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おそらく、免疫システムは、細菌を押しつぶす白血球のイメージや、外来の侵入者を攻撃する抗体を思い浮かべます。これらは、細菌やウイルスに対する体の防御であり、病気を引き起こす可能性があります。しかし、ますます免疫系が癌細胞を検出、探索、破壊する能力で知られるようになっています。免疫システムのような強力な力があるので、正常で健康な細胞が誤って攻撃されないように、一気に物事をダイヤルする方法が必要です。幸いなことに、免疫システムはこれらの安全性チェックを備えて設計されています。ただし、癌細胞は、かつては正常だった細胞から発生したため、免疫システムによる攻撃を回避するために、これらの安全チェックを有効に利用できる場合があります。これらの安全チェック(実際には抜け穴)は科学的に免疫チェックポイントとして知られており、チェックポイントを外す薬はチェックポイント阻害剤です。
免疫チェックポイント
ビジネスや物流における重要なプロセスと同様に、免疫反応を起こすという身体の決定は、多くの場合、車輪を動かす前に複数の「承認」と「承認」が必要です。部門は必ずしも決定を指示するわけではありません。
そのため、いくつかの複雑な保護手段は、免疫システムが外来の侵入者に対して過剰に反応したり、「自己」のコンポーネントを危険な侵入者と間違えたりしないようにするのに役立ちます。これらの保護手段は、がん細胞がこっそりと免疫検出を回避するために使用できますが、薬剤開発者ががん細胞を覆い隠すために活用して、免疫系から見えなくなることもありません。
免疫応答を開始するというこの生物学的ビジネスの決定には、「細胞死部門」、つまり組織の炎症反応を調節するプログラムされた死1(PD-1)経路との調整が含まれる場合があります。
チェックポイント阻害剤はT細胞が行進命令を得るのを助ける薬です
PD-1経路には、T細胞、つまり外に出て癌細胞を殺す免疫兵士への「直接線」があります。しかし、T細胞の兵士が組織化し、前線を形成し、がん細胞を破壊し始めるのは確実なことからほど遠いです。これは、他の部門もT細胞とその活動について意見を持っているためです。兵士が行進命令を受け取る前に発生しなければならない複数のサインオフがあります。
行進命令が出されるかどうかを決定するものの1つは、PD1受容体です。これは、指揮系統において著名な将軍のような役割を果たします。この将軍に強く助言する2人の「顧問」 に対して 癌細胞に対する宣戦布告はPDL-1とPDL-2です。これらの反戦アドバイザー、PDL-1およびPDL-2は、実際にはT細胞上のPD1受容体に結合する分子です。彼らが拘束するとき、彼らはT細胞に立つように命じます、彼らは癌に対する行進命令を持っていません。
癌細胞は「反戦アドバイザー」を大量生産しようとするかもしれない
時々、がん細胞は自分自身の利益のために、多くの反戦アドバイザーを作ります。癌細胞を含む組織内の細胞上のPD-L1およびPD-L2の一方または両方は、T細胞上のPD1受容体に結合し、その機能を阻害する可能性があります。
T細胞上のPD-1と他の細胞の表面にあるその2つのプレーヤーとの間のこの相互作用をブロックすると、T細胞の強力な活性化と、迅速な炎症反応を引き起こす一連のイベントが発生する可能性があります。
PD-1またはPD-L1を対象とする治療
一部のがん細胞は大量のPD-L1を産生し、免疫攻撃を回避します。
医薬品開発研究者は、PD-1受容体(一般)またはPD-L1リガンド(抗戦争アドバイザー)のいずれかを標的とするモノクローナル抗体治療を行って、がん細胞に対する免疫応答を高めることができ、特定の治療に使用されていますがん。
当初は固形腫瘍で成功が見られましたが、現在これらのターゲットは、白血病、リンパ腫、骨髄腫などの血液がんや血液がんについても調査されています。古典的なホジキンリンパ腫では、がん細胞でPD-1リガンド(PD-L1 / 2)の産生が増加するため、ホジキンリンパ腫のPD-1遮断に対する脆弱性について楽観的な見方があります。
これらの治療法は、安全性の抜け穴の一部を取り除くことで免疫システムを強化するため、一部の人では健康な細胞への損傷や関連する副作用につながる恐れがあります。 PD-1遮断抗体に一般的に関連する有害事象には、かゆみ、発疹、下痢などがあります。まれに、肺、腸、肝臓、腎臓、ホルモン産生腺、または他の臓器に深刻な問題を引き起こす可能性があります。
PD-1またはPD-L1のいずれかを対象とする他の多くの治療法が、単独でも他の薬剤との併用でも臨床試験で現在テストされています。これまでのところ、がんでの使用がFDAの承認を受けた治療法はごくわずかですが、他の多くの治療法が現在臨床試験で研究されています。研究が進むにつれ、システムとそれを制御する方法をよりよく理解できるようになります。