣癌のリスクは4.16倍であり、突然変異は若年層の上皮性卵巣癌の診断に関連していた。 （それはまた、早期発症の浸潤性小葉性乳がんとも関連していた）。
ATM
ATM遺伝子変異は比較的一般的であり、およそ200人に1人に見られ、卵巣癌のリスクをおよそ2.85倍に増加させるようです。 ATM変異は、乳がんのリスクの増加とも関連しています。これらの変異の頻度は、一部の研究者がすべての女性のスクリーニングを推奨するように促した1つの例です。変異を持っている（そして卵巣癌のリスクがある）多くの人々はこの疾患の家族歴がないためです。
RAD51CおよびRAD51D
RAD51CとRAD51Dの変異はまれであり、JAMA研究ではリスクの正確な増加を決定できませんでした。
BRIP1
BRIP1は腫瘍抑制遺伝子であり、BRIP1の変異は約2000人に1人の女性に存在すると考えられています。それは早期発症乳がんと関連していますが、卵巣がんの所見はさまざまです。浸透度研究では、卵巣がんのリスクは平均2.6倍でした。
TP53
Li-Fraumeni症候群は、TP53の生殖細胞変異に関連するまれな症候群です。それは、他の多くの癌と同様に、リスクが18.5倍高い若年性卵巣癌に関連しています。
STK11
述べたように、STK11変異は最も高いリスクと関連していた。上皮性卵巣癌に加えて、これらの変異は間質性腫瘍のリスクも高める可能性があります。
BRCAおよび非BRCA遺伝子変異の治療への影響
卵巣がんの患者さんでは、BRCAまたは非BRCA遺伝子変異のいずれが存在するかを判断すると、これらの変異を持つ腫瘍の挙動が異なるため、卵巣がんの治療に影響を与える可能性があります。
たとえば、PARP阻害剤（BRCA変異を有する女性の卵巣癌に対して現在3つが承認されている）は、BRCA変異（およびおそらく他のいくつか）が存在する場合に特に効果的であると思われます。さらに、BRCA遺伝子変異がある女性は、プラチナベースの化学療法によく反応する傾向があり、副作用が少ない場合があります。
遺伝性変異を有する卵巣癌が治療に対して異なる反応を示す理由
卵巣癌に関連する非BRCA変異のほとんどは、腫瘍抑制遺伝子に見られます。 BRCA遺伝子によってコードされるタンパク質と同様に、これらの遺伝子によって生成されるタンパク質は、多くの場合、DNAを適切に修復できない細胞をもたらします。これは確かに卵巣癌の発症リスクだけでなく、治療にも影響を与える可能性があります。
PARP阻害剤
ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）として知られているタンパク質は、細胞がDNAを修復する過程で使用します。 BRCAなどの腫瘍抑制遺伝子（DNA修復遺伝子）に変異がある腫瘍では、PARPを阻害すると、2つの修復方法が排除され、がん細胞が優先的に死滅します。
（BRCA変異により、細胞はDNAの二本鎖切断を修復できなくなり、PARP阻害剤は細胞が一本鎖切断を修復できなくなります。）
BRCA変異を有する女性の卵巣癌に対して現在承認されているPARP阻害剤には、
- リンパルザ（ラパリブ）
- ゼジュラ（ニラパリブ）
- ルブラカ（rucaparib）
遺伝子検査とカウンセリング
卵巣がんの治療と予防の両方において、遺伝子検査、および明らかな変異がない人のための遺伝カウンセリングは重要です。
卵巣がんの女性を検査する理由
卵巣がんと診断されたすべての女性は 多重遺伝子 BRCA変異と非BRCA変異の両方を探すためのテスト-テスト。これには、家族歴のある女性と家族歴のない女性の両方が含まれます。家族歴のある女性だけを検査すると、これらの変異を持っている女性の半分が見逃されるためです。次世代シーケンシングの価格は大幅に下がっており、突然変異を知っていると生活の質が低下する可能性があるという考えに反して、そうではないようです。
含める理由：
- 治療を導くには： 変異を知ることは、PARP阻害剤に誰が反応するかを示すだけでなく、一部の化学療法薬に対する感受性を予測します。
- 家族に利益をもたらすには： 遺伝性の突然変異がある場合は、他の家族に一次または二次（スクリーニング）予防の選択肢を検討できるように通知することができます。
- 他のがんのリスクを評価するには： いくつかの突然変異は卵巣癌だけでなく他のリスクも引き起こします。たとえば、BRCA2遺伝子変異は、卵巣癌だけでなく、乳癌、膵臓癌、前立腺癌などにも関連しています。二次原発がん（二次、無関係のがん）を発症することは珍しくありません。場合によっては、元の診断よりも二次原発で死亡する可能性が高くなります。
過去には、卵巣がんの家族歴のある女性のみが検査に紹介されましたが、これはBRCA変異のみの女性の40％以上を逃すと思われます。
National Comprehensive Cancer Network（NCCN）は、上皮性卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌と診断されたすべての女性（家族歴に関係なく）が遺伝カウンセリングを受け、BRCA検査を検討すべきであると述べています。最近の調査結果に基づくと、これには他の卵巣癌に関連する変異の検査も含まれるはずです。
全員のスクリーニングは費用対効果が高く、命を救います
卵巣癌と診断されたすべての人をスクリーニングする必要があるだけでなく、最近、癌の家族歴のない女性を含むすべての女性をスクリーニングすることが費用効果が高いことがわかっています。この研究によると、BRCA1、BRCA2、RAD51C、RAD51D、BRIP1、およびPALB2の変異について30歳以上の全員をスクリーニング（集団検査）するだけで、緊張した医療システムのコストが削減されるだけでなく、何千もの卵巣が予防されますおよび米国の乳がん
がんリスク：遺伝的青写真を知る卵巣癌生存者における一次および二次予防
卵巣がんの患者さんでは、変異（BRCAまたは非BRCA）の存在を見つけると、乳がんなどの他のがんのスクリーニングに影響を与える可能性があります。医師と相談できるガイドラインがあります。
ベリーウェルからの一言
BRCA変異に加えて非BRCA遺伝子変異の遺伝子検査は、 全員 卵巣がん。結果は、現在の治療オプションに影響を与えるだけでなく、変異に関連する他の癌のリスクを軽減するための対策のガイダンスを提供する場合があります。さらに、検査は家族に重要な情報を提供することができ、最終的には自分自身で癌を発症するリスクを減らすことができます（または少なくとも初期段階で癌を見つけることができます）。
学ぶべきことはたくさんあり、非BRCA変異を取り巻く科学はまだその初期段階にあります。これらの変異の1つがあることがわかった場合は、知識が豊富で、特定の変異のある患者の経験を持つ医師を見つけることが重要です。オンラインのがんコミュニティで突然変異を起こしている他の人を探すことは、あなたのサポートを提供するだけでなく（「そこにいる」人と話すようなものはありません）、最新の研究についていくための優れた方法です。 BRCA変異のように基準が整っていないため、臨床試験を検討することをお勧めします。最も重要なことは、がん治療において自分自身の擁護者となり、正しい方向に進んでいると確信できる十分な質問をすることです。
がん患者として自分を擁護する方法- 共有
- フリップ
- Eメール
- テキスト