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コレステロールを減らし、心臓発作を防ぐために使用されるスタチン薬が肺癌患者の死亡リスクを減らし、生存期間を改善できるという証拠が増えています。薬剤はまた、特定の化学療法薬に対する薬剤耐性を克服し、進行した疾患を持つ人々の寿命を延ばすのに役立ちます。それでも、スタチンは肺癌治療の伝統的な部分とは見なされず、その有効性はあなたが持っている癌の種類と病期によって異なります。スタチンを不適切に使用すると、肝臓毒性、筋肉の損傷、2型糖尿病などの深刻な害を引き起こす可能性があります。スタチンは乳癌のリスクを高める可能性があるという証拠は、弱いながらも存在します。
彼らはどのように働くか
スタチンは、主な機能が心臓発作のリスクを下げることであるHMG-CoAレダクターゼ阻害剤として知られている医薬品のカテゴリーです。コレステロールを減少させることに加えて、それらは動脈のプラークのサイズを安定させ、減少させ、血栓の形成を防ぐことができます。薬物は、コレステロール値が正常な人の心臓発作のリスクを減らすのにも役立ちます。
過去15年間、スタチンの使用が肺癌、乳癌、腎臓癌、および結腸癌の人々の死亡率と生存率に与える影響に多くの研究が費やされており、人々の生存を延長できることが示唆されています進行した疾患を伴う。
肺癌患者におけるこの反応のメカニズムは不明のままです。スタチンは、損傷したDNAの修復に関与するEGFR（上皮成長因子受容体）と呼ばれる遺伝子の機能を改善する可能性があることを研究は示唆しています。肺癌に関連するEGFR変異を持つ人々では、スタチンは、腫瘍細胞の成長と拡散（転移）の速度を含め、疾患の全体的な進行を遅らせることで転帰を改善すると考えられています。
肺がんはどれくらい早く成長し、広がりますか？2019年のレビュー 薬理学研究 スタチンは肺癌の生存を延ばすことができるという主張を支持しますが、その利点は癌の病期とスタチンがいつ使用されるかによって大きく異なる可能性があると認めています。
有効性は、肺がん細胞に特定のEGFR遺伝子変異があるかどうかにも影響を受けているようで、非小細胞肺がん（NSCLC）患者の3人に1人にしかありません。
他の研究では、スタチンがEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（EGFR TKI）と呼ばれる薬物のクラスに対する耐性を克服し、それにより、ステージ4の肺癌患者の薬物の有効性と生存期間を延長できることが報告されています。これらには、タルセバ（エルロチニブ）やイレッサ（ゲフィチニブ）などの薬が含まれます。
いくつかの動物および実験室の研究では、スタチンには肺癌の予防に役立つ抗癌特性があることが示唆されていますが、現在の研究機関ではこれをサポートしていません。
タイプおよび病期別の肺がん生存率適応症
肺癌患者におけるスタチンの適切な使用に関するガイドラインはありません。そうは言っても、治療の利点がリスクを上回っている場合、特定の肺癌患者が治療の候補となる可能性があることが研究により示唆されています。これらには、次のような要素が含まれます。
- がんの種類：NSCLCの人々はスタチンの使用から利益を得る可能性が高いです。あまり一般的でないこの疾患の形態である小細胞肺癌（SCLC）の患者さんは、恩恵を受ける可能性は低いです。
- がんの病期：ステージ4のNSCLCの人も、応答が一般に取るに足りない程度にわずかであるステージ1からステージ3のNSCLCの人と比較して、利益を得る可能性が高くなります。
- 遺伝的プロファイル：EGFR肺癌変異を有する人々は、一般的にスタチン療法によりよく反応します。特定のKRAS変異を持つ人々は、変異がEGFR TKI耐性に関連しているという点でもメリットがあります。どちらの突然変異も遺伝子検査で確認できます。
- 治療のタイミング：スタチンの使用を開始する進行疾患の人々 後 診断は、診断前にすでにスタチンを服用していた人よりもよく反応する傾向があります。
現在、肺癌の治療におけるスタチン系薬剤の使用についての適応はありません。薬の適応外使用は、実験的であるか、臨床研究に限定されていると見なす必要があります。
誰がいつスタチン薬を服用すべきかタイプと投与量
研究によると、リピトール（アトルバスタチン）やゾコール（シンバスタチン）などの親油性（脂溶性）スタチンは、プラバコール（プラバスタチン）、クレストール（ロスバスタチン）などの親水性（水溶性）スタチンと比較して、肺癌患者の生存期間が長い）、およびレスコール（フルバスタチン）。これがなぜなのかは完全には明らかではありません。
概して、医学研究で使用されるスタチン用量は、心血管疾患の予防に使用される用量と密接に一致しています。肺がん研究で一般的に使用される2つのうち、用量は通常次のように処方されます：
- リピトール：1日あたり10ミリグラム（mg）〜80 mg
- Zocor：毎日10 mgから40 mg
これらの投与量は、それらが肺癌の治療に有益であることを決して示唆してはならない。スタチンは医師の監督の下でのみ使用されるべきであり、すべての人に適切であるとは限りません。
効果
観察研究の2019年の分析では、進行した肺癌の人々でのスタチンの使用は、スタチンを使用していない同等の人々と比較して生存率を21％改善したと結論付けました。
さらに、肺癌の診断後にスタチン薬を使用した人は、診断前に使用した人よりも生存期間が大幅に増加しました（それぞれ32％対14％の改善）。
実際の生存時間に関して、ジャーナルでの2016年の研究 肺癌 転移性肺癌患者におけるスタチンの使用により、生存期間が3か月から7か月に増加したことが報告されています（ステージ4のNSCLCの生存期間の中央値が4か月であることを考えると、大幅な増加）。
EGFR TKI療法を受けている人に使用すると、スタチンは無増悪生存期間を6.1か月から8.9か月に延長し、45％増加するようです。
肯定的な結果にもかかわらず、すべての研究がこれらの結果に同意するわけではありません。 2019年1月版で公開された包括的な分析 ドラッグデザイン、開発、治療 スタチンは観察研究（「現実世界」の結果を測定）では改善を示したが、無作為化対照研究（管理された環境で結果を測定）では改善を示さなかったと結論付けた。
（無作為化対照試験は、他の方法で結果に影響を与える可能性のある要因を除外または文脈化できることを考えると、臨床研究のゴールドスタンダードと見なされています。）
現在の一連の証拠に基づくと、肺癌患者におけるスタチンの利点は有望であるように思われますが、その使用は依然として議論の余地があります。
肺がんの生存率を改善する10の方法副作用
スタチン系薬剤は、米国で最も一般的に処方されている慢性薬の1つですが、リスクがないわけではありません。肺スタチンの治療で最も一般的に研究されている2つの薬物であるリピトールとゾコールの一般的な副作用は、（頻度順）：
リピトール風邪
関節痛
下痢
末梢痛（手足の痛み）
尿路感染
胃のむかつき
吐き気
筋肉のけいれん
筋肉痛
不眠症
喉の痛み
気管支炎
腹痛
心房細動（不規則な急速な心拍）
胃炎
湿疹
めまい
2型糖尿病
不眠症
筋肉痛
尿路感染
浮腫（組織の腫れ）
頭痛
副鼻腔炎
混乱
これらの副作用は、LipitorまたはZocorユーザーの少なくとも2％で発生します。
まれに、継続的なスタチンの使用により重篤な副作用が発生する可能性があり、その中には医学的介入が必要な場合があります。これらには以下が含まれます：
- 横紋筋融解症、腎臓の損傷につながる可能性のある筋肉組織の破壊
- 急性腎障害、主に横紋筋融解症に関連するが、薬物誘発性タンパク尿（高血中タンパク質）も原因
- 薬物誘発性肝障害、 肝酵素の増加による
- 間質性肺疾患、肺の粘膜の炎症と瘢痕
これらの副作用は非常にまれであり、20,000件に3件の割合で発生します。
乳がんリスク
過去には、スタチンが乳がんを引き起こす可能性があるという示唆がありました。これは、プラバボの女性と比較してプラバコールの12人の女性が乳癌を発症した1996年の5年間の臨床試験に関連していた。それ以来、観察研究とランダム化比較研究の8件の包括的なレビューでは、スタチンと乳がんを含むがんのリスクとの間に関連性は見出されていません。
あなたが知っておくべきスタチン薬の副作用禁忌と相互作用
スタチンは、活性薬物または他の不活性成分のいずれかに対して既知の過敏症のある人での使用は禁忌です。薬物過敏症は非常にまれですが、発生する可能性があります。
スタチンは、コレステロール値への影響のため、妊娠中は禁忌です。コレステロールは胎児の成長と発達に不可欠です。いくつかの研究は、薬の使用が流産を引き起こす可能性があることを示唆しています。スタチンは妊娠が認められた時点で止めるべきであり、授乳中の母親には使用すべきではありません。スタチンが先天性欠損症を引き起こすという証拠はほとんどありません。
スタチンは活動性（症候性）肝疾患のある人への使用は禁忌であり、肝疾患またはアルコール依存症の病歴のある人には細心の注意を払って使用する必要があります。肝機能検査は、肝毒性（肝毒性）を特定して治療するために、リスクの高い個人で定期的に実行する必要があります。
スタチンを使用しながらアルコールを飲んでも大丈夫ですか？薬物相互作用
スタチンは、代謝にチトクロームP450（CYP450）と呼ばれる肝酵素を利用し、代謝にCYP450に依存する他の薬物と相互作用することができます。スタチンがこれらの薬物と一緒に摂取されると、それらは利用可能な酵素をめぐって競合し、薬物レベルを急激に上昇または低下させます。 CYP450を特異的に阻害する他の薬物も、スタチンの有効性を低下させる可能性があります。
懸念される薬物または薬物クラスには、次のものがあります。
- 抗生物質 クラリスロマイシンやエリスロマイシンのように
- 抗てんかん薬 Dilantin（フェニトイン）やTegretol（カルバマゼピン）など
- 抗真菌剤 Sporanox（イトラコナゾール）やNizoral（ケトコナゾール）など
- フィブラート薬 Lopid（gemfibrozil）やAtromid-S（clofibrate）など
- グレープフルーツジュース
- HIVプロテアーゼ阻害剤 カレトラ（ロピナビルとリトナビル）とプレジスタ（ダルナビル）
薬物相互作用を回避するために、服用している処方薬、市販薬、栄養剤、ハーブ薬、またはレクリエーション薬について常に医師に通知してください。