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生物学的薬物は、炎症性腸疾患（IBD）の治療によく使用されます。特に、状態の重症度が中程度から重度であると考えられる場合に使用されます。これらの薬は、クローン病や潰瘍性大腸炎の症状の治療や寛解の誘導に効果的であることがよくあります。ただし、これらの治療法はまったく効果がないか、一時的に効果があり、その後は効果がなくなる可能性があります。これは、さまざまな理由により、IBDと一緒に暮らしている人々の3分の1から2分の1で発生する可能性があります。応答の喪失というこの問題により、臨床医は症状の悪化または寛解の喪失につながる前に、それを防ぐ方法を模索するようになりました。応答の喪失を予測できる1つの方法は、治療薬モニタリング（TDM）を使用することです。考えは、最後の投与が行われた後の特定の時間に、どれだけの薬物が血中にあるかをチェックすることによって、反応の喪失が予測されるかもしれないということです。
治療薬モニタリングの使用は、すべての胃腸科医またはIBD専門家によって完全に合意されているわけではありません。適切な時期、どの患者を検査すべきか、そして検査の結果が何を意味するかについての質問があります。この記事では、さまざまな種類の反応喪失、通常どのように、いつ薬物モニタリングが行われるか、そしてどれくらいの費用がかかるかを定義します。
応答の喪失
これらの薬のいずれかを使用すると、最初は反応しない患者がいます。実際、クローン病の治療に関して行われた最新の大規模な研究によると、患者の4分の1がこのカテゴリーに分類されます。
これは生物学的製剤に固有のものではなく、IBDの治療に使用される他の種類の薬物でも反応が失われる可能性があります。患者が部分的に反応することもよくあります。薬物のレベルを測定することは、反応を失った、または反応を失っている患者にとって重要な戦略となります。治療薬のモニタリングを検討する場合、患者が2つの異なるタイプの反応喪失のいずれかを経験しているかどうかを判断するために行うことがあります。 主な無反応 そして 二次反応の喪失.
プライマリノンレスポンス
生物学的薬剤は通常、維持量（一定の間隔で与えられる）よりも多い用量である誘導用量で開始されます。これは、IVを介した1回の注入として与えられるか、または数週間にわたって与えられる一連の注入または注射である可能性があります。すべての生物製剤は、それが与えられる異なる負荷量と時間枠を持っています。患者が反応しない（症状に何らかの改善があることを意味する）か、薬剤のこの初期負荷量に対して部分的にしか反応しない場合、それは一次非反応と呼ばれます。
多くの生物製剤は作業を開始するのに時間がかかるため、導入後約8週間から14週間になるまで、患者が無反応であるかどうかは通常はわかりません。ただし、応答の喪失を定義する方法については、研究者間で合意がありません。
抗腫瘍壊死因子（TNF）薬の場合、一次非応答は、実際の経験では最大20％の患者から、臨床試験では40％の患者に発生することが示されています。多くの場合、主要な無反応は、長期間IBDを経験した人、喫煙した人、特定の遺伝子変異を持っている人です。ただし、主要な非応答は常にクラスに依存するとは限りません。つまり、同じクラスの別の薬物（別の抗TNF薬物など）を使用しても、必ずしも反応が低下するわけではありません。
二次応答の喪失
二次的な反応の喪失では、患者は最初は良くなり、その後しばらくすると、薬は効かなくなります。これは、定期的な間隔でガイドラインに従って薬が投与されるメンテナンス期間中です。患者は、最初の誘導期間後に再び症状が戻る可能性があります。
抗TNF治療による12か月後の二次反応の消失率は、約20〜40％の範囲であることが示されています。併用療法）、または完全に別の治療法を試してください。または、場合によっては、応答の喪失が継続しない可能性があるため、監視と待機のアプローチを取ることが決定される場合があります。
治療薬モニタリング
治療薬モニタリングは、血中の薬物レベルを測定するプロセスであり、血清薬物濃度とも呼ばれます。薬物モニタリングは血液検査で行われます。血液は特定の期間中に採取され、通常は次の投与量の数日前に採取されます。その後、分析を完了することができるラボに送信されます。
体内の薬物のレベルは、薬物に基づいて変化する特定のコースを取ります。薬物レベルは特定のポイントまで増加し、その後再び減少します。この時点で、通常は次の投与の時期です。投与間の時間は、臨床試験の結果に基づいて決定され、体内での薬物のレベルをできるだけ安定させるためです。これは炎症やIBDの症状が再発するのを防ぐためです。
ただし、薬物レベルはある程度予測可能な経過をたどるかもしれませんが、すべての患者で同じというわけではありません。これが薬物モニタリングの役割です。体内の薬物の最低濃度は、トラフレベルまたはトラフ濃度と呼ばれます。トラフレベルに達したら、次の薬を投与し、レベルを再び上げます。谷のレベルは個別化されており、性別、疾患の重症度、患者自身の薬剤を体内から取り除く能力など、さまざまな要因に基づいて変化します。
症状が戻っているなどの理由で、トラフのレベルが予想と異なる可能性があると考えられる場合は、血液検査が行われることがあります。血液検査は、体内の薬物のレベル、およびそれが予想および/または必要とされるレベルよりも低いか高いかを判断するために使用できます。
薬物モニタリングが使用される可能性がある場合
いつ、どのくらいの頻度で治療薬モニタリングを使用し、それが治療の決定を導くのにどれほど有用であるかは、活発な議論の領域です。一部の研究では、薬物の血清レベルが低すぎたり、測定するには低すぎたりすると、反応が失われることが示されています。薬物モニタリングは、抗TNF薬（Cimzia、Humiraなど）のレベルを測定するためによく使用されますレミケード、シンポニーとそのバイオシミラー）。また、ベドリズマブやステララなど、他の種類の生物製剤にも使用できます。
薬剤レベルを測定するための血清検査は、薬剤が適切なレベルに達していることを確認するために、誘導期間の後に使用されるかもしれません。その後、他の時間にトラフレベルが測定される場合がありますが、これは医療提供者の裁量に任されています。監視を日常的に行うべきか、それともIBDの症状が戻ったときなど、理由があると思われる場合にのみ行うべきかについては議論があります。
いくつかの発表された研究では、これらの時間に薬物モニタリングを行うことを推奨しています：
- 主な無反応がある場合
- 二次的な反応の喪失がある場合
- 維持療法の最初の年のある時点で
- 薬を一時的に中止した後、薬による治療を再開する場合
結果が戻ったとき
薬物モニタリングをいつ使用するかについてコンセンサスが不足しているだけでなく、結果をどのように解釈すべきか、それがいつ治療に変化をもたらすべきかについての議論も続いています。変更とは、薬をより頻繁に投与する、ヘルパー薬を追加する（併用療法）、または別の薬に移行することを意味します。また、1つ以上の治療サイクルで何もせずに、再度測定することもできます。
これらの決定は、利用可能なすべての情報を考慮に入れて、医療チームに相談することによって行われるべきです。臨床医は、専門家パネルまたは同僚からの合意声明を参照するか、または自分の経験に基づいて推奨を行うことができます。
ツイスト：薬物抗体
特定の生物製剤、特に抗TNF薬を使用すると、一部の人々は薬物に対する抗体を開発することができます。これは薬物に対する免疫反応です。それは、治療がどのように継続または変更されるかに関係があるかもしれません。薬物に対する抗体を持っているということは、その薬物が病気の治療に効果が低いことを意味します。また、薬を服用するとアレルギー反応などの有害事象が発生する可能性があります。これらの有害事象は深刻な場合があります。
抗体はあるがトラフレベルが良い場合は、変更する理由はないかもしれません。ただし、抗薬物抗体レベルが高いことが判明した場合は、応答の喪失と関連している可能性があるため、薬物療法を再検討する理由があるかもしれません。
薬物モニタリングの費用対効果
薬物モニタリングの使用に関する議論の1つは、関連するコストです。薬物レベルのモニタリングは良い考えのように聞こえますが、これは血液検査であるため、ほとんどの患者にとって迅速かつ簡単に実行できるものです。ただし、積極的に薬物レベルを監視することは、費用効果が高い場合もあれば、そうでない場合もあります。
一方では、薬物レベルと抗体を綿密に監視することで、いつ反応が失われる可能性があるかを予測できます。治療が停止する前に治療法を変更することで、入院や手術などの再発に関連するコストを節約できます。一方、監視は患者や保険会社にとっては費用がかかる可能性があります。寛解中に繰り返し試験を行っても回答が得られない場合がありますが、それでも同じ費用がかかります。
American Gastroenterological Association（AGA）には、IBD患者の治療薬モニタリングに関するガイドラインがあります。ただし、多くの大手保険会社は、これらのガイドラインに従っていないか、薬物モニタリングに関するポリシーを定めています。つまり、場合によっては、保険会社がテストの費用をカバーすることを拒否することがあります。テストのコストに影響を与える可能性のあるいくつかの異なる要素がありますが、多くの場合、それは米国では200〜300ドルになる可能性があります。
保険が適用される検査を受けるために、医療チームが書類を提出し、電話をかけることが必要になる場合があります。保険会社とテストについて話し合うとき、AGAガイドラインを参照すると役立ちます。また、医療提供者にとって、治療薬のモニタリングが費用対効果が高いことが示されている多くの研究に取り組むことが役立つ場合があります。
これらの対策を講じた後でも、患者が検査の費用の一部を負担している可能性があります。保険会社の電話番号（保険カードの裏に記載されています）に電話をかけると、薬物監視に関するポリシーについての詳細情報を入手するのに役立ちます。
ベリーウェルからの一言
治療薬のモニタリングが混乱していると思われる場合：それはそうです。著名なIBDの専門家でさえ、それをどのように使用するか、どの患者にどのような結果をもたらすかについて意見が分かれています。ただし、特に長期的には、薬物モニタリングがコスト削減策になる可能性があるという証拠があります。 IBDのある人は、薬物モニタリング、それが必要とされる頻度、それがどのようにどこで行われるかについて、医療提供者に尋ねたいと思うでしょう。保険会社は、薬物モニタリングテストの優先プロバイダーを持っている場合があります。つまり、血液を採取して適切なラボに送るために、そのラボと協力する必要がある場合があります。
場合によっては、保険がテストの費用または費用の一部をカバーすることを保証するために、ヘルスケアチームの側に粘り強くかかることがあります。ただし、薬物モニタリングは治療法の選択に役立つ可能性があるため、保険会社と協力することは時間とエネルギーの価値があるかもしれません。