組み合わせ喘息吸入器について知っておくべきこと

コンテンツ

• 用途
• 服用前
• 投与量
• 副作用
• 警告と相互作用

喘息吸入器の組み合わせは、喘息の症状を長期的に管理するための重要なツールです。彼らは、2つの異なる吸入薬（コルチコステロイドと長時間作用型ベータアゴニスト（LABA））を組み合わせて、喘息発作を引き起こす可能性のある気道過敏症を緩和します。

喘息の治療のために米国食品医薬品局（FDA）によって承認された5つのそのような吸入器があります：Advair HFA、Advair Diskus、Breo Ellipta、Dulera、およびSymbicort。それぞれに利点、欠点、制限があります。

喘息の治療方法

用途

喘息の治療のためにFDAによって承認された併用吸入器は、次のとおりです（承認日まで）：

• Advair HFA、ステロイドフルチカゾンとLABAサルメテロールの組み合わせ（2000年に承認）
• Advair Diskus、ステロイドフルチカゾンとLABAサルメテロールの組み合わせ（2000年に承認）
• シムビコート、ステロイドブデソニドとLABAホルモテロールの組み合わせ（2006年に承認）
• デュレラ、ステロイドモメタゾンとLABAホルモテロールの組み合わせ（2010年に承認）
• ブレオ・エリプタ、ステロイドフルチカゾンとLABAビランテロールの組み合わせ（2015年に承認）

AirDuo Respiclick、Wixela Inhub、などのブランド名で知られるAdvairの一般的な形式が利用可能になりました。一般的にブデソニド/ホルモテロール吸入器として販売されているシンビコートジェネリックも利用可能です。

市販の喘息吸入器は機能しますか？

彼らはどのように働くか

組み合わせ吸入器で使用される2つの薬物クラスは、喘息症状の長期制御に寄与する異なる作用機序を持っています。

• コルチコステロイドは、ステロイドとも呼ばれ、体が炎症を制御するために使用するホルモンコルチゾールを模倣します。コルチコステロイドを日常的に使用すると、気道過敏症の原因となる炎症の抑制に役立ちます。
• LABA は、気管支拡張薬として分類されます。つまり、肺の気道、つまり、気管支と細気管支を開く（拡張する）のに役立ちます。それらの作用機序はレスキュー吸入器のそれと類似していますが、それらはより長く持続し、毎日服用すると気管支痙攣および気道の狭窄を防ぐのに効果的です。

その他の承認済みおよび適応外使用

SymbicortとBreoは、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の毎日の治療にも承認されています。薬物の乾燥粉末形態であるAdvair DiskusもCOPD治療が承認されていますが、エアロゾル化された形態であるAdvair HFAは承認されていません。

研究では、Advair HFAで使用されるLABAであるサルメテロールがCOPD患者の肺炎のリスクを高めることが示されています。 Advair Diskusにはサルメテロールも含まれていますが、投与量ははるかに少なく、継続して使用するのに安全であると考えられています。

申請中ですが、DuleraはまだCOPD治療薬として承認されていません。一部の医師はCOPD患者に適応外のDuleraを処方しますが、この目的のための安全性と有効性はまだ確立されていません。

ジェネリック喘息吸入器を使用する必要がありますか？

服用前

レスキュー吸入器だけでは喘息の症状をコントロールできない場合、あなたは併用喘息吸入器の候補者です。一般的に言って、あなたの喘息は以下の場合、うまくコントロールされていません：

• レスキュー吸入器を週に2回以上使用している。
• あなたは毎月2回以上喘息の症状で夜に目覚めます。
• レスキュー吸入器の処方は、週に2回以上補充する必要があります。

過去には、レスキュー吸入器が喘息症状の適切な制御を提供できなかった場合に、吸入コルチコステロイドが制御薬として使用された最初の薬物でした。今日、治療計画にLABAを追加するのを待つ代わりに、喘息のグローバルイニシアチブ（GINA）を含む多くの保健当局は、吸入コルチコステロイドと吸入LABAの併用を最初から支持しています。

それは、組み合わせ吸入器が万能薬であると示唆することではありません。 2015年の調査 アメリカ胸部学会の年報 吸入ステロイドは喘息症状の抑制にステロイド/ LABA併用療法と同じくらい効果的であり、必要に応じて用量を調整できると主張しました。

他の研究は、それらの便利さのために、組み合わせ吸入器は服薬遵守率を高め、ひいては喘息の人々の健康転帰を改善する可能性が高いと主張しています。さらに、組み合わせ吸入器は、単一ステロイド吸入器と同じ制御の利点を達成するために、より少ない用量のステロイドを必要とします。

2013年のレビュー コクランデータベースの系統的レビュー 組み合わせ吸入器を使用した人々は、2つの異なる吸入器を使用した人々よりも入院したり緊急治療室への訪問を必要としたりする可能性が低く、将来的に強力な経口ステロイドを必要とする可能性は低いと結論付けました。

注意事項と禁忌

組み合わせ吸入器の使用に対する唯一の絶対的な禁忌は、吸入器で使用される有効成分または不活性成分に対する既知のアレルギーです。これには、粉乳がAdvair DiskusとBreo Elliptaの両方の中心的な不活性成分であるため、牛乳に対するアレルギーが含まれます。

LABAは、血圧、血糖値、心拍数、甲状腺ホルモンの産生、脳細胞の発火に影響を与えることが知られています。これらの影響は、吸入コルチコステロイドを使用することで多少緩和され、LABAをより少ない用量で送達できるようになります。

吸入されたコルチコステロイドの長期使用が眼に影響を与えるだけでなく、感染症と闘う身体の能力を損なう可能性があるという証拠もあります。

これらの懸念があるため、次の健康状態の人には組み合わせ喘息吸入器を注意して使用する必要があります：

• 心不整脈
• 白内障
• 冠動脈疾患
• 糖尿病
• てんかん
• 緑内障
• 甲状腺機能亢進症
• 制御されていない高血圧

複合吸入器を使用している間は、健康状態の変化を特定するために、いずれかの状態の人を定期的に監視する必要があります。症状が悪化した場合、治療を中止する必要がある場合もあります。

すべての組み合わせ喘息吸入器は妊娠カテゴリーCの薬として分類されます。つまり、動物実験では胎児への害の可能性が示唆されていますが、人間を対象とした適切に制御された研究はありません。

妊娠登録で先天性欠損症のリスクが高まるという証拠はありませんが、妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している場合の治療の利点とリスクを検討するために、医師と話すことが重要です。

妊娠中の喘息薬の使用

投与量

現在FDAによって承認されている喘息吸入器の組み合わせは、そのデリバリーシステムによって分類できます。

• Advair HFA、Dulera、およびSymbicortは、エアロゾル化された噴射剤を使用して薬剤を送達する定量吸入器（MDI）です。
• Advair DiskusとBreo Elliptaは、粉末状の薬剤をマウスピースから吸入するだけの用量で送達するドライパウダー吸入器（DPI）です。

推奨用量は年齢によって異なります。一般的なルールとして、最初の治療開始時に少ない用量が処方され、薬物が症状の適切な制御を提供できない場合にのみ増加されます。

推奨用量
薬	マイクログラム（mg）の処方	承認済み	推奨用量
Advair HFA	•フルチカゾン45 mcg /サルメテロール230 mcg •フルチカゾン150 mcg /サルメテロール230 mcg •230 mcgフルチカゾン/ 230 mcgサルメテロール	大人と子供12歳以上	1日2回、12時間おきに2回吸入
Advair Diskus	•フルチカゾン100 mcg /サルメテロール50 mcg •フルチカゾン250 mcg /サルメテロール50 mcg •フルチカゾン500 mcg /サルメテロール50 mcg	大人と子供4歳以上	1日2回、12時間おきに2回吸入
ブレオ・エリプタ	•フルチカゾン100 mcg /ビランテロール25 mcg •フルチカゾン200 mcg /ビランテロール25 mcg	大人18歳以上	1日1回の吸入
デュレラ	•100 mcgモメタゾン/ 5 mcgホルメテロール •200 mcgモメタゾン/ 5 mcgホルメテロール	大人と子供12歳以上	1日2回、12時間おきに2回吸入
シムビコート	•80 mcgブデソニド/4.5 mcgホルメテロール（子供） •160 mcgブデソニド/4.5 mcgホルメテロール（成人）	大人と子供6歳以上	1日2回、12時間おきに2回吸入

他のものより本質的に「より良い」1つの組み合わせ喘息吸入器はありません。一部は年齢に基づいてより適切な場合がありますが、コスト、配信システム、および投与要件（1日1回と1日2回）も決定に影響する場合があります。

医師に相談して、各オプションの利点と制限、および一部のオプションが他のオプションよりも適している理由を十分に理解してください。

取って保管する方法

MDIとDPIには長所と短所があります。 MDIは正確な用量を提供し、使いやすいですが、手と呼吸の調整が必要です。 DPIにはボタンが付いていないか、手と呼吸の調整が必要ですが、薬物をどれだけ強く吸入したかに基づいて、さまざまな投与量を提供できます。

デバイスの適切な使用方法を学ぶことで、最適なメリットを得ることができます。

Advair HFA、Dulera、SymbicortなどのMDIを使用するには：

1. マウスピースのキャップを取り外します。
2. 吸入器を最近使用していない場合は、キャニスターを5秒間振って、顔から離してスプレーします。これをもう一度繰り返します。吸入器がプライミングを必要としない場合（つまり、最近使用した場合）は、5秒間よく振ってください。
3. 完全に呼気して肺を空にします。
4. マウスピースを口に入れ、唇をしっかりと包んでシールを作成します。
5. 深呼吸しながら、同時に吸入ボタンを押します。
6. 10秒間息を止めます。
7. そっと息を吐きます。
8. ステップ3〜7を繰り返して、2回目の投与を行います。
9. カチッと音がするまでキャップを交換してください。
10. 薬の残留物を取り除くために、口を水ですすぐ。飲み込まないでください。

MDIは、湿らせたティッシュでマウスピースを拭き取り、乾いた綿棒でエアゾールの開口部を掃除することにより、週に1回掃除する必要があります。キャニスターを水に沈めないでください。

定量吸入器を正しく使用していますか？

Advair DiskusやBreo ElliptaなどのDPIを使用するには：

1. マウスピースカバーを開きます。吸入器を振らないでください。
2. カチッという音がするまでローディングレバーを押します。これにより、処方された用量の薬物が送達されます。
3. 完全に息を吐きます。
4. マウスピースの周りに唇を置き、しっかりと密閉します。
5. 口からのみすばやく呼吸して、薬剤を吸入します。
6. 10秒間息を止めます。
7. そっと息を吐きます。
8. Advair Diskusを使用している場合は、手順2〜7を繰り返します。 Breo Elliptaを使用している場合は、これらを繰り返す必要はありません。
9. 必要に応じて、マウスピースを乾いたティッシュで拭きます。 （DPIは定期的なクリーニングを必要としません。）
10. マウスピースカバーを完全にスライドさせてデバイスを閉じます。
11. 水と唾液で口をすすぐ。飲み込まないでください。

MDIとDPIの両方には、各吸入後に残った用量の数を示す組み込みの用量カウンターがあります。カウンターが「20」（またはBreo Elliptaの場合は「10」）になったら、必ず処方箋を補充してください。

MDIとDPIは、室温、理想的には華氏68度から華氏77度の範囲で安全に保管できます。MDIを熱や裸火の近くに保管しないでください。破裂する可能性があります。子供やペットの手の届かないところに保管してください。

有効期限を過ぎた吸入器や薬は使用しないでください。

私の喘息吸入器はどのくらい持続しますか？

副作用

他の薬物と同様に、喘息吸入器の組み合わせは副作用を引き起こす可能性があります。多くは比較的穏やかであり、あなたの体が治療に順応するにつれて徐々に解決します。副作用が重症であるか、持続するか、悪化するかを医師に知らせてください。

一般

一般的な副作用は、異なる吸入製剤間でほとんど同じです。 2％以上のユーザーに影響を与えるものは次のとおりです。

• 鼻づまりや鼻水
• くしゃみ
• 頭痛
• 喉の痛み
• しわがれ声
• 咳
• 副鼻腔の痛み
• めまい
• インフルエンザのような症状
• 吐き気または嘔吐
• 上気道感染症
• ツグミ（カンジダ症）

さまざまな薬剤処方の中で、デュレラは副作用が最も少ない（主に鼻づまりまたは鼻水、くしゃみ、頭痛、副鼻腔の痛み）。

MDIを備えたスペーサーを使用することにより、口腔カンジダ症のリスクを軽減できます。 Advair DiskusやBreo ElliptaなどのDPIはスペーサーに対応できないため、ツグミのリスクを軽減する唯一の方法は、使用後に口を水で完全にすすぐことです。

吸入ステロイドの4つの一般的な副作用

重度

組み合わせ喘息吸入器の珍しいが深刻な副作用は、逆説的な気管支痙攣であり、喘息の症状は改善するのではなく悪化する。 LABAはこの効果の原因となる物質ですが、反応の正確な原因はよくわかっていません。

逆説的な気管支痙攣は、吸入剤を初めて使用する重度の気道炎症のある人々に影響を与えるようです。

息切れ、喘鳴、胸痛、咳の突然の発症喘息吸入器の組み合わせの使用は、常に医療緊急事態と見なされるべきです。逆説的な気管支痙攣を経験した人は、同じ薬で再挑戦すべきではありません。

生命を脅かす可能性のある全身性アレルギーであるアナフィラキシーは、喘息吸入器の組み合わせでまれに発生しますが、乳アレルギーの原因でAdvair DiskusまたはBreo Ellitaを使用した人で症例が報告されています。

喘息の組み合わせ吸入器を使用した後に次の症状が発生した場合は、911に電話するか、救急治療を求めてください。

• 突然の激しい発疹またはじんましん
• 呼吸困難
• 喘鳴
• めまい
• 不整脈
• 顔、舌、唇の腫れ
• 切迫した運命感

治療せずに放置すると、アナフィラキシーはショック、昏睡、窒息、心不全または呼吸不全、死に至る可能性があります。

クラス別の喘息薬の副作用

警告と相互作用

コルチコステロイドは骨密度に影響を与えることが知られていますが、これは経口コルチコステロイドよりも吸入コルチコステロイドの方がリスクが低いようです。それでも、組み合わせ吸入器の長期使用は成長を損なう可能性があるため、幼児は監視する必要があります。このリスクは、重度の持続性喘息の幼児の中で最大に見えます。

喘息吸入器の組み合わせと相互作用することが知られている多くの一般的な薬物と薬物クラスがあります。

コルチコステロイドとLABAは両方とも、チトクロームP450（CYP450）と呼ばれる肝臓の酵素によって代謝され、同じ酵素を代謝に使用する他の薬物と相互作用することができます。この競争は、薬物が体内から排出される速度を遅くする可能性があります。これは、（その副作用とともに）薬物の濃度を増加させるか、または薬物の濃度を減少させる（そしてその有効性を減少させる）かのいずれかであり得る。

最も懸念される薬物には、次のものがあります：

• 抗生物質 クラリスロマイシン、テリスロマイシン、トロレアンドマイシンのように
• 抗真菌剤 ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾールなど
• 非定型抗うつ薬 セルゾン（ネファゾドン）のような
• HIV薬 カレトラ（リトナビル/ロピナビル）、クリキシバン（インディナビル）、インビラーゼ（サキナビル）など

LABA自体は、4つのクラスの薬物とさまざまな方法で相互作用できます。これらには以下が含まれます：

• ベータ遮断薬 ロプレッサー（メトプロロール）またはセクトラル（アセブトロール）のような組み合わせの吸入器の効果をブロックし、さらには気管支痙攣を引き起こす可能性があります。
• モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI） Parnate（tranylcypromine）のような抗うつ薬は、心臓のリズムの問​​題を引き起こす可能性があります。
• 非カリウム節約性利尿薬 ヒドロクロロチアジドのように低カリウム（低カリウム血症）につながる可能性があり、心臓の不規則性をトリガーします。
• 三環系抗うつ薬 Elavil（amitriptyline）のように、LABAと併用すると、心臓のリズム障害を引き起こす可能性があります。

薬物相互作用を避けるために、処方薬、市販薬、ハーブ、レクリエーション薬など、服用している薬物について医師に知らせてください。

ブラックボックス警告

2017年後半まで、FDAはすべてのコルチコステロイド/ LABA吸入器に対してブラックボックス警告を発し、薬剤が喘息関連の死亡リスクの増加と関連していることを消費者に忠告していました。この助言は、28週間の研究期間中に13,176人のLABAユーザーの間で13人の死亡が報告された初期の研究に基づいていました。

2017年12月20日、FDAは、LABAが単独で使用された場合（単独療法で）死亡のリスクが発生することが示され、注文を取り消しました。現在の研究では、LABAとコルチコステロイドを組み合わせて使用​​してもそのような害はないことが示されています。

ブラックボックスの警告は、喘息の組み合わせ吸入器のパッケージから取り除かれましたが、すべての単一成分LABA医薬品に残っています。

Advairブラックボックス警告が削除された理由