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ヘクトロール（ドクセルカルシフェロール）は、慢性腎臓病の成人患者の続発性副甲状腺機能亢進症の治療に使用される人工ビタミンDアナログです。ビタミンDの活性型に代謝されることで機能し、血流内の副甲状腺ホルモン、カルシウム、リンのレベルを調節します。ヘクトロールは、カプセル剤として経口投与するか、注射として静脈内投与することができます。
この注射は、透析中の慢性腎臓病の成人患者の治療にのみ使用されます。カプセルは、透析中の慢性腎臓病の成人患者と、ステージ3またはステージ4の慢性腎臓病（透析ではない）の患者の両方の治療に使用できます。
用途
ヘクトロールの働きを理解するには、二次性副甲状腺機能亢進症とは何か、および慢性腎疾患との関係を理解する必要があります。
重大な慢性腎臓病（ステージ3、4、または5）の患者の血中カルシウム値は、主に次の2つの理由で低くなっています：
- 彼らの腎臓は十分な活性ビタミンDを作ることができません（あなたの体はあなたの腸からカルシウムを吸収するために活性ビタミンDを必要とします）
- 彼らの腎臓は体から過剰なリンを取り除くことができません（リンはカルシウムに結合し、血中カルシウムレベルをさらに下げます）
血中カルシウム濃度を上げるために、慢性腎臓病の人（特に透析中の人）は二次性副甲状腺機能亢進症を発症することがあります。
続発性副甲状腺機能亢進症では、人の副甲状腺が大きくなり、活動亢進します。彼らは基本的に血中カルシウム濃度を上げようとするために、副甲状腺ホルモン（PTH）を活発に産生および放出します。
二次性副甲状腺機能亢進症の問題は、PTHレベルが非常に高くなり、カルシウムレベルが劇的に増加し、高カルシウム血症と呼ばれる深刻な状態を引き起こす可能性があることです。
高カルシウム血症に加えて、続発性副甲状腺機能亢進症は、骨破壊（骨折）のリスクを高める骨粗しょう症の一種である腎性骨異栄養症を引き起こす可能性があります。
ヘクトロールを服用すると（カプセルとして、または静脈への注射によって）、薬物はビタミンDの活性型に変換されます。その結果、カルシウムレベルは自然に（腸から吸収されることにより）増加します。カルシウム濃度が高くなると、あなたの体は副甲状腺を刺激しなくなり、PTHホルモン濃度が低下します。
服用前
ヘクトロール注射またはカプセルを服用する前に、医師は血中カルシウム値が正常値の上限を超えていないことを確認する必要があります。カルシウムレベルは血中カルシウム検査で簡単に検査できます。血中カルシウム濃度も治療中に監視されます。
警告、注意、禁忌
ヘクトロールを服用する前に医師と話し合うためのいくつかの注意事項と禁忌があります。
非常に 血中カルシウム濃度が高い ヘクトロール（カプセルまたは注射）で治療されているときに発生する可能性があります。重度の高カルシウム血症は緊急医療であり、異常な心臓のリズムや発作を引き起こす可能性があります。
医師はヘクトロールを開始する前と治療中にカルシウムレベルを監視しますが、次のような高血中カルシウムレベルの症状が発生した場合は、注意して医師に通知することが重要です。
- 疲れ
- 霧深い思考
- 食欲減少
- 吐き気および/または嘔吐
- 便秘
- 喉の渇きの増加
- 排尿と減量の増加
ヘクトロールを以下の薬と併用すると、高カルシウム血症を発症するリスクが高まります。
- 高用量カルシウム製剤
- チアジド系利尿薬
- ビタミンD化合物
カルシウム濃度が高いと、 ジギタリス毒性 ジゴックス（ジゴキシン）のようなジギタリス薬を使用している患者。カルシウム濃度のモニタリングに加えて、ジギタリス毒性の兆候および症状は、ヘクトロールによる治療中にモニタリングされます。
深刻で命にかかわる アレルギー反応 （アナフィラキシーショック）はヘクトロール投与後の患者で報告されています。
アレルギー反応には以下のような症状が含まれることがあります：
- 顔、唇、舌、気道の腫れ
- 胸部不快感
- 呼吸困難
過去にヘクトロールにアレルギー反応を起こしたことがある場合は、必ず医師に伝えてください。
無力な骨疾患骨代謝回転の低下を特徴とするヘクトロールの患者さんで発症する可能性があります。無傷のPTHレベルが低くなりすぎると、この疾患は骨折のリスクを高めます。
禁忌
次の場合は、ヘクトロール（経口または注射）を服用しないでください。
- 血中カルシウム濃度が高い（高カルシウム血症と呼ばれる）
- ビタミンDの毒性があります
- ドクセルカルシフェロールまたはヘクトロールカプセルまたは注射の不活性成分のいずれかに対するアレルギーまたは既知の過敏症がある
その他のビタミンD類縁体
ヘクトロール（ドキセルカルシフェロール）の他に、利用可能な他の5つのビタミンDアナログがあることを言及することが重要です。
これらのビタミンD類縁体には次のものがあります：
- ロカルトロール（カルシトリオール）
- ゼンプラー（パリカルシトール）
- One-Alpha（アルファカルシドール）-米国では利用不可
- フルスタン（falecalcitriol）–米国では利用不可
- マキサカルシトール（22-オキサカルシトリオール）-米国では利用不可
投与量
ヘクトロールの投与計画は、静脈内投与（注射）または経口投与（ソフトゼラチンカプセル）によって異なります。
投薬：注射
メーカーによると、PTHレベルが1ミリリットルあたり400ピコグラム（400 pg / mL）を超える患者の場合、透析の終わりに、ヘクトロールは週3回、4マイクログラム（mcg）の注射として開始される可能性があります。
血中副甲状腺ホルモン（PTH）レベルが50％減少しない場合 そして 血中副甲状腺ホルモンのレベルは300 pg / mLを超えたままであり、ヘクトロールの用量は、8週間の間隔で1用量あたり1〜2マイクログラム増やすことができます。最大用量は毎週18 mcgです。
血中PTHレベルが50％低下すると、たとえ300 pg / mlを超えていても、 または 血中PTHレベルが150〜300 mg / mLの場合、用量は維持されます。
PTHレベルが100 pg / mLを下回ると、薬は中止されます。ヘクトロールは、前の投与量よりも少なくとも2.5 mcg低い投与量で1週間後に再開できます。
投薬：カプセル
メーカーによると、ステージ3または4の慢性腎臓病患者の場合、ヘクトロールの用量は1日1回1 mcgの経口投与で開始されます。
その後、PTHレベルが70 pg / mL（ステージ3の患者の場合）および110 pg / mL（ステージ4の患者の場合）を超える場合、2週間間隔で用量を0.5 mcg増やすことができます。 Hectorolカプセルの最大推奨用量は、1日1回3.5 mcgです。
PTHレベルが35〜70 pg / ml（ステージ3の患者の場合）および70〜110 pg / mL（ステージ4の患者の場合）であれば、用量は維持されます。
PTHレベルが35 pg / ml（ステージ3患者の場合）または70 pg / mL（ステージ4患者の場合）未満の場合、ヘクトロールは1週間停止する必要があります。薬物が中止された場合、1週間後に前回の用量よりも少なくとも0.5 mcg少ない用量で再開する必要があります。
透析患者の場合、経口ヘクトロールは、透析時に週3回10 mcgの用量で開始されます。1週間の最大用量は、週3回20 mcgで、これは1週間あたり60 mcgに相当します。
監視と変更
ヘクトロールを使用している透析患者の場合、薬物の開始後または用量調整後に、カルシウム、リン、およびPTHのレベルを確認する必要があります。
ヘクトロールカプセルを服用しているステージ3またはステージ4の患者の場合、カルシウム、リン、およびPTHのレベルは、薬剤の開始後または薬剤調整後に少なくとも2週間ごとに3か月間チェックする必要があります。その後、レベルは毎月3か月間チェックされ、その後は3か月ごとにチェックされます。
肝障害のある患者はヘクトロールを適切に代謝できない可能性があるため、PTH、カルシウム、およびリンのレベルをより頻繁に監視する必要があります。
妊娠中か授乳中かを医師に知らせることが重要です。ヘクトロールは妊娠中に使用すべきではありません（製造業者によると、明確に必要でない限り）。母乳育児をしている母親は、薬をやめ（または母乳育児をやめ）、赤ちゃんの高カルシウム血症の兆候と症状に注意してください（曝露されている場合）。
赤ちゃんの高カルシウム血症の兆候と症状には、次のようなものがあります：
- 摂食問題
- 嘔吐
- 便秘
- 発作
副作用
ヘクトロールを服用しているステージ3またはステージ4の慢性腎臓病患者の最も一般的な副作用は次のとおりです：
- 感染
- 尿路感染
- 胸痛
- 便秘
- 消化不良
- 赤と白の血球数が少ない
- 脱水
- 腫れ
- うつ病
- 筋肉のこわばり
- 不眠症
- エネルギーの欠乏
- しびれとうずき
- 咳の増加
- 呼吸困難
- かゆみ
- 副鼻腔の痛みと炎症
- 鼻水
ヘクトロールを服用している透析での慢性腎臓病患者の最も一般的な副作用は次のとおりです：
- 頭痛
- 沈滞
- 腫れ
- 吐き気と嘔吐
- 呼吸困難
- めまい
- かゆみ
- 低心拍数（徐脈と呼ばれる）
相互作用
上記のように、特定のカルシウム含有薬物、ビタミンD化合物、またはチアジド系利尿薬と一緒にヘクトロールを服用すると、高カルシウム血症が増加する可能性があります。同様に、高カルシウム血症は、Digox（ジゴキシン）を服用している患者のジギタリス毒性のリスクを高める可能性があります。
その他の潜在的な薬物相互作用には、次のものがあります。
- ヘクトロールの活性型ビタミンDへの代謝は、 シトクロムP450阻害剤 （例えば、抗真菌薬ケトコナゾールおよび抗生物質エリスロマイシン）。患者がチトクロームP450阻害剤を開始または停止した場合、ヘクトロールの投与量を調整する必要があります。 PTHとカルシウムのレベルも監視する必要があります。
- ヘクトロールはCYP 27と呼ばれる肝臓の酵素によって活性化されるため、グルテチミドやフェノバルビタールなど、この酵素を誘導する薬物は薬物の代謝に影響を与える可能性があります。もし CYP 27インデューサー ヘクトロールの投与を開始または停止した場合、調整が必要になる場合があります。 PTHとカルシウムのレベルもモニタリングが必要です。
- 高用量の マグネシウム含有製品 （例えば、制酸薬）ヘクトロールと一緒に使用すると、マグネシウムの血中濃度が上昇する可能性があります。したがって、透析患者は、ヘクトロールを服用している場合は、マグネシウム含有製品の服用を避ける必要があります。
- コレスチラミン、鉱油、その他 脂肪の吸収に影響を与える可能性のある物質 腸内でヘクトロールカプセルの吸収を損なう可能性があります。この潜在的な相互作用を回避するために、ヘクトロールカプセルは、そのような物質を服用する前に少なくとも1時間または4〜6時間後に投与する必要があります。