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Vitrakvi（ラロトレチニブ）は、食品医薬品局（FDA）がNTRK融合タンパク質を使用する小児または成人の進行性固形腫瘍での使用を承認するために承認された抗癌剤です。多くの人にとって、応答率が高く、長続きする利点があることがわかっています。特定の種類の癌で使用するために設計された多くの癌治療薬とは異なり、Vitrakviは多くの異なる種類で機能する可能性があります。固形腫瘍の約1％（ただし、小児の一部の腫瘍の最大60％）には、好中球受容体キナーゼ（NTRK）遺伝子融合として知られる遺伝的変化が含まれています。ラロレクチニブは、制御されないTRKシグナル伝達と腫瘍の成長につながるNTRK融合タンパク質の作用をブロックする選択的トロポミオシン受容体キナーゼ（TRK）阻害剤です。利点に加えて、副作用は他の多くの癌治療と比較して軽度であることがよくあります。
用途
Vitrakviは、既知の後天性耐性突然変異を伴わないNTRK遺伝子融合を有し、転移性癌または局所進行癌（外科手術では見栄えが悪くなる）があり、満足のいく代替治療法が存在しない（またはがんはこれらの治療後に進行した）。
遺伝子融合の診断は、次世代シーケンシングで行うことができます（下記参照）。この薬に誰が反応するかを決定するのは、この特定の遺伝的「指紋」であり、Vitrakviを癌の標的療法としています。
がんの種類
固形腫瘍の平均1％にはNTRK融合タンパク質が含まれますが、乳児の線維肉腫や唾液腺腫瘍などのいくつかのまれな腫瘍の種類では、融合遺伝子の発生率が60％以上になることがあります。 1％は少数のように思えるかもしれませんが、融合遺伝子は非常に広範囲の腫瘍タイプで発見されており、多数の人々を表しています。
承認に至る研究では、ラロトレチニブで治療されたがんの種類（および治療回数）には、さまざまな腫瘍が含まれていました。
使い方は？
Vitrakviは、カプセルまたは経口液剤として、1日2回投与されます。成人の用量は100 mgを1日2回であり、これは腫瘍が進行するか副作用が治療を制限するまで継続されます。
調査研究
Vitrakviは成人と子供を対象とした3つの臨床試験の結果、承認されました。
に発表された1つの研究 ニューイングランド医学ジャーナル 大人55名と4か月から76歳までの子供を調べました。この調査では、回答者によると、回答率は75％（独立した放射線検査による）および80％でした。 8.3か月のフォローアップで奏効期間の中央値（がんの50％が進行し、その後も50％が制御されるまでの時間）の中央値に到達しなかったため、反応がどのくらい続くかはまだ不明です。
反応の程度はさまざまであり、13％の完全反応、62％の部分反応、9％が安定した疾患でした。 1年後、半数以上の人が無増悪のままでした。
薬剤が最初に開始されたとき、反応が明白になるまでの期間の中央値は1.8ヶ月でした。
これらのような反応は、一部の人にとっては重要に聞こえないかもしれませんが、これが化学療法などの従来の治療法とどのように異なるのかに注意することが重要です。化学療法では、ほとんどの人が進行がんの症例で進行するまでに約6か月かかります。
小児研究
に発表された別の研究 ランセット腫瘍学 1歳から21歳までの幼児、子供、青年におけるラロトレクチニブの有効性を検討し、融合遺伝子を有する腫瘍のある子供で90％の奏効率を見出しました。
これらの子供たちは全員、転移性または局所進行性の固形腫瘍または脳/脊髄腫瘍を有し、進行中、再発中、または現在利用可能な治療法に全く反応しなかったため、これは注目に値しました。
治療を受けたが融合遺伝子を持っていなかった子供たちは、客観的な反応がありませんでした。
研究されたほとんどの人々が転移性腫瘍を持っていましたが、子供のうちの2人は非転移性でしたが、局所的に進行した乳児の線維肉腫で、従来の治療では四肢が失われました。これらの子供たちの腫瘍は十分に縮小しており、治癒の目的で四肢温存手術を行うことができ、6か月のフォローアップ後もがんはありませんでした。
いくつかの国立がん研究所が支援する臨床試験が進行中であり、薬剤とがんのさまざまな種類と病期への影響についてさらに研究が進んでいます。
遺伝子はどのように変異するか
標的療法は、がんが成長するために使用する特定の経路または受容体を標的とする薬物療法です。これらの療法は、特に癌を標的とするという点で、化学療法薬（急速に分裂する細胞を排除するように設計された薬）とは異なります。このため、標的療法は化学療法より副作用が少ないことがよくあります。
遺伝子
私たちのDNAは染色体で構成されており、これらの染色体には何千もの遺伝子があります。遺伝子は、目の色から細胞の成長に関与するタンパク質まですべてを作成するために使用される「コード」と考えることができます。
突然変異
突然変異では、この「コード」がタンパク質を作成するための誤ったメッセージを綴るように、異なる「文字」が挿入、削除、または再配置される場合があります。融合遺伝子では、ある遺伝子の一部が別の遺伝子と融合しています。がんに関連するこれらの遺伝的変化には、次の2種類があります。
- 遺伝性または生殖細胞変異は、人が生まれながらに持っている異常な遺伝子です。これらのいくつかは、誰かが癌を発症する素因となります。 （例として、乳がんに関連するBRCA遺伝子変異があります。）
- 後天的または体細胞変異、これは出生後に環境の発がん物質への反応で発生する変化、または単に細胞の正常な代謝過程が原因です。癌細胞の成長を制御するタンパク質（ドライバー変異）をコードする遺伝子に遺伝的変化が生じると、癌が発生することがあります。
がん遺伝子
2種類の遺伝子の変異は、がんの発生につながる可能性があります（多くの場合、両方に遺伝的変化が見られます）。
がんにつながる2つのタイプの遺伝子
- 腫瘍抑制遺伝子
- がん遺伝子
腫瘍抑制遺伝子は、細胞内の損傷したDNAを修復するタンパク質をコードします。修復できない場合は、細胞を排除します。修復されない場合、これらの細胞は癌細胞になる可能性があります。腫瘍抑制遺伝子は常染色体劣性遺伝子であることが多く、がんのリスクが発生するためには両方のコピーを変異または変更する必要があります。 BRCA遺伝子は腫瘍抑制遺伝子の例です。
癌遺伝子は常染色体優性であることが多く、細胞の成長と分裂に関与しています。これらの遺伝子が異常である場合、それらは止まることなく車の加速器を押し下げる（細胞分裂を維持する）制御タンパク質として視覚化できます。
作用機序
多くの標的療法は癌細胞の特定の変異を標的としていますが（その後異常タンパク質をコード化します）、Vitrakviは神経栄養性受容体チロシンキナーゼ（NTRK）遺伝子融合から生じるタンパク質を標的としています。
トロポミオシン受容体キナーゼ（TRK）は、細胞の成長に関与するシグナル伝達タンパク質のグループです。これらのタンパク質を作る遺伝子が別の遺伝子に異常に融合すると、その遺伝子は「オン」になり、がんを増殖させるシグナルをもたらします。
ラロトレチニブはこれらの異常なシグナルを抑制し、癌が成長しなくなるようにします。現在、ラロトレチニブは、研究されている唯一の選択的TRK阻害剤です。
精密医学
Vitrakvi（larotrectinib）などの薬物は、いわゆる精密医療の重要な要素です。プレシジョンメディシンとは、人の腫瘍に関する特定の情報（上記の遺伝的変化など）を調べてがんを診断および治療するアプローチです。これは、細胞の種類のみに基づいてがんを治療する「万能」のアプローチとは対照的です。
精密医療の恩恵を受ける可能性のあるがん患者の数は腫瘍の種類によって異なりますが、現在、ラロレクチニブを含むすべての精密医療療法は、全体で最大40％から50％の患者さんに効果があると推定されています。
精密医療の選択肢は通常、腫瘍の種類に基づいて評価されますが、現在は変化しています。キートルダ（ペンブロリズマブ）は、がんの種類全体で使用された最初の精密医療でしたが、現在ではラロトレチニブが2番目です。
分子プロファイリング
がんのある人が精密医療の恩恵を受けるかどうかを知るためには、がんの種類やサブタイプだけでなく、存在する根本的な分子的および遺伝的変化にも注意することが重要です。たとえば、現在、肺がんの分子検査（遺伝子プロファイリング）は、疾患と診断された大多数の人（非小細胞肺がんの人）に推奨されています。
次世代シーケンシング
特定の遺伝子変異の検査は特定のがんに対して行われる場合がありますが、NTRK融合遺伝子などの腫瘍の遺伝的変化を検出するには、次世代シーケンシングが必要です。このテストはより包括的であり、現在の薬剤で標的となる可能性のある突然変異、遺伝子増幅、および融合（TRK融合など）を探します。
NTRK融合遺伝子は1980年代に発見されましたが、科学者がさまざまな癌にわたってこの遺伝子の存在をテストできるようになったのは、次世代シーケンシングが利用可能になるまででした。
NTRK融合遺伝子などの変化は「腫瘍にとらわれない」と呼ばれ、多くの異なる種類の癌に見られる可能性があることを意味します。
副作用
癌治療の副作用は多くの人、特に化学療法に関連する人によく知られています。幸いにも、ラロトレチニブに関連する副作用は比較的少なく、軽度でした。副作用は1〜5の段階で評価され、5が最悪です。研究では、患者の93％にグレード1または2に分類される副作用があり、5％にグレード3の症状があり、グレード4または5の影響は認められませんでした。
さらに重要なことは、副作用のために薬物を中止する必要のある人が一人もいないことであり、この理由のために用量を減らす必要があったのはわずか13％でした。しかし、これらの人々のために線量が減らされたときでさえ、薬は同じくらい効果的でした。
最も一般的な副作用は次のとおりです。
- 貧血（17〜22％）
- 肝機能検査の増加（22〜44％）
- 体重増加（4％）
- 白血球数の低下（21パーセント）
一部の患者では、極度の吐き気と駆出率の低下が、試験後28日間に経験された追加の副作用であることが判明しました。
獲得抵抗
耐性は、標的療法などの治療中にほとんどの癌が進行する理由であり、研究された人々の11％が疾患の進行につながる耐性を発達させました。
耐性は、ほとんどの場合、NTRKを変化させる後天性の変異が原因であると考えられており、うまくいけば（他のいくつかの標的治療で見られたように）、このカテゴリーの第2世代および第3世代の薬剤は、耐性に直面している人のために開発されます。
費用
最近承認された癌治療薬と同様に、ラロトレチニブのコストは相当なものです。入手可能なものと同様の最新の薬物は他にないため、この薬物の価格設定は特に困難です。
保険の対象となる治療については、医療提供者に確認することが重要です。
ベリーウェルからの一言
Vitrakvi（ラロトレチニブ）は、多様な種類の人々のニーズに対応するために、多くの異なるタイプの癌に有効であるという点でユニークです。また、乳児の線維肉腫などのいくつかのまれな腫瘍の種類に対して、これまで見られなかった有効性を提供するようにも思われます。
精密医療により、医師は、顕微鏡下で見られる細胞だけでなく、腫瘍の分子の違いに基づいて癌を治療することができます。最後に、新しい癌治療薬の研究開発にかかる時間に不満を抱いている人にとって、ラロトレチニブは画期的な指定と承認の加速によって恩恵を受ける可能性のある人に急速に到達した薬物のプロトタイプです。
プレシジョンメディシンとは？