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以前はウェゲナー肉芽腫症として知られていた多発性血管炎を伴う肉芽腫症（GPA）は、体のさまざまな部分で血管の炎症を引き起こすまれな自己免疫疾患です。原因
すべての自己免疫疾患と同様に、GPAは免疫系が機能しなくなったことを特徴としています。理由は不明ですが、体は血管内の正常組織を異物として誤って識別します。知覚された脅威を封じ込めるために、免疫細胞は細胞を取り囲み、肉芽腫として知られる硬化した結節を形成します。
肉芽腫の形成は、影響を受けた血管の慢性炎症（血管炎として知られている状態）の発生につながる可能性があります。時間が経つと、これにより血管が構造的に弱まり、通常は肉芽腫性増殖の部位で血管が破裂することがあります。また、血管が硬化して狭くなり、体の主要な部分への血液供給が遮断されます。
GPAは主に中小血管に影響を与えます。気道、肺、腎臓が主な攻撃対象ですが、GPAは皮膚、関節、神経系にも損傷を与える可能性があります。心臓、脳、消化管はほとんど影響を受けません。
GPAは、主に40歳から60歳の男性と女性に等しく影響を及ぼします。これは、100万人あたり年間約10から20例にすぎない、まれな病気と考えられています。
初期の兆候と症状
GPAの症状は、血管の炎症の場所によって異なります。初期段階の疾患では、症状は、鼻水、鼻の痛み、くしゃみ、および後鼻漏など、漠然とした非特異的であることがよくあります。
ただし、病気が進行するにつれて、次のようなより深刻な症状が現れることがあります。
- 減量
- 倦怠感
- 食欲減少
- 熱
- 鼻血
- 胸の痛み（息切れの有無にかかわらず）
- 中耳の痛み
これらの症状の一般的な性質により、診断が困難になることがよくあります。たとえば、GPAが誤診されて呼吸器感染症として治療されることは珍しくありません。医師がウイルス性または細菌性の原因の証拠を見つけられない場合にのみ、特に血管炎の証拠がある場合は、さらに調査が必要になることがあります。
全身症状
全身性疾患として、GPAは一度に1つまたは複数の臓器系に障害を引き起こす可能性があります。症状の場所はさまざまですが、根本的な原因（血管炎）は通常、複数の臓器が関与している場合、自己免疫診断の方向に医師を向けます。
GPAの全身症状には次のものがあります。
- 有孔中隔による鼻梁の崩壊（長期のコカイン使用で見られるものと同様の「鞍鼻」変形としても知られています）
- 下層の骨破壊による歯の喪失
- 内耳の損傷によって引き起こされる感音難聴
- 目の部分の肉芽腫性増殖の発生
- 気管の狭窄による声の変化
- 尿中血（血尿）
- 腎不全につながる腎機能の急速な喪失
- 肺に肉芽腫性病変と空洞が形成されたために血痰を伴う咳
- 関節炎（多くの場合、最初は慢性関節リウマチと診断されます）
- 皮膚の赤または紫の斑点（紫斑）の発生
- 神経の損傷によって引き起こされるしびれ、うずき、または灼熱感（神経障害）
診断方法
GPAの診断は、通常、いくつかの無関係な症状が長期間にわたって原因不明の状態になった後にのみ行われます。疾患に関連する特定の自己抗体を特定するために利用できる血液検査がありますが、抗体の存在（または欠如）は診断を確認（または拒否）するには不十分です。
代わりに、診断は症状、臨床検査、X線、および身体診察の結果の組み合わせに基づいて行われます。
罹患組織の生検など、診断をサポートするために他のツールが必要になる場合があります。呼吸器症状がない場合でも、肺生検は通常、開始するのに最適な場所です。対照的に、上気道の生検は、50％が肉芽腫や組織の損傷の兆候を示さないため、最も役に立たない傾向があります。
同様に、胸部X線またはCTスキャンは、通常は肺機能が正常な人の肺異常を明らかにすることができます。
一緒に、テストと症状の組み合わせは、GPA診断をサポートするのに十分かもしれません。
現在の治療
1970年代以前は、多発性血管炎を伴う肉芽腫症は、ほとんどの場合呼吸不全または尿毒症（血中の異常に高レベルの老廃物を含む状態）が原因で、ほぼ例外なく致命的と考えられていました。
近年、高用量のコルチコステロイドと免疫抑制薬の組み合わせは、75％の症例で寛解を達成するのに効果的であることが証明されています。
コルチコステロイドで積極的に炎症を軽減し、シクロホスファミドなどの免疫抑制薬で自己免疫反応を和らげることで、GPAの多くの人は健康で長生きし、20年以上寛解状態を維持できます。
最初の治療後、コルチコステロイドの投与量は通常、疾患が抑制されるため減らされます。場合によっては、薬が完全に中止されることがあります。
対照的に、シクロホスファミドは通常3〜6か月間処方され、毒性の少ない免疫抑制剤に切り替えられます。維持療法の期間はさまざまですが、通常、線量の変化が考慮されるまでに1〜2年続きます。
重度の疾患のある人では、次のようなより積極的な介入が必要になる場合があります。
- 高用量の静脈内療法
- 血漿交換（血液を分離して自己抗体を除去する場合）
- 腎臓移植
予後
寛解率が高いにもかかわらず、治療を受けた個人の最大50％が再発を経験します。さらに、GPAの患者は、慢性腎不全、難聴、難聴などの長期的な合併症のリスクがあります。これらを回避する最良の方法は、定期的な血液検査と画像検査だけでなく、医師による定期検査をスケジュールすることです。
病気を適切に管理することで、治療に成功した患者の80％が少なくとも8年間生存します。新しい抗体ベースの治療法とCellCept（ミコフェノール酸モフェチル）と呼ばれるペニシリンのような誘導体は、今後数年間でこれらの結果をさらに改善する可能性があります。