COX-2およびNSAID薬による心臓リスク

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著者: John Pratt
作成日: 15 1月 2021
更新日: 21 11月 2024
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【鎮痛薬は副作用の宝石箱】NSAIDs(非ステロイド性鎮痛薬)とは?COX-2阻害薬?どんな副作用がある?アセトアミノフェンとの使い分けは?
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非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)は、世界で最も一般的に使用されている薬物の1つです。それらは炎症と痛みを軽減するのに効果的であり、処方箋と店頭の両方で容易に入手できます。

しかし、これらの薬物の多くは、急性冠症候群(ACS)、心臓発作、心不全、脳卒中、そしておそらく心房細動を含む心血管問題のリスクを高めることが現在知られています。

NSAIDによる心血管リスクの増加の大きさは一般に非常に小さいです。しかし、リスクは慢性的な使用と高用量で増加し、既知の心血管疾患を持つ人々で大幅に高くなります。さらに、一部のNSAIDは他のNSAIDよりもリスクが高くなります。

(注:アスピリンは最も古く、最も一般的に使用されているNSAIDです。ただし、アスピリンは心血管リスクを軽減するため、この記事では説明しません。)

NSAIDのタイプ

非アスピリンNSAIDは、シクロオキシゲナーゼ(COX)酵素を阻害することによって機能します。これは、痛みや炎症を引き起こすプロスタグランジンの生成を減らす効果です。


実際には、異なる効果を持つ2つのCOX酵素-COX-1とCOX-2-があります。 COX-2は痛みや炎症に関連していますが、COX-1には胃の内壁を酸から保護するなど、他の機能もあります。

したがって、NSAIDは、COX-2のみをブロックするか(「選択的」NSAID)、またはCOX-1とCOX-2の両方をブロックするか(「非選択的」NSAID)によって分類されます。

イブプロフェン(Advil)やナプロキセン(Aleve)などの元のNSAIDはすべて非選択的なNSAIDでした。それらはCOX-1をブロックするので、それらは胃の炎症に関連しています。現在、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、オキサプロジン、トルメチン、スリンダク、エトドラク、インドメタシン、メロキシカム、ケトロラク、ピロキシカム、メクロフェナメート、ナブメトン、メフェナム酸など、数多くの非選択的NSAIDが開発、販売されています。

製薬会社は、胃の合併症を減らすために、COX-2のみを遮断する選択的NSAIDの開発に懸命に取り組みました。最終的に、いくつかの選択的NSAIDが開発されましたが、これらのほとんどは現在、市場から撤退しています。米国では、セレコキシブ(Celebrex)が現在利用可能な唯一の選択的NSAIDです。他の選択的NSAIDであるエトリコキシブは他の国でも利用できます。


別の「より新しい」NSAIDであるDiclofenac(Voltaren)は、選択的または非選択的のどちらにも明確に分類できません。

心血管リスク

NSAIDによる心臓リスクの増加は、選択的なNSAIDロフェコキシブ(Vioxx)で最初に指摘されました。これは、その製造元であるメルクに対して大きな宣伝と多数の訴訟を引き起こしました。その後、Vioxxは市場から削除されました。この選択的NSAIDによって否定的な宣伝が行われたため、他のほとんどの選択的NSAIDも取り下げられました。

しかし、それ以来、多くの臨床研究により、心血管リスクのわずかな増加が実際にはすべて NSAID、従来の非選択的NSAIDと新しいCOX-2選択薬の両方。

事実上すべてのNSAIDにより、これらの薬物の使用期間が長くなるほど、用量が高くなるほど、および薬物を服用している人の潜在的な心臓リスクとともに、心血管リスクが増加します。

一部のNSAIDは他のものより安全ですか?

特定のNSAIDによって引き起こされる心臓のリスクの大きさを比較するデータは欠けています。利用可能なこれらの薬の数が多く、リスクの大きさが小さいため、違いを明らかにするために必要な臨床試験を実施することは、法外に費用がかかるでしょう。


ただし、利用可能な臨床研究のメタ分析が2013年に公開されました。この分析は、高用量のジクロフェナクとすべての選択的NSAIDを含むプラセボと比較して、心血管イベントのリスクが大幅に増加することを示しました。統計的に有意ではなかったイブプロフェンでもリスクの増加が見られました。ナプロキセンではリスクの増加は見られませんでした。

このメタ分析は決定的なものとは見なされません。ほとんどの専門家は、両方のカテゴリーのすべてのNSAIDが心血管リスクを増加させるはずであるという意見を形成しています。

ただし、NSAIDを心臓リスクの増加が懸念される人に使用する必要がある場合、ほとんどの専門家はナプロキセンを推奨します。胃腸の副作用が特に懸念される場合、ほとんどの専門家はセレコキシブに傾くでしょう。

NSAIDに関連するその他の心臓の懸念

心臓イベントのリスクを高めることに加えて、NSAIDの両方のカテゴリーは、慢性的に使用された場合の血圧の上昇にも関連しています。

さらに、ほとんどの非選択的NSAIDは、アスピリンが血小板に及ぼす有益な効果を妨害し、予防的なアスピリンの効果を打ち消します。ただし、この干渉は、非選択的NSAIDジクロフェナクまたは選択的NSAIDには見られません。

ベリーウェルからの一言

Vioxxはすべての宣伝を獲得しましたが、すべてのNSAIDがほぼ同じ割合で心臓リスクを増加させているように見えます(例外は既に指摘されています)。

心血管リスクが高い人のために、NSAIDは可能な限り最短期間、最低有効量で使用されるべきです。心臓のリスクが高い場合は、おそらくナプロキセンがNSAIDとして最適です。

さらに、専門家は、確立された心血管疾患を持つ人々のNSAIDを可能な限り完全に回避することを推奨しています。

高血圧の人は、NSAIDが血圧を上昇させ、降圧療法の効果を低下させる可能性があることを認識しておく必要があります。

心血管疾患の予防のためにアスピリンを服用している人は、可能な限り非選択的NSAIDを避けるべきです。 NSAIDを使用する場合は、アスピリン投与の少なくとも2時間後に服用してください。