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特発性肺線維症（IPF）は、呼吸困難（息切れ）を徐々に悪化させる慢性肺疾患の一種です。 IPFのある人は、乾いた持続的な咳、進行性の疲労、または原因不明の体重減少も経験する可能性があります。この状態を発症した人は、呼吸関連の症状のために身体障害になることが多く、早期死亡を経験する可能性があります。IPFは一般的な疾患ではありませんが、まれであるとは考えられていません。米国では毎年約15,000人がIPFで死亡すると推定されています。それは、女性より男性に、非喫煙者より喫煙者に、そして通常50歳以上の人々に影響を与えます。
IPFの原因は完全には解明されておらず（「特発性」は「原因不明」を意味します）、その治療法はありません。しかし、この状態を理解し、IPFの効果的な治療法を開発するために、膨大な量の研究が行われています。 IPF患者の予後は、ここ数年ですでに大幅に改善しています。
IPFを治療するためのいくつかの新しいアプローチが開発されており、一部はすでに臨床試験中です。治療の突破口がすぐそこにあると断言するのは時期尚早ですが、楽観的な理由は、ほんの少し前よりもずっと多くあります。
進化するIPFの理解
IPFは、肺組織の異常な線維症（瘢痕）によって引き起こされます。 IPFでは、肺胞の繊細な細胞（空気嚢）が、ガス交換を実行できない厚い線維性細胞に徐々に置き換わります。その結果、空気を酸素が血流に入れ、二酸化炭素が血流を離れることを可能にする肺交換ガスの主な機能が破壊されます。血流に十分な酸素を取り込む能力が徐々に悪化していることが、IPFのほとんどの症状の原因です。
長年にわたり、IPFの原因に関する作業理論は炎症に基づくものでした。つまり、何かが肺組織の炎症を引き起こし、過剰な瘢痕化につながると考えられていました。したがって、IPFの初期の治療形態は、主に炎症プロセスを防止または遅延させることを目的としていました。そのような治療には、ステロイド、メトトレキサート、およびシクロスポリンが含まれています。ほとんどの場合、これらの治療法は（たとえあったとしても）最小限の効果しかなく、重大な副作用がありました。
IPFの原因を説明するにあたり、研究者たちは今日、彼らの注意を理論的な炎症誘発プロセスから、この状態の人々の肺組織の異常治癒のプロセスであると現在信じられているプロセスに向けた。つまり、IPFを引き起こす主な問題は、組織の過度の損傷ではなく、組織の損傷（場合によっては正常）による異常な治癒ではない可能性があります。この異常な治癒により、過度の線維症が発生し、永久的な肺損傷につながります。
肺組織の正常な治癒は、さまざまな種類の細胞と多数の成長因子、サイトカイン、その他の分子との相互作用を含む、驚くほど複雑なプロセスであることが判明しています。 IPFの過剰な線維症は現在、治癒過程におけるこれらのさまざまな要因の不均衡に関連していると考えられています。実際、過剰な肺線維症の刺激に重要な役割を果たすと考えられているいくつかの特定のサイトカインと成長因子が確認されています。
これらの分子は現在、広範な研究の標的であり、IPFの人々のより正常な治癒過程を回復させるために、いくつかの薬物が開発および試験されています。これまでのところ、この研究はいくつかの成功といくつかの失敗につながっていますが、成功は非常に励みになり、失敗でさえIPFに関する私たちの知識を進歩させました。
これまでの成功
2014年に、FDAはIPFの治療のための2つの新薬、ニンテダニブ（Ofev）とピルフェニドン（Esbriet）を承認しました。ピルフェニドンの正確な作用機序は不明ですが、線維芽細胞の成長と線維症関連タンパク質およびサイトカインの産生を減少させることにより線維症を軽減すると考えられており、成長因子に応答して細胞外マトリックスの形成と蓄積を減少させる可能性があります。
どちらの薬もIPFの進行を著しく遅らせることが示されています。
残念ながら、個人はこれら2つの薬のどちらか一方によく反応する可能性があり、現時点では、どの薬がどの人に適しているかを判断する準備ができていません。ただし、これら2つの薬に対する個人の反応を予測するための有望なテストが近い将来にあるかもしれません。これについては、以下で詳しく説明します。
さらに、IPF（最大90％）を持つ多くの人々が気づかないほどに最小限である可能性がある胃食道逆流症（GERD）を持っていることが今認識されています。ただし、慢性的な「微小逆流」は、肺組織に軽微な損傷を引き起こす要因である可能性があります。また、異常な肺治癒過程を有する人々では、過剰な線維症が生じる可能性があります。
小規模なランダム化試験では、GERDの治療を受けているIPF患者は、IPFの進行が著しく遅くなる可能性があることが示唆されています。より大規模で長期間の臨床試験が必要ですが、一部の専門家は、GERDの「日常的な」治療法がIPFのある人にとってすでに良い考えであると信じています。
可能な将来の成功
IPFを発症する多くの人々がこの状態の遺伝的素因を持っていることが知られています。正常な肺組織の遺伝子マーカーとIPFを持っている人の肺組織の遺伝子マーカーを比較するために、活発な研究が行われています。 IPF組織にはいくつかの遺伝的差異がすでに確認されています。これらの遺伝的マーカーは、IPFの治療における医薬品開発のための特定のターゲットを研究者に提供しています。数年後、IPFを治療するために特別に「仕立てられた」薬は、臨床試験の段階に到達する可能性があります。
特定の標的薬物療法を待つ間、その間、いくつかの有望な薬物がすでにテストされています：
- イマチニブ：イマチニブはニンテダニブと同様の別のチロシンキナーゼ阻害剤です。
- FG-3019： この薬は結合組織成長因子を目的としたモノクローナル抗体であり、線維症を制限するように設計されています。
- サリドマイド： この薬は動物モデルで肺線維症を軽減することが示され、IPFの患者でテストされています。
- ニンテダニブとピルフェニドンの併用療法
- PRM-151 /ペントラキシン2： 組換えヒト血清アミロイドP /ペントラキシン2タンパク質。
- GLPG1690： 小分子選択的オートタキシン阻害剤。
- パムレムルマブ： 結合組織成長因子（CTGF）に対する完全ヒト型組換えモノクローナル抗体。
大気圏
アラバマ大学の研究者たちは、IPFで人の肺の組織から作られた「プルモスフィア」（微小球）を組み立て、そのプルモスフィアを抗IPF薬のニンテンダニブとピルフェニドンに曝すという新しい手法について説明しました。この検査では、患者がこれらの薬のどちらかまたは両方に好意的に反応する可能性が高いかどうかを事前に判断できると信じています。肺圏の初期の経験がさらなる検査で確認された場合、これは最終的に、IPF患者のさまざまな薬物療法を事前検査するための標準的な方法として利用可能になるかもしれません。
ベリーウェルからの一言
IPFは非常に深刻な肺の状態であり、この診断を取得することは壊滅的となる可能性があります。実際、この条件でGoogle検索を行うIPFの人は、非常にうつ状態に陥る可能性があります。しかし、ここ数年の間に、IPFの治療には多大な進歩がありました。 2つの効果的な新薬の治療が既に承認されており、いくつかの新薬が臨床試験でテストされており、対象を絞った研究により、新しい治療オプションがすぐに生み出されることが約束されています。
あなたまたはIPFの愛する人が新薬の1つによる臨床試験への参加を検討している場合、進行中の臨床試験に関する情報はClinicaltrials.govでご覧いただけます。