コンテンツ
- なぜ糖尿病が腎臓にそれほど害を及ぼすのか
- 薬は糖尿病および関連する腎臓病を改善することができますか？
- Dd SGLT-2阻害剤が腎臓に与える影響
- 糖尿病性腎疾患の伝統的な治療
- エンパグリフロジンは糖尿病性腎症の奇跡的な治療法となるか？
- 悪影響と未回答の質問
- 患者への持ち帰りメッセージ
Jardiance（エンパグリフロジン）と呼ばれる糖尿病の制御のための薬があります。ただし、腎不全の予防におけるエンパグリフロジンの潜在的な役割を理解するには、背景を少し知っておくことが不可欠です。
なぜ糖尿病が腎臓にそれほど害を及ぼすのか
糖尿病は、ほとんどの先進国で腎疾患と腎不全の最大の理由のひとつです。その影響が公衆衛生の悪夢をもたらし続けている間、その有病率は上昇し続けています。それは無症候性の疾患であり、患者が合併症を発症し始めるまで無視するのは簡単です。
腎臓は、この病気によって破壊される唯一の臓器ではありません。糖尿病は血管を損傷するので、技術的には、すべての臓器は公平なゲームです。関与する血管のサイズに応じて、糖尿病によって引き起こされる血管疾患は伝統的に 微小血管 （例えば、目の糖尿病性網膜症、腎臓病または糖尿病性腎症など）、および 大血管 合併症（例：心臓発作のリスクの増加につながる冠状動脈性心臓病、脳血管の脳血管疾患、脳卒中のリスクの増加など）
以上のことから、糖尿病管理の分野で飛躍的な進歩が見られるときはいつでも、世界が注目しています。医師と患者は、息をのむようないい知らせを待っています。新薬は糖尿病に関連した死亡のリスクを減らすのでしょうか？心臓発作や脳卒中はどうですか？たぶん、糖尿病性腎不全のリスクを減らすでしょうか？
または、よくあることですが、糖尿病管理の改善が患者の臨床転帰の改善につながらないというのは、いらいらする結論でしょうか。実際、特定の糖尿病薬では死亡/疾患のリスクが高いと報告されている研究があります。 FDAがすべての新しい経口糖尿病薬メーカーに、新しい薬が心臓および血管疾患のリスクを悪化させないことを証明することを要求するようになったのは、この一見二分法が原因です。
薬は糖尿病および関連する腎臓病を改善することができますか？
過去10年間で、糖尿病の制御が承認された完全に新しいカテゴリーの医薬品がいくつか見られました。いくつかの例は次のとおりです。
- GLP-1アゴニスト膵臓によるインスリン放出を増加させる
- DPP-4阻害剤 GLP-1の作用を延長し、したがって間接的に上記と同じ作用につながる
- SGLT-2阻害剤 腎臓でのグルコース（糖）再吸収を防ぎます。これらの薬はこの記事での議論の焦点です
Dd SGLT-2阻害剤が腎臓に与える影響
SGLTは、ナトリウム-グルコース共輸送体の略です。簡単に言えば、尿から血液への腎臓内の2種類の物質の輸送に関与するタンパク質です。これらの1つはナトリウムで、もう1つはグルコースで、ナトリウムの輸送に本質的に「便乗」します。数字の「2」は、腎臓の排液システムで見つかった特定の種類のタンパク質を指し、「近位尿細管」と呼ばれる部分です。 SGLT-1もありますが、これはこのトランスポートのごく一部にのみ影響します）。
分子生物学の背景は、内分泌学および腎臓学の世界がなぜこれらの新薬を超えているのかを理解するのに役立ちます。SGLT-2阻害剤。
SGLT-2の役割がわかったので、このタンパク質の作用を「ブロック」するとどうなるかを理解するのが少し簡単になるかもしれません。腎臓は、既に尿にろ過されたグルコースを吸収することができなくなります（これは通常、尿が通常行うことです）。 その砂糖/ブドウ糖をトイレにずっとおしっこ。つまり、血液中に保持されるグルコースが少なくなり、おそらく糖尿病管理が改善されるということです。
エンパグリフロジンは、2型糖尿病の治療のためにFDAによって承認されたSGLT-2阻害剤です。新しい糖尿病薬のいくつかは、その利点を称賛する滑らかなマーケティングを伴っていますが、多くの試験では、従来の薬と比較して、これらの新しい薬で難しい臨床転帰のリスク（心臓発作や脳卒中のリスクの改善など）を示すことができませんでした糖尿病を制御するため。ただし、変更については、新しい薬が実際に心臓発作、脳卒中、または腎不全を軽減する強い可能性を示している場合、それは注目の的となるはずです。
糖尿病性腎疾患の伝統的な治療
残念ながら、過去20年間、糖尿病性腎疾患の患者の治療を改善する上で大きな進歩はありませんでした。現在の治療基準は基本的に、血圧の制御や尿中のタンパク質損失の低減などの一般的な介入に依存しています（ACE阻害剤またはアンジオテンシン受容体遮断薬と呼ばれる薬物を使用）。これらの介入を他の目標と組み合わせるかもしれません。たとえば、血中アルカリ濃度の増加、良好な糖尿病管理、尿酸値の削減などです。しかし、多くの場合、これらの介入は患者が腎不全を発症する可能性に意味のある違いをもたらすには十分でない場合があります。
エンパグリフロジンは糖尿病性腎症の奇跡的な治療法となるか？
エンパグリフロジンが過去20年間のイライラする「治療上の慣性」を打破するかもしれないと信じる理由があります。エンパグリフロジンは、いわゆるEMPA-REGトライアルの結果が心血管死、致命的でない心臓発作、および脳卒中の軽減に有意な効果があることを示した2015年後半に、糖尿病管理の現場で最初に爆発しました。結果は後で公開されました ニューイングランド医学ジャーナル。
この研究自体は、42か国の複数のセンターにいる7000人を超える糖尿病患者を対象とした大規模な試験でした。参加者の80％以上がすでに糖尿病性腎疾患の標準治療を受けていることに注意することが重要です（80％以上がACE阻害剤またはアンジオテンシン受容体遮断薬によるものです）。ほとんどすべての患者が心血管疾患のリスクが高かった。裁判の規模は、その結論に信頼性を追加した要因の1つでした。
これらの心に響く結果を踏まえて、開発速度と腎疾患の悪化に対するエンパグリフロジンの影響をさらに分析しました。これにより、2016年6月に公開された2番目の記事で、腎臓に対する薬剤の働きに焦点が当てられました。具体的には、分析では腎機能の悪化率を調べました（薬剤を服用していない患者の場合）。これは、クレアチニンレベルの悪化または尿中のタンパク質損失を測定することによって行われました。最終結果は、心血管疾患のリスクが高く、エンパグリフロジン（「標準治療」に追加）を服用している糖尿病性腎疾患患者が、そうでない患者よりも腎機能の低下が大幅に遅くなる可能性があることを示しています。この薬を服用している患者は、血糖値のコントロールが良く、血圧、腰囲、体重、尿酸値も低かった。
悪影響と未回答の質問
薬がゲームチェンジャーと呼ばれるときはいつでも、通常は一歩下がって、健康的な線量の科学的懐疑論を検討することをお勧めします。おそらくその有効性について質問しますか？現時点で確実に回答する必要があるいくつかの質問を次に示します。
- エンパグリフロジンについて本当にユニークなものはありますか？同じクラスの薬物に属する他の薬物（SGLT-2阻害剤、例えばカナグリフロジン、ダパグリフロジン）から同じ利点が見られますか？
- エンパグリフロジンを服用した患者で見られた、血圧または体重の低下の結果であると主張されている利点は本当にですか？
- より良い血糖コントロールがエンパグリフロジンの優位性を説明できますか？
上記の問題は、過剰な約束と誇大宣伝の恐怖を引き起こします。もし私たちが既存の薬物療法とライフスタイル調整を使ってより良い血糖/血圧管理のために撃つことができたらどうでしょう （メトホルミン+リシノプリル+ダイエット/運動のようなものを考えてください）？それはおそらくはるかに低いコストで私たちに同じ額の投資を与えるでしょうか？これらおよびより多くの質問は、今後何年にもわたって研究の対象となります。
最後に、試験で報告されたエンパグリフロジンの副作用を覚えておいてください。
- 性器感染症
- ウロプシス
- エンパグリフロジン試験ではこれは報告されていませんが、FDAは最近、「いとこ」（カナグリフロジン、ダパグリフロジン）の使用による腎障害のリスクについて警告を発しました
患者への持ち帰りメッセージ
- 数か月の間に公開されたこれら2つの試験の結果（心臓、血管、および腎臓病のリスクに対するエンパグリフロジンの効果に関する）は、確かに印象的ですが、今後の検証が必要になる可能性があります。
- 研究では、エンパグリフロジンが、心臓血管疾患のリスクが高い2型糖尿病患者の標準的な糖尿病管理に追加すると、心臓発作、脳卒中、死亡のリスクを低下させる可能性があることを示唆しています。
- エンパグリフロジンは、リスクの高い糖尿病患者に見られる腎機能のしばしば避けられない低下を遅らせる可能性があります。これが血糖に対する血糖コントロール以上の腎臓に対する保護効果によるものかどうかは、まだ完全にはわかりません。
- 結果が今後の試験で証明された場合、おそらく初めて、糖尿病性腎疾患の治療に現在使用されている一般的な介入（血圧や糖コントロールなど）を進めることができるかもしれません。これは実際に患者が透析に終わる可能性を現実的に減らすことができる何かを提供するかもしれません。
うまくいけば、過去の糖尿病性腎疾患に対する他の薬物療法の場合のように、これらの新しい開発/ブレークスルーは単なる「初心者の運」の事例ではありません（バルドキソロンがその好例です）。二つの裁判が発表されて以来、誇大広告に接している一般のプレスの中で、不釣り合いな数のアンバランスな記事を見てきました。ニューイングランドジャーナルオブメディスン（元の研究が発表されたまさにジャーナル）に掲載された社説からの引用は、これまでにわかっていることの本質を要約しています。
...「私たちは心強いように見える違いを残していますが、糖尿病の管理に関しては「自力」ではありません。今後数年間で、新しい薬剤を古い薬剤と均一に組み合わせる対照比較比較有効性試験は、 2型糖尿病によって生活が影響を受ける何百万もの人々のためのさらに効果的な治療計画を描きます。」