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脳および神経系内でのドーパミン産生の喪失は、パーキンソン病や下肢静止不能症候群などのいくつかの疾患を引き起こします。ドーパミン作動薬と呼ばれる薬は、体内のドーパミン効果を促進し、症状を緩和することができます。同時に、ドーパミンアゴニストには、長期使用または高用量に関連するリスクと副作用があります。ドーパミン作動薬は、生活の質を高める有用な治療法ですが、安全な使用を確保するには、注意深い投与と症状のモニタリングが必要です。ドーパミンとは？
ほとんどの人はドーパミンを脳内の化学物質として知っており、それがあなたを幸せにしてくれます。神経伝達物質ドーパミンは脳内のドーパミン受容体と相互作用して喜びの体験を生み出し、報酬に基づく学習を刺激しますが、ドーパミンは体の動きを調整するためにも使用されます。それはさらに腎臓、心臓、血管、および妊娠中のホルモンの変化に関連付けられています。
ドーパミンが脳や神経などの重要なドーパミン受容体関連機能を持つ身体の一部で利用できない場合、パーキンソン病（PD）、下肢静止不能症候群（RLS）、高血圧、高プロラクチン血症などの医学的状態を引き起こします。
薬理学：ドーパミン作動薬のしくみ
2つのカテゴリに属するドーパミン受容体の5つのタイプがあります。
- D1ライク： D1およびD5
- D2のような： D2、D3、およびD4
ドーパミンがD1様のドーパミン受容体と結合すると、アクティブな受容体はニューロン間のコミュニケーションを増加させますが、アクティブなD2様のドーパミン受容体はニューロンのコミュニケーションを減少させます。
ドーパミンアゴニストは、神経伝達物質ドーパミンが存在しない場合でも、これらのドーパミン受容体と相互作用することができる薬物のクラスです。一部のドーパミンアゴニストは1つの受容体（すなわち、フェノルドパム）のみを対象としていますが、ほとんどはプラミペキソールのような選択的ドーパミンアゴニストであり、同様に機能する受容体のカテゴリを対象としています。一方、エルゴリンドーパミンアゴニストは非選択的であり（その幅広い作用のために「ダーティドラッグ」と呼ばれることもあります）、治療対象の疾患とは無関係の身体系に意図しない結果を引き起こす可能性があります。
ドーパミン作動薬のクラス
ドーパミン作動薬は、2つの薬物クラス（エルゴリンと非エルゴリン）で提供されます。
エルゴリンアゴニストは麦角菌に由来し、最近開発されたクラスのドーパミンアゴニストである非エルゴリンアゴニストよりも、体内の非標的受容体との望ましくない相互作用があります。
非エルゴリンアゴニストは、適切なドーパミン受容体を標的とする場合により正確であり、したがって、一般に負の副作用が少なくなります。これはしばしば非エルゴリンアゴニストを好ましい治療選択肢にします。非エルゴリンアゴニストは、高齢者または既存の健康リスクを持つ人々の病気を治療する際に健康リスクを最小限に抑えるために特に重要です。
体内のドーパミンに影響を与える別のクラスの薬は、間接ドーパミン拮抗薬です。間接アゴニストは、ドーパミン受容体と直接結合しない薬物ですが、ドーパミンが受容体によって再利用される可能性（再取り込み阻害剤）やドーパミン産生細胞（放出剤）から放出されるドーパミンの量を増加させます。間接的拮抗薬は一般に、ADHD、依存症、うつ病、ナルコレプシーなどの精神行動状態の管理に使用されます。一部の間接的拮抗薬は、パーキンソン病の治療によく使用される薬物の一種であるモノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）には禁忌です。
扱われる条件
パーキンソン病
パーキンソン病は、ドーパミン値の低下が原因です。ドーパミンの生成は、大脳基底核の細胞死によって停止されます。脳内のドーパミン産生は侮辱に敏感であり、脳卒中（脳血管疾患）、脳炎（脳の感染症）、脳震盪により損傷を受ける可能性があります。パーキンソン病に似た症状は、一部の抗精神病薬（特にクロルプロマジンやハロペリドール）や神経毒性のある合成化学物質（MPTPなど）によって引き起こされることがあります。
パーキンソン病の身体症状には次のものがあります。
- 筋肉の硬直
- 安静時の四肢の振戦
- 自発的な動きの遅延または遅延
- バランスと転倒の難しさ
心理的症状には、認知機能の低下、時には進行性認知症として進行するうつ病などがあります。
パーキンソン病の症状は、レボドパ（L-DOPA）、モノアミンオキシダーゼB型（MAO-B）、ドーパミン作動薬で治療されることがよくあります。これらの処方薬は、機能的なドーパミン産生細胞を失った脳の領域のドーパミン受容体の活動を回復させます。
ドーパミンアゴニストは、初期段階で診断されるパーキンソン病の症状の第一選択治療として使用できます。後で、PDのより慢性的な段階、L-DOPA、ドーパミン作動薬、および他の薬物の組み合わせが使用されることがあります。
むずむず脚症候群
むずむず脚症候群（RLS）は、学習と運動機能に関与する大脳基底核の一部である線条体のドーパミンと鉄のレベルが低いことが原因です。
RLSの症状には、激しい不快感が含まれ、多くの場合、通常は夕方にリクライニングまたは横になったときに明らかな、動きたい衝動に関連する脚に影響を与えます。この感覚は、動き、患部のマッサージ、または歩き回ることによって特徴的に緩和されます。他の身体部分が関与する可能性があります。また、特に飛行機の長時間飛行、会議、映画やショーなどの限られた状況では、その日の早い段階で発生することもあります。これは、影響を受ける人の睡眠能力を妨げる可能性があり、全体的な健康状態の低下に関連している可能性があります。
レストレスレッグス症候群は、レボドパ、アルファ-2-デルタリガンド、ドーパミンアゴニスト、または鉄やマグネシウムなどのミネラルサプリメントで治療できます。メタドンなどの長時間作用剤などのアヘン剤は、むずむず脚症候群の極端なまたは難治性の症例で低用量で処方されることがあります。
高用量のドーパミンアゴニストは、アルファ-2-デルタリガンドを好ましいものにするかもしれないいくつかの副作用につながる可能性があります。ドーパミン作動薬、そしてより一般的にはレボドパの使用は、薬剤の継続的な使用が実際に症状を悪化させる状況である増大をもたらす可能性があります。症状は早期に発生し、体の他の部分に影響を及ぼし、さらに強くなることがあります。ある薬を別の薬よりも処方する好みは、個々のニーズとそのむずむず脚症候群の症状の強さに基づいています。
高プロラクチン血症
高プロラクチン血症は男性と女性におけるプロラクチン産生の過剰であり、これは一般に下垂体の機能不全によって引き起こされます（通常、プロラクチノーマと呼ばれる腫瘍が原因です）。プロラクチンは、通常妊娠中に他の性ホルモンを減少させるために産生されるホルモンです。
女性では、過剰なプロラクチンが異常な月経周期、不妊症、骨量の低下を引き起こし、まれに乳頭からの異常な分泌物（乳汁漏出と呼ばれる状態）を引き起こす可能性があります。
男性では、過剰なプロラクチンの存在により、性欲の低下、インポテンス、不妊症、勃起不全、精子数の減少、乳房の肥大、まれに乳頭からの異常な分泌物を引き起こす可能性があります。大きなプロラクチノーマの存在は、頭痛、視野の乱れ、および眼の筋肉の弱化（外眼筋麻痺として知られている）を引き起こす可能性があります。
プロラクチンの産生は通常、ドーパミンの欠如によって引き起こされるため、カベルゴリンやブロモクリプチンなどの低用量のドーパミンアゴニストを使用して、プロラクチン産生を抑制することができます。ドーパミン作動薬に反応しない高プロラクチン血症の治療には、薬物療法と経蝶形骨手術の併用が含まれます。
高血圧
高血圧は高血圧です。腎臓は、血液量と圧力を調整するために特に重要です。腎機能におけるドーパミンの役割のため、非常に高血圧を伴う緊急事態は、フェノルドパムと呼ばれるドーパミンアゴニストの投与によって一時的に治療できます。もう1つの一般的な治療法は、ニトロプルシドナトリウムです。
特定の薬
非エルゴリンドーパミンアゴニスト
これらの薬は使用中のもので、副作用に注意しています：
プラミペキソール（ミラペックス）： この錠剤は、パーキンソン病の初期段階を治療するために経口摂取され、後期段階では、L-ドーパと組み合わせることができます。プラミペキソールは、特にうつ病や双極性障害に関連する場合に、精神的影響が増加するパーキンソン病の治療に適しています。また、むずむず脚症候群（RLS）の治療にも使用されます。腎臓で代謝されるため、腎臓の機能が低下している人は摂取しないでください。一般的な副作用には、眠気、突然の睡眠発作、吐き気、手足のむくみなどがあります。プラミペキソールを服用している人はまた、幻覚、強制的な食事、衝動制御障害（コントロールされていないギャンブル、オンラインショッピング、その他の行動で現れることがあります）を経験する可能性があります。
ロピニロール（装備）： この錠剤は、パーキンソン病の初期および後期の治療に経口摂取されます。パーキンソン病の後期には、L-DOPAと組み合わせる場合があります。また、むずむず脚症候群（RLS）の治療にも使用されます。重度の肝機能障害がある人のために、用量調整を行う必要があるかもしれません。考えられる副作用には、衝動調節障害、胃のむかつき、便秘、眠気、不随意の筋肉の動き（ジスキネジアと呼ばれる状態）、幻覚、または血圧の急激な低下（起立性低血圧症）があります。
ロチゴチンパッチ（Neupro）： この粘着パッチは、初期および後期のパーキンソン病および下肢静止不能症候群（RLS）の治療に使用されます。それは皮膚に適用され、潜在的な副作用のいくつかを減らし、胃腸障害のある人々がそれから利益を得ることができます。同様に、薬を服用することを忘れずに一貫した毎日の養生法に従って問題を抱えている人々は、ロチゴチンパッチを使用して、服用量を逃さないようにすることができます。一般的な副作用は、不随意の筋肉の動き（ジスキネジア）、吐き気、眠気、めまいです。
アポモルヒネ： この注射は、パーキンソン病が突然他のドーパミン作動薬に耐性を持つようになったときに、皮膚の下に投与できます。副作用には、低血圧（低血圧）、頭痛、めまい、立ち上がるのが困難、心理的な問題、注射部位での副作用などがあります。
ピリベジル： この錠剤は、パーキンソン病の初期の治療に経口摂取され、後期にはL-DOPAと併用される場合があります。ピリベジルは高齢者の記憶にも役立つ可能性がありますが、衝動調節障害や睡眠発作（突然の意識喪失）などの心理的悪影響をもたらす可能性があるため、注意して使用してください。
フェノルドパム： この短時間作用型注射は、D1受容体を選択的に標的とします。これらの受容体は腎機能に役立ちます。血管はフェノルドパムにリラックス（血管拡張）反応するため、血圧が非常に高い場合（高血圧の緊急事態など）に血圧を下げるために使用されます。フェノルドパムは、腎疾患や腎不全に関連する高血圧症の治療にも考慮されています。
エルゴリンドーパミン作動薬
ブロモクリプチン、ジヒドロエルゴクリプチン、およびカベルゴリンは、パーキンソン病の治療に単独または組み合わせて使用できる経口摂取される錠剤です。これらの薬は、高プロラクチン血症の治療にも役立ちます。これらはその使用法と副作用です：
硬い心臓弁が開いたままで血液の逆流を可能にする場合、ブロモクリプチンは、心臓弁線維症および逆流の用量依存性リスクに関連付けられます。 1日あたり30ミリグラム（mg）以上のブロモクリプチンを服用することはお勧めしません。ブロモクリプチンの他の副作用には、低血圧、吐き気、頭痛、嘔吐、錯乱、幻覚などがあります。
弁逆流のさらに高い用量依存性リスクは、カベルゴリンに関連しています。 1日あたり3 mgを超えるカベルゴリンの投与は推奨されません。カベルゴリンの追加の副作用には、吐き気、嘔吐、眠気、めまい、低血圧、手足の腫れなどがあります。
リスクと副作用
リスク
エルゴリンドーパミンアゴニストを服用している人は定期的に心エコー検査を行い、心臓にストレスをかける可能性のある副作用を監視する必要があります。必要に応じて、治療計画を調整する必要があります。エルゴリンドーパミンアゴニストは、肺、心臓、心臓弁、または腹部に影響を与える高血圧症または線維症の病歴がある人には処方しないでください。エルゴリンドーパミンアゴニストはまた、肝癌のリスクを高め、他の薬物、特に腎不全または肝不全の治療に使用される薬物の代謝を妨害する可能性があります。
認知と脳の報酬システムにおけるドーパミンの役割のため、高用量のドーパミンアゴニストは衝動制御障害を引き起こす可能性があります。インパルスコントロール障害は、爆発、反社会的行動、および習慣性行動を引き起こす可能性があります。
一般に、ドーパミン作動薬に関連する副作用には次のものがあります：
- 心臓または肺の線維症
- 心臓弁逆流
- 心不全
- 便秘
- 発汗
- 吐き気
- めまい
- 倦怠感
- 頻脈（急速心拍数）
- 頭痛
- 末梢性浮腫（手足の腫れ）
- 昼間の眠気
- 睡眠発作（突然の意識喪失）
- 睡眠呼吸障害
- 出金
- 幻覚
- 傾眠
- 衝動制御障害
- 精神病
副作用についての懸念については、処方する医療提供者に相談してください。これらの薬は、最初に処方者に相談せずに突然止めないことをお勧めします。
増強
上記のように、ドーパミンアゴニストを服用している一部の人々は、薬を服用している間に悪化した症状を経験し始めるかもしれません。この現象はオーグメンテーションと呼ばれます。増強を引き起こす正確なメカニズムは完全には解明されていませんが、ドーパミンアゴニストやL-DOPAなどの関連する薬物に反応して一般的に発生します。ドーパミンアゴニストを長期間、または高用量で使用すると、増強を経験するリスクが高まります。1つの初期治療だけに依存するのではなく、さまざまな使用と組み合わせて複数の治療を使用することは、増強を回避するための予防策であることがよくあります。またはドーパミン作動薬のいずれかのタイプの有効性の損失。
むずむず脚症候群の治療におけるドーパミン作動薬による増強の研究は、各治療オプションにいくつかのリスクを発見しました。 66週間にわたって即時放出ロピニロールを使用している人々では、研究参加者の4％で増強が起こりました。 26週間にわたって即時放出プラミペキソールを使用している人では、参加者の9.2％で増強が起こりました。プラミペキソールに関する別の長期研究では、ユーザーの42％で増強が見られました。ロチゴチンパッチを使用している人では、ユーザーの13％が5年間で増強を経験しました。
長期的な治療による増強を避けるために、適切なミネラル補給に加えて、ドーパミンアゴニストの低用量、特に血清フェリチンレベルが70未満の場合の鉄の補充が推奨されます。発生した場合、投薬を中止する必要がある場合があります。が、後で正常に再導入される場合があります。
ベリーウェルからの一言
ドーパミン作動薬は、パーキンソン病や下肢静止不能症候群などの一般的な神経疾患の治療に重要な役割を果たします。提供される救済は、生活の質に大きな影響を与える可能性があります。副作用が発生した場合は、処方する医療提供者に連絡してください。レジメンの変更が必要になる可能性があります。