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急速血漿ジェノタイピングとも呼ばれるリキッドバイオプシーは、血液中を循環するがん細胞を探すため、またはこれらの細胞の遺伝子変異を検出するために使用されます。テストの結果は、癌が標的療法による治療に反応するかどうか、または細胞が最初の診断または治療以降に変化したかどうかを判断するのに役立ちます。液体生検はいくつかの種類のがんに使用できますが、肺がんへの使用には一定の関心があります。研究者たちは、リキッドバイオプシーテストが癌の診断や直接治療に役立つ方法をすべて研究しています。すでに、特定の状況下での従来の組織生検の信頼できる代替品であり、医師が患者のケアを管理するのに役立つ重要なツールとして信頼されています。
血液検査には限界がありますが、組織生検よりも侵襲性が低く安全であり、いくつかの合併症を引き起こす可能性があります。リキッドバイオプシーはまた、治療の推奨をより適切に導くことができる、がん細胞の薬剤耐性または分子変化に関する情報を検出することへの希望を示しています。肺がん患者の場合、これは非小細胞肺がん（最も一般的なタイプ）と小細胞肺がん（最も侵攻性が高い）の両方に当てはまります。
リキッドバイオプシーの目的
液体生検血液検査は、その完全な可能性がまだ探求されているほどの新しいツールです。現在、それは癌の診断にいくつかの支援を提供しています。ただし、これは主に、治療のコースを決定したり、試行されている治療の有効性を監視したりするのに役立ちます。
診断における役割
コンピューター断層撮影（CT）スキャンや胸部X線などの画像検査と組織生検は、肺癌の初期診断に使用される標準的なツールです。ただし、たとえばCTスキャンが異常を示した場合、診断プロセスの補助ツールとして液体生検がますます使用されています。
細胞および細胞の一部は、肺癌腫瘍から頻繁に分離し、血流に入ります。これは、がんが転移または拡大する前の肺がんの初期段階でも起こります。あなたの血液のサンプルを見ることにより、これらの断片をチェックすることが可能です。それらが存在する場合、それは肺癌診断をサポートします。次に、フラグメントを分析して、がんに関する情報を取得します。
多くの場合、組織生検に加えて液体生検が注文されますが、医師はいくつかの理由で単純な血液検査のみを注文することを選択することがあります：
- 低侵襲性： 組織生検では、医師が針または外科的切開を使用して肺から組織のサンプルを採取する必要があります。
- より安全： 従来の生検は、感染症や気胸（虚脱肺）などの合併症のリスクを伴います。
- 腫瘍の場所： 腫瘍がアクセスが困難または危険な場所にある場合、組織サンプルを入手できません。
- 簡単な比較： 医師は、がんの変化を追跡するために、時間をかけて複数の血液サンプルを採取することができます。
- 効果： 研究では、非小細胞肺癌のすべての治療可能な遺伝子変異の存在を検出する際に、液体生検が組織生検と同じくらい効果的であることが示されています。
液体生検は、組織生検が不十分な組織採取をもたらす場合に特に有利である可能性があります。組織生検を繰り返すよりも、血液検査を繰り返す方がはるかに簡単です。
診断プロセスの一部として液体生検を使用すると、医師は、がんが存在するかどうかを確認するだけでなく、対処している肺がんのタイプを特定できます。具体的には、医師はあなたの血液中のバイオマーカーをチェックします。これらのバイオマーカーは、遺伝子変異を示すことができる腫瘍によって放出される物質です。
がんにおける遺伝子変異の役割を理解するより包括的な分析
液体生検は別の利点を提供します。肺癌は異質であり、腫瘍の異なる部分（特に原発腫瘍や転移などの異なる腫瘍）の分子特性は多少異なる場合があります。
例えば、腫瘍の一部の癌細胞に存在する変異は、腫瘍の別の部分の細胞には存在しない場合があります。これを理解するには、癌が絶えず変化し、新しい特徴と変異を発達させていることを理解することが役立ちます。
従来の生検は、組織の1つの特定の領域のみをサンプリングするという点で制限されています。対照的に、リキッドバイオプシーは、腫瘍全体の混合特性を反映する可能性が高くなります。
液体生検の種類
液体生検血液サンプルのテストでは、科学者は現在いくつかのバイオマーカーを検索しています。
循環腫瘍細胞（CTC）
CTCは、一部の癌患者の血流に見られる腫瘍細胞を指します。小細胞肺がんの治療と予後を決定する際に、この診断を受けた人の85％が予後不良に関連するCTCを持っていると推定されているため、CTCが非常に役立つ可能性があるという証拠があります。
CTCカウントは通常、治療の前後に行われます。手術や化学療法の後にレベルが低下した場合は、寛解している可能性があります。数値が高いほど、疾患が進行中であり、新しい治療法を検討する必要があります。
無細胞（循環）腫瘍DNA（ctDNA）
医師は血液中の腫瘍細胞の断片を分析して、ctDNAを検出できます。これは、EGFR変異の診断に使用されます。この変異により、肺がん細胞は急速に増殖および拡大します。
医師は、細胞にこの変異があることを確認したら、この急速な細胞分裂を止める特定の薬剤で細胞を標的にすることができます。その後、この血液検査で細胞の監視を続け、これらの薬剤に対する耐性をチェックします。
血小板の腫瘍RNA
血小板の腫瘍RNAはCTCやctDNAほど議論されませんが、臨床医が液体生検で探す重要な物質です。血小板は、腫瘍からRNAを取り込む能力で知られており、癌の拡大に役割を果たす可能性があります。
がん細胞がどのように発生し、成長するかリスクと矛盾
現在、液体生検は日常的に使用されています。しかし、急速に採用されている多くのテストと同様に、それらを取り巻くいくつかの論争がありました。液体生検の精度は、組織生検と比較して疑問視されるのが一般的です。
感度を下げる
研究によると、液体生検標本での遺伝子検査の所見は、結果が陽性の場合、組織生検サンプルでの所見と密接に一致することが示されています。ただし、これらの血液検査は組織サンプリングほど感度が高くありません。これは、液体生検が常に初期段階のがんを拾うわけではなく、一部の研究によると、進行がんの患者にのみ適切である可能性があることを意味します。
したがって、研究者は通常、否定的なリキッドバイオプシーの結果を治療の指針として使用すべきではないと述べています。リキッドバイオプシーで陰性の場合、診断を確認するために追加の検査が必要です。
感度が低いため、液体生検検査は、肺癌の唯一の、または一次診断のツールとしても信頼できません。
組織生検を使用すると、病理学者はDNAの断片ではなく、腫瘍内の完全な細胞を分析できるため、がん診断の標準のままです。精度を高めるために、腫瘍学者はしばしば組織と液体の両方の生検サンプルをゲノムシーケンスに送ります。
ラボバイアス
リキッドバイオプシーテストの新しさは、サンプルの分析に関して、研究室がまだ高レベルの一貫性を開発していないことを意味します。これにより、テストの読み取り方法にばらつきが生じます。適切で均一なプロセスを保証し、解釈の過剰の可能性に対処するシステムが必要です。
テスト前
リキッドバイオプシーは、おそらく組織バイオプシーを含む他の肺癌のスクリーニングを受けた後に注文される可能性があります。採血は診療所または検査施設で行われます。
通常、血液検査の前に断食する必要はなく、準備も必要ありません。テストの前に飲まないように言われない限り、十分に水分を補給してください。それは瀉血専門医があなたの静脈を見つけるのを助けますので、ドローはよりスムーズになります。
医師が薬を変更したり、採血前に服用を遅らせたりするように依頼する場合があります。事前に医師に相談してください。
テスト中
液体生検は通常の血液検査と同様に行われます：
- 瀉血専門医は、穿刺が行われる領域（通常は肘の折り目）を掃除します。
- 止血帯は、採血される部位の上の腕の上に巻き付けられます。
- 握りこぶしを動かして静脈を準備するように求められる場合があります。
- 針を静かに静脈に挿入し、血液を採取します。
- 瀉血専門医は、止血帯をほどき、針を抜き、穿刺部位に圧力をかけて出血を止めます。
- 小さな傷に包帯をします。
針や血を見て緊張している場合は、深呼吸を練習することをお勧めします。これは、落ち着いてプロセスを完了するのに役立ちます。
テスト後
採血と同時に血液サンプルが送られ、2週間以内に液体生検の結果が返される場合があります。
特定の検査で陰性であることが結果で示された場合、医師が組織生検を依頼して、まだその手順を行っていない場合は、所見を確認することがあります。
たとえば、負のctDNA読み取り値は、EGFR変異がないことを示します。しかし、リキッドバイオプシーテストでは、偽陰性率が高くなる傾向があるため、これをさらに確認する必要があります。
結果の解釈
CTCカウントは、指定された量の血液中のCTCの数を提供します。レポートでは、これらを好ましいものまたは好ましくないもののいずれかに分類します。
- CTCカウントが低い（好ましい）と、生存率が向上します。
- 治療後にCTCカウントが下がらない場合、医師は新しいアプローチを試す時が来たことを知っています。
レポートには、ctDNAテストが陽性か陰性かが示される場合もあります。陽性の結果は、腫瘍にEGFR変異があることを示します。このタイプの変異は、タルセバ（エルロチニブ）などの標的療法薬に反応する可能性があります。
この薬をすでに服用している場合は、液体生検検査により、タルセバへの耐性を引き起こす別の変異があるかどうかを検出できます。その場合は、医師がタグリッソ（オシメルチニブ）またはイレッサ（ゲフィチニブ）などの新しい治療法に切り替えます。
肺がんの治療オプションと選択肢その他の考慮事項
肺がんの管理には、ctDNAが将来より大きな役割を果たす可能性がある2つの領域があります。
- がんが進行中で治療が機能していないことがCTスキャンから明らかになる前に、標的療法薬に対する耐性を検出する
- CTスクリーニングで腫瘍が見られる前に腫瘍細胞からctDNAを検出することにより、肺癌を早期に診断する
現在、反復検査の高コストと液体生検の感度の欠如により、医師は早期スクリーニングを実施したり、治療抵抗性を追跡したりする機会を活用できませんが、研究者はそれを可能にする方法を引き続き検討しています。
ベリーウェルからの一言
液体生検とゲノム配列決定に関連する科学は急速に変化しており、腫瘍学者、特に広範囲の癌を治療する人が変化に遅れをとらないようにすることは困難です。医師が遺伝子検査を提供していない場合は、セカンドオピニオンを得ることを検討する価値があります。液体生検を実施し、肺がんの管理に役立つ新しい治療法の候補になるかどうかを確認できる別の治療センターを探すこともできます。
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