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ファブリー病は、通常は体細胞内の特定の脂溶性化合物を消化する酵素の欠陥によって引き起こされるまれな遺伝性疾患です。これらの化合物は、時間の経過とともに細胞やすべての臓器に存在するリソソームに蓄積し、害を及ぼします。ファブリー病は、心臓、肺、腎臓など、さまざまな臓器に影響を及ぼし、さまざまな症状を引き起こします。ファブリー病は、リソソーム蓄積症であり、スフィンゴ脂質症（体の有害な脂質の蓄積によって分類される障害）でもあります。それはX染色体を通して受け継がれます。この病気は、1898年に博士によって最初に報告されました。ウィリアム・アンダーソンとヨハン・ファブリー、そして突然変異によって無効にされたリソソーム酵素に関連して、「アルファ-ガラクトシダーゼA欠損症」としても知られています。
この状態はまれであるため、個人がその状態に苦しんでいるという単純な疑いは、診断テスト、ひいては診断につながる可能性があります。
ファブリー病の同義語：
- α-ガラクトシダーゼA欠乏症
- アンダーソン・ファブリー病
- Angiokeratoma corporis diffusum
- びまん性血管角化腫
- セラミドトリヘキソシダーゼ欠乏症
- GLA欠乏症
症状
症状が現れる年齢や特定の症状自体は、ファブリー病の種類によって異なります。古典的なファブリー病では、最も早い症状が小児期または青年期に現れ、人の人生を通じて症状や症状の予測可能な進行にいくらか従います。ただし、ファブリー病の人はこれらの症状のすべてを発症するわけではありません。
ファブリー病の初期の兆候には、手足の神経痛、および血管角膜腫として知られる皮膚の小さな黒い斑点が含まれます。後の症状には、神経系、発汗能力の低下、心臓、腎臓が含まれる場合があります。一部の個人は、非古典的な形態のファブリー病を患っており、症状は晩年になるまで現れず、関与する臓器が少なくなります。
小児期/ 10代前から10歳まで：
- 手や足の痛み、しびれ、または灼熱感
- 耳や目の毛細血管拡張症、または「クモ状静脈」
- 皮膚の小さな黒い斑点（血管角化腫）で、多くの場合腰と膝の間
- 腹痛、けいれん、頻繁な排便を伴う過敏性腸症候群を模倣する胃腸の問題
- 眼科医によって検出可能であり、一般的にはそうである目の角膜の曇り、または角膜ジストロフィーない 視力を損なう
- 上まぶたの腫れ
- レイノー現象
青年期：
- より大きな毛細血管拡張症
- より多くの血管角化腫、または皮膚の小さな黒い斑点
- 発汗能力の低下と体温調節の困難さ
- リンパ浮腫、または足と脚の腫れ
成人期、中年期、そしてそれ以降：
- 心臓病、不整脈、僧帽弁の問題
- 腎臓病
- ストローク
- 多発性硬化症のような症状、すなわちむらのある神経系症状
時間が経つにつれて、ファブリー病は、心筋が一種の異常な硬直を発症する拘束性心筋症として知られる心臓の状態を引き起こす可能性があります。硬直した心筋は通常、圧迫または収縮することができ、したがって血液を送り出すことができますが、心拍の拡張期または充満期の間に完全にリラックスすることがますます難しくなります。この状態にその名前を与える心臓の制限された充満は、血液が心室に入ろうとするときに血液を再循環させ、肺や他の臓器に鬱血を引き起こす可能性があります。
ファブリー病の患者が年をとるにつれて、小さな血管の損傷も腎機能の低下などの追加の問題を引き起こす可能性があります。ファブリー病は、自律神経失調症として知られている神経系にも問題を引き起こす可能性があります。特に自律神経系に関するこれらの問題は、ファブリー病の一部の人が経験する体温調節の難しさと発汗不能の原因となっています。
女性の症状
女性は男性と同じくらい深刻な影響を受ける可能性がありますが、ファブリー病のX連鎖遺伝学のため、男性は女性よりも深刻な影響を受けることがよくあります。
影響を受けたX染色体が1つある女性は、無症候性の疾患の保因者であるか、症状を示すことがあります。その場合、症状は通常、古典的なファブリー病の男性よりも変動します。注目すべきことに、ファブリー病の女性はしばしばループスまたは他の状態であると誤診される可能性があると報告されています。
より重篤なケースでは、女性は「古典的なファブリー症候群」を起こすことがあります。これは、正常なX染色体が罹患細胞でランダムに不活性化されたときに発生すると考えられています。
その他の症状
古典的なファブリー病の人は、肺の症状、慢性気管支炎、喘鳴、呼吸困難など、他の症状を持っている場合があります。彼らはまた、骨減少症や骨粗しょう症を含む骨の石灰化に問題があるかもしれません。主に腎臓の領域の腰痛が報告されています。耳鳴り、耳鳴り、めまいはファブリー症候群の人に発生することがあります。うつ病、不安、慢性疲労などの精神疾患も一般的です。
原因
ファブリー病にかかっている人にとって、問題はリソソームで始まります。リソソームは、細胞内の酵素の小さな袋で、生物学的物質を消化または分解するのに役立ちます。それらは、そうでなければ体が分解することができず、そうでなければ体に蓄積するであろう物質をクリーンアップ、処分、および/またはリサイクルするのに役立ちます。
リソソーム酵素欠乏症
リソソームが化合物を消化するために使用する酵素の1つは、アルファ-ガラクトシダーゼA、またはアルファ-Gal Aと呼ばれます。ファブリー病では、この酵素に欠陥があるため、ファブリー病はアルファ-Gal A欠乏症としても知られています。この酵素は通常、グロボトリアオシルセラミドと呼ばれる特定のタイプの脂肪、つまりスフィンゴ脂質を分解します。
一般に、酵素には欠陥があり、それでもその正常な機能の一部を実行することが可能です。ファブリー病では、この欠陥のある酵素がその仕事を遂行することによってよりよく得ることができるほど、その人が症状を示す可能性が低くなります。ファブリー病の症状を出すためには、酵素の活性を正常の約25％に低下させる必要があると考えられています。
ファブリー病の亜種
欠陥のある酵素がどれだけうまく機能するか、または不十分に機能するかに基づいて、さまざまな形のファブリー病が発生することが知られています。現在「古典的な形態」のファブリー病と呼ばれている人の場合、欠陥のある酵素は実際にはあまり機能しません。この結果、多種多様な細胞にスフィンゴ脂質が蓄積され、多種多様な組織、臓器、システムに化合物が沈着します。このような深刻な酵素欠損症の場合、細胞はスフィンゴ糖脂質、特にグロボトリアオシルセラミドと呼ばれるものを分解することができず、事実上すべての臓器に蓄積して、ファブリー病に関連する細胞の損傷や傷害を引き起こします。
非定型または後で発症するファブリー病
他の形のファブリー病では、酵素はパートタイムで、または正常の約30％の活動で機能します。これらの形態は「非定型ファブリー病」または「後期発症ファブリー病」として知られており、40代、50代、またはさらには数十年後に人が到達するまで、医師の診察を受けられない場合があります。これらのケースでは、多くの場合心臓に、まだ有害な影響があります。そのため、原因不明の心臓疾患の評価を受けている人に偶然に病気が発見されることがあります。
継承のパターン
ファブリー病はX連鎖的に遺伝します。つまり、変異した、または欠陥のある遺伝子がX染色体上に存在します。 X染色体とY染色体は、おそらく赤ちゃんの性別を男性または女性として決定する役割で最もよく知られています。女性には2つのX染色体があり、男性には1つのX染色体と1つのY染色体があります。ただし、X染色体とY染色体には、子供の性別を決定する遺伝子に加えて、他にも多くの遺伝子があります。ファブリー病の場合、X染色体には酵素alpha-Gal Aをコードする欠陥遺伝子が含まれています。
ファブリー病の男性は、罹患した男性のすべての娘がファブリー病の遺伝子を持つように、X染色体をすべての娘に渡します。影響を受ける男性はないファブリー病遺伝子をどれか息子たちは、定義上、父親のY染色体を受け、父親からファブリー病を受け継ぐことができないためです。
ファブリー遺伝子を持つ女性が子供を持つとき、彼女は彼女の通常のX染色体を子供に渡す50:50のチャンスがあります。また、ファブリー遺伝子を持つ女性から生まれた各子供が影響を受けたX染色体を受け継ぎ、ファブリー遺伝子を持っている可能性も50％あります。ファブリー病は、40,000〜60,000人の男性に約1人が罹患すると考えられていますが、女性では、有病率は不明です。
診断
ファブリー病はまれであるため、診断は個人がそれに苦しんでいるという疑いを持つことから始まります。神経痛、熱不耐性、発汗能力の低下、下痢、腹痛、黒ずみ、および尿の泡立ちなどの症状は、ファブリー病の可能性があります。
目の角膜の曇り、腫れ、浮腫、心臓の異常所見も手掛かりとなる場合があります。心臓病や脳卒中の病歴は、ファブリー病との関連で、晩年と診断された人にとっても考慮事項となります。
次に、酵素検査や分子または遺伝子検査を含む可能性のあるさまざまな検査を使用して診断が確認されます。家族の病歴があり、ファブリー病に起因しない胃腸症状、四肢痛、腎臓病、脳卒中、または心臓病を示唆する家族の1人以上の家族の場合、家族全員をスクリーニングすることが役立つ場合があります。
酵素テスト
ファブリー病の疑いのある男性では、血液を採取して、白血球または白血球のアルファ-Gal A酵素活性のレベルを測定できます。主に心臓が関与するタイプのファブリー病の患者、またはファブリー病の心臓変異体の患者では、白血球のアルファ-Gal A活性は通常は低いが検出可能ですが、古典的なファブリー病の患者では酵素活性が検出されない場合があります。この酵素検査では、変異遺伝子のコピーが1つしかない女性のファブリー病の症例の約50％は検出されません。また、ファブリー病の変異を持つ男性の症例も検出されない場合があります。ただし、可能な限り多くの情報を特定するために、すべての場合において遺伝子検査が依然として推奨されます。
遺伝子検査
突然変異のα-GalA遺伝子の分析は、男性と女性の両方でファブリー病の診断を確認するために行われます。ルーチンの遺伝子分析により、異常なアルファ-Gal A活動のある男性と女性の97％以上で変異またはシーケンスバリアントを検出できます。今日までに、アルファ-Gal A遺伝子の何百もの異なる突然変異が発見されています。
生検
ファブリー病に関連する心臓の問題を持つ人々では、心臓からの生検は通常必要ありません。ただし、これは、心臓の左心室に問題があり、診断が不明な場合に行われることがあります。これらの場合、病理学者は細胞レベルでのスフィンゴ糖脂質沈着の兆候を探します。場合によっては、皮膚や腎臓などの他の組織が生検されることがあります。非常にまれなケースでは、医師が臓器不全（最も一般的には腎不全）の原因を探すために生検を行ったときに、ファブリー病が偶発的に診断されています。
処理
酵素補充療法を含むファブリー病に使用されるさまざまな治療法があります。現在、身体の酵素を安定させるように設計された新しい薬も市場に出ています。
酵素補充療法
アルファ-ガラクトシダーゼA（アルファ-Gal A）はファブリー病の患者に欠乏している酵素であり、疾患のある患者の治療には主にこの欠けている酵素または欠乏している酵素の交換が含まれます。
古典的なファブリー病の男性は、症状がまだ始まっていない場合でも、小児期から、または診断され次第、酵素補充療法を受けることがよくあります。
非定型ファブリー病の女性保因者と男性、またはその後の発症型のファブリー病では、固体レベルの酵素活性が維持されており、ファブリー病が臨床的に発症し始めた場合、つまり酵素が減少した場合は、酵素補充が有効です。活動は心臓、腎臓または神経系に影響を与えます。現代のガイドラインでは、他の典型的なファブリー症状がない場合でも、ファブリー病に起因する腎臓、心臓、または中枢神経系への損傷の証拠がある場合は、酵素置換を検討する必要があり、適切であると述べています。
酵素置換用に2つの異なる製品が利用可能であり、どちらも同等にうまく機能しているように見えますが、研究では並べて比較されていません：アガルシダーゼアルファ（レプラガル）とアガルシダーゼベータ（ファブラザイム）、すべて注入する必要がある静脈内薬二週間。
小児ガイドラインは、ファブリー病の小児における早期酵素補充療法の重要性を引用しており、症状が見られない場合でも、成人になる前の古典的なファブリー病の男性ではこのような療法を検討する必要があると強調しています。
その他の治療
ファブリー病の人は、腎臓、心臓、神経系の問題だけでなく、組織へのファブリー病誘発性のその他の合併症の治療を受けます。
migalastat（Galafold）と呼ばれる新しい薬は、「適切な」変異をもつ患者のサブセットでファブリー病の経過のいくつかの側面を助けることが示されています。この薬は、身体自身の機能不全のアルファ-Gal A酵素を安定化させることで機能し、リソソームへの経路を見つけ、適切な変異を有する患者でより正常に機能します。ガラフォールドはファブリー病の一部の人々に有用であることが示されている最初の経口薬であり、2018年8月10日の時点で、FDAはようやくファブリー病の適切な患者にガラフォールドを承認しました。人の酵素の欠陥がガラフォールドによって助けられるかどうかを決定するテストがあります。
ベリーウェルからの一言
ファブリー病は非常にまれであることを知ることは重要ですが、その非特異的な兆候や症状が多岐にわたるため、しばしば誤診されることもあります。ファブリー病は非常にまれであるため、医師は通常の診療ではすぐには考えられない可能性があります。
次のように古い格言があります。ひづめを聞くときは、シマウマではなく馬のことを考えてください。シマウマは、アメリカの医学の俗語で、単純でより一般的な診断も当てはまる場合に、外来診断を行うことを指します。ファブリー病の患者さんにとって、最初の誤診や他の症状を伴う2人が一般的であることは驚くことではありません。ファブリー病患者で最初に検討された広範囲の診断が、対象に関する調査で報告されています。