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ヘテロ接合性の喪失（LOH）は、遺伝子または遺伝子のグループの1つの正常なコピーの喪失が発生している特定のタイプの遺伝子変異を指します。場合によっては、ヘテロ接合性の喪失が癌の発生の一因となります。特定の遺伝子のLOHは、結腸直腸癌や小細胞肺癌などの特定の種類の癌に関連しています。 LOHは、がんの素因を受け継いだ個人にも特に重要です。
ヘテロ接合性とは何ですか？
必要な多くのタンパク質を作るために体が必要とする情報を含む両親から遺伝物質（DNA）を継承します。 DNAの特定のセグメントである遺伝子は、この必要な情報をエンコードします。研究者は、このDNAにエンコードされている約19,000から22,000の異なる遺伝子があり、ほとんどすべての細胞にコピーが含まれていると推定しています。
遺伝子には、人間間の差異に寄与するわずかな変動がある場合があります。これらの遺伝的変異は「対立遺伝子」と呼ばれます。ほとんどの遺伝子（性染色体を除く）では、2つのコピーを継承する必要があります。1つは母親から、もう1つは父親から継承します。
人が同じ遺伝子の同じバリエーションを2つ持っている場合、それらはその対立遺伝子のホモ接合性と呼ばれます。人がその遺伝子の2つの異なるバリエーションを持っている場合、それらはその対立遺伝子のヘテロ接合性と呼ばれます。
異常な遺伝子変異によって引き起こされる多くの異なる遺伝的状態があります。これらの一部は、異常な遺伝子のホモ接合体（2コピー）を持っている人にのみ発生しますが、異常な遺伝子のコピーが1つだけ（ヘテロ接合体）を持っている人にのみ発生します。
ヘテロ接合性の喪失とは何ですか？
LOHでは、遺伝子または隣接する遺伝子のグループ全体が失われ、影響を受けた細胞内に存在しなくなります。これは、DNAのその部分が誤って削除された場合、おそらく細胞が正常な分裂と複製を行っている場合に発生する可能性があります。
遺伝子が完全になくなったか、その一部がDNA上の別の場所に移動された可能性があります。どちらの場合も、遺伝子がコードするタンパク質は正しく作ることができません。同じ遺伝子の2つの異なるバージョンが存在する（ヘテロ接合性）代わりに、遺伝子の1つのコピーが失われました。 損失 ヘテロ接合性。
LOHとホモ接合性を混同することは簡単です。ただし、遺伝子がホモ接合である場合は、同じ遺伝子の非常に類似したコピーが2つありますが、LOHがある場合は1つのコピーしかありません。
発がん物質の役割
発がん物質は、LOHおよびその他の種類の遺伝的エラーをより発生しやすくします。発がん物質は、直接的または間接的な手段によってDNAに損傷を与える可能性のある物質です。発がん性物質のいくつかの一般的な原因は、喫煙、アスベスト、および太陽からの紫外線です。これらの発がん物質への曝露は、LOHが発生する可能性を高めます。
LOHとがん
LOHは発癌のプロセスで非常に一般的なイベントであり、正常な細胞が癌性の細胞に変わり、異常に複製し始めるプロセスです。これは、がんの発症に関与する可能性のある遺伝子変異の一種です。
癌性細胞は通常、複数のタイプの遺伝子変化を示します。1つ以上の遺伝子のLOHは、発生するこれらの変化の1つです。 LOHは、遺伝性癌症候群と他の種類の癌の両方に存在する可能性があります。
LOHが問題になる可能性のある方法は少なくともいくつかあります。 LOH発生後、細胞は残りの遺伝子から正常なタンパク質を十分に作ることができない場合があります。他の場合には、残りの遺伝子に悪い突然変異があります-それは誕生から存在するか、後で発生するかもしれません。どちらの場合でも、必要な遺伝子から十分な正常タンパク質を作ることができません。
一部の遺伝子は、問題を引き起こさずにLOHに失われる可能性があります。ただし、特定の種類の遺伝子のLOHはより懸念されます。腫瘍抑制遺伝子と呼ばれるこれらの遺伝子は、癌予防に非常に重要な遺伝子であり、通常は細胞周期を調節する働きをします。細胞が不必要に複製および分裂しないようにします。
LOHが原因で腫瘍抑制遺伝子が存在しないか機能していない場合、細胞は異常に分裂し始め、がん化する可能性があります。
LOHはさまざまな種類の癌で発生すると考えられています。しかし、研究者たちは特定の遺伝子のLOHが特定の種類の癌に非常に一般的であることを発見しました。次に例を示します。
- APC遺伝子（大腸がんによく見られる）
- PTEN遺伝子（多くの場合、前立腺癌と神経膠芽腫で見られます）
- RB1遺伝子（網膜芽細胞腫、乳癌、骨肉腫でよく見られる）
p53などの他の腫瘍抑制遺伝子におけるLOHなどの変異は、さまざまな種類のがんを持つ多くの異なる個人に存在すると考えられています。一般に、ある遺伝子または別の遺伝子のLOHは、すべてのタイプの癌で比較的一般的であると考えられています。
LOHおよび遺伝性がん
LOHはさまざまな種類のがんに見られますが、特定の遺伝型のがんでは特に重要な場合があります。
人が遺伝性がん疾患を患っている場合、同じ種類のがんを患っている家族が数人いる可能性があり、若い年齢でがんになるリスクが高くなります。これは、人が両親から1つまたは複数の欠陥遺伝子を受け継いだことが原因で発生することがよくあります。多くの人は、乳がんの一部の人に発生する遺伝性がんについてよく知っています。
例えば、網膜芽細胞腫の多くのケースは、遺伝性癌疾患に起因すると考えられています。その人はRB1遺伝子（重要な腫瘍抑制遺伝子）の悪いコピーを継承するかもしれませんが、彼女はまた他の親から良いコピーを継承します。 LOHが発生し、良好な遺伝子のコピーが除去された場合、彼女は網膜芽細胞腫を発症する可能性があります。
これらの場合の個人は、若い年齢でしばしば複数の腫瘍を発症します。
LOHとがん治療
多くの人は、「がん」という用語が病気の大規模で多様なグループを指すことを理解していません。同じ臓器の癌でさえ、物理的および遺伝的特性が異なる場合があります。おそらくより重要なのは、がんの種類によってがんの治療に対する反応が異なる可能性があるということです。
研究者たちは、特定の種類の慢性骨髄性白血病の人など、特定の種類の変異によって引き起こされるがんの治療に役立つ特定の治療法の開発を始めています。
研究者がさまざまな変異によって引き起こされるがんのさまざまなサブタイプについて理解を深めるにつれ、これはより個別化され、具体的に調整されたがん治療につながります。この発展途上の医学分野は精密医学と呼ばれています。
ほとんどの場合、研究はまだ初期段階にあります。現在、通常、腫瘍の遺伝子配列を決定することで恩恵を受けるのは、一部の肺癌などの特定の種類の癌を患っている人々だけです。特定の突然変異を持つ人々。
別の例として、特定の種類の神経膠腫の人ががん細胞に存在する変異に関する情報を入手することは理にかなっています。神経膠腫と特定の種類のLOH（1p / 19qと呼ばれる）を持っている人は、標準的な化学療法に加えて放射線療法を受けた方が反応が良くなる可能性があることを示唆する証拠もあります。
LOHの特定のタイプや癌に存在するその他の遺伝的問題についての知識が増えるにつれて、研究者はますます対象を絞った治療法を開発するでしょう。 LOHはがんでよく見られる現象であるため、LOHの特定のインスタンスに対処することを目的とした治療法が将来、より一般的になる可能性があります。この分野では毎年新しいイノベーションが発生しています。
ベリーウェルからの一言
LOHとがんの遺伝学は複雑なトピックであるため、最初はすべてを完全に理解していないのが普通です。特定の状況でがんの遺伝学のシーケンスが理にかなっているかどうか、医師に遠慮なく尋ねてください。場合によっては、治療法が変わらないため、役に立たないことがあります。ただし、状況によっては、このようなテストを実行することが有益な場合があります。
肺がんの遺伝子検査の概要