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リンパルザ（オラパリブ）は、ポリアデノシン二リン酸リボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤に分類される癌の治療薬です。リンパルザは現在、転移性卵巣癌の一部の人々、およびBRCA変異を有する転移性乳癌または転移性膵臓癌の人々に承認されています。 1日2回服用する経口療法であり、適切に使用すると無増悪生存期間が大幅に改善される可能性があります。最も一般的な副作用には、吐き気、疲労、貧血などがあります。リンパルザは毎日服用されているため、これらの副作用の管理は重要であり、時には用量の減少が必要です。とは言うものの、研究によると、この薬は忍容性が高く、減量が必要な場合でも、非常に効果的である可能性があります。
用途
リンパルザには、卵巣がん（卵管がんと原発性腹膜がんを含む）、乳がん、膵臓がんについて異なる適応症と基準があります。適応症と有効性については、がんごとに個別に説明します。異なる人々の間で平均して同様の効果をもたらすいくつかの薬物療法とは異なり、リンパルザの有効性は、遺伝子変異の状態に応じて、人によって大きく異なります。
使い方
PARP阻害剤は、腫瘍細胞の損傷したDNAの修復を妨害することによって機能します。 PARP酵素は、損傷したDNAを修復することにより、細胞内で重要な役割を果たします。身体には、この進行中の損傷を修復するタンパク質を作るように機能するいくつかの遺伝子があります。 （BRCAまたは同様のタイプの変異のために）不十分なDNA修復がすでに行われている細胞では、PARPを阻害すると、損傷した癌細胞が自分自身を修復できなくなり、その後、死に至ります。
多くの人々は、これらの薬がBRCA変異などの変異を持っている人々にはるかによく機能する理由を混乱させ、そのメカニズムを説明することが役立つ場合があります。
BRCA遺伝子などの遺伝子は、腫瘍抑制遺伝子と見なされます。それらは損傷したDNAを修復する、特に修復するタンパク質の青写真を提供します ダブル-DNAの取り残された切断。遺伝子修復におけるこの機能不全は、BRCA変異を持つ人々の癌に対する遺伝的素因を説明しますが、これは現在、癌の治療にも利用できます。
BRCA遺伝子によって生成されるタンパク質とは異なり、PARP酵素は修復に重要な役割を果たします シングル-鎖のDNAが壊れます。通常、これらのPARP酵素が阻害された場合、細胞が補うことができます。しかし、細胞が二本鎖切断を修復することもできない場合、細胞は修復できないほど損傷を受ける可能性があります。腫瘍細胞がその後修復されない場合、それらは増殖することができず、腫瘍の成長が停止します。
これは、PARP阻害剤がBRCA変異を持つ人々にはるかに効果的であるように見える理由を説明しています。 BRCA変異のあるがん細胞は、変異のない細胞よりもPARPタンパク質に依存してDNAを修復します。 DNA修復にも関与する他の遺伝子（乳がんリスクを高める非BRCA遺伝子など）があります。これらの異常な遺伝子を運ぶ細胞は、相同組換え修復に欠陥があると言われています。これは、PARP阻害剤が癌に関連するBRCA変異を持っている人だけでなく、DNA修復に役割を果たす遺伝子の非BRCA変異を持っている人に効果があるかもしれない理由を説明しています。
遺伝子変異とがん
Lynparzaは特定の遺伝子変異を持っている人に適応があるので、これらについて簡単に説明すると役立ちます。がんとよく議論される遺伝子変異には2つのタイプがあります。
- 生殖細胞変異（遺伝性）：これらの変異は親から受け継がれ、体内のすべての細胞に存在します。
- 体細胞（後天性）変異：これらの変異は、通常は細胞が癌細胞になる過程で、出生後に獲得されます。それらは腫瘍にのみ存在し、体のすべての細胞には存在しません。遺伝子検査は、例えば、標的療法が肺癌に適応されるかどうかを決定するために、後天的な遺伝子変異を探す。
リンパルザを議論するとき、この区別は重要です。たとえば、この薬は現在、遺伝性のBRCA変異を持っている乳癌患者に承認されています。ただし、卵巣がんの場合、この薬は遺伝性のBRCA変異がある人と後天性BRCA変異が陽性の腫瘍がある人の両方に使用できます。
乳癌
2018年1月、Lynparzaは、生殖細胞（遺伝性）BRCA変異が知られている、または疑われる転移性HER2陰性乳がんの人に承認されました。以前に（最初の診断時またはその後のいずれかで）化学療法で治療されたことがある人に適応されます。エストロゲン受容体陽性腫瘍のある人には、可能であれば内分泌療法（アロマターゼ阻害剤やタモキシフェンなど）を以前に使用しておく必要があります。
これらの基準を満たす人々のために、2017年の ニューイングランド医学ジャーナル Lynparzaは、現在利用可能な承認済みの治療法よりも大きな生存利益をもたらしたことがわかりました。無増悪生存期間の中央値は2.8か月長く、進行または死亡のリスクは標準治療よりも42％低くなりました。
卵巣がん/卵管/原発性腹膜がん
リンパルザは、卵巣癌、卵管癌、および原発性腹膜癌の治療について、複数の推奨事項を持っています。これらには以下が含まれます：
- なので 維持療法 プラチナベースの化学療法に対して部分的または完全な奏効を示した再発性上皮性卵巣癌（卵管癌および原発性腹膜癌を含む）の成人。プラチナベースの化学療法には、プラチノール（シスプラチン）やパラプラチン（カルボプラチン）などの薬物による化学療法が含まれます。
- のために 処理 既知または疑われる生殖細胞系列または後天性BRCA変異を有し、3種類以上の化学療法を受けた成人患者の化学療法（化学療法の1行は特定のレジメンによる一連の治療であり、複数の注入が含まれる場合があります）。
残念ながら、化学療法に最初に反応した人（完全または部分的反応のいずれか）にとって、再発は非常に一般的であり、しばしば比較的急速に起こります。細胞減少手術と化学療法後に卵巣癌が再発する可能性は、今後3年間で70％です。再発した場合、この疾患はもはや治癒できず、残りの人の化学療法は繰り返し行われています。生活。リンパルザを使用すると、再発（または進行）のこのリスクを大幅に軽減できます。
2018年の研究では ニューイングランド医学ジャーナル新たに診断され、手術と化学療法による一次治療を完了した女性は、リンパルザまたはプラセボのいずれかに無作為に割り当てられました。中央値41か月の追跡調査の後、リンパルザを服用したグループでは、プラセボを投与されたグループよりも進行または死亡のリスクが70％低くなりました。
臨床試験では、DNA修復に関与する遺伝子にBRCAに関連しない変異（遺伝性または腫瘍のみ）のある人も、リンパルザの方が標準的な治療よりもはるかに優れていたことに注意することが重要です。 DNA修復に関与するこれらの他の遺伝子を説明するために使用される用語は、「相同組換え欠損症」（HRD）遺伝子です。 2019年の研究では、卵巣癌の第一線維持療法としてリンパルザをベバシズマブに追加することの効果が検討されました。この研究では、LynparzaがBRCA陰性であるが、HRDとして分類される他の遺伝子変化を有する人々の無増悪生存期間を有意に改善することがわかりました。これは励みになり、また卵巣がんのすべての女性においてBRCA以外の遺伝子変異を検査することの重要性を強調します。
卵巣癌に関連する非BRCA変異次世代シーケンシング（たとえば、Foundation Medicine経由）は、腫瘍におけるこれらの他の変異を検出して、個別化療法のガイドを支援できるようになりました。腫瘍専門医がこのアプローチに慣れていない場合は、より大きな国立がん研究所が指定したがんセンターの1つでセカンドオピニオンを取得することを検討してください。
膵臓癌
2019年12月、リンパルザは、癌にプラチナベースの化学療法が16週間以上進行していなければ、既知または疑われる生殖細胞BRCA変異を有する転移性膵臓癌の成人の維持療法に承認されました。 BRCA変異の存在は、FDA承認の試験で検出する必要があります。
2019年の調査 ニューイングランド医学ジャーナル 生殖細胞系BRCA突然変異を宿す転移性膵臓癌の人々の間で、無増悪生存期間はプラセボで治療された人々よりもリンパルザで治療された人々でより長いことがわかりました。
（多くの人がBRCA遺伝子と乳癌および卵巣癌の間のリンクに精通していますが、BRCA2遺伝子変異は膵臓癌を発症するリスクの増加にも関連しています。）
服用前
リンパルザを服用する前に、腫瘍学者と治療の目標と潜在的な副作用について慎重に話し合うことが重要です。薬は他の人よりも一部の人によく効くので、あなたの治療について決定するときこれらの違いを理解することが重要です。
注意事項と禁忌
リンパルザを服用する前に考慮すべきいくつかの問題と、薬物を使用すべきでない状況（禁忌）があります。
Lynparzaは先天性欠損症の重大なリスクがあるため、妊娠中は使用しないでください。効果的な避妊は、治療中、および最終投与後少なくとも6か月間使用する必要があります。
この薬は授乳中の女性には使用しないでください。
アレルギーは医師と相談してください。
現時点では、リンパルザによる治療が高齢患者でどのように異なるかは不明です。
薬物相互作用
CYP3A阻害剤（これらはLynparzaの効果を高める可能性があります）または誘発剤（これらはLynparzaの効果を低下させる可能性があります）と見なされる薬を服用している人々では、Lynparzaを避けてください。
CYP3A阻害剤の例には、
- Nizoral、Extina、Xolegel（ケトコナゾール）、Diflucan（フルコナゾール）、OnmelまたはSporanox（イトラコナゾール）、Noxafil（ポサコナゾール）、Vfend（ボリコナゾール）などの抗真菌薬
- ビアキシン（クラリスロマイシン）、E.E.Sなど（エリスロマイシン）、シプロ（シプロフロキサシン）などの抗生物質
- Emend（アプレピタント）、Akynzeo（ネツピタント）などのいくつかの鎮吐薬
- CardizemまたはTiazac（ジルチアゼム）、Verelan（ベラパミル）、およびCordarone（amiodarone）などの一部の心臓/血圧治療薬
- プリロセク（オメプラゾール）
- Evotaz（アタザナビル）、Prezista（ダルナビル）、Sustiva、Atripla（エファビレンツ）、Intelence（エトラビリン）、Lexviva（フォサンプレナビル）、Crixivan（インディナビル）、Viracept（ネルフィナビル）で、Reyatazを含むC型肝炎の治療に使用されるHIV薬）、カレトラ（リトナビル/ロピナビル）、インビラーゼ（サキナビル）
- ゴールデンシールなどのいくつかの栄養補助食品
- グレープフルーツ
CYP3Aインデューサーの例は次のとおりです。
- リファメート（リファンピン）
- フェノバルビタール、ディランチン（フェニトイン）、テグレトール（カルバマゼピン）などの発作治療薬
- コルチコステロイド
- プロビジル（モダフィニル）
- セントジョンズワートなどの栄養補助食品
- 慢性的なアルコールの使用はインデューサーとして機能します
一部の市販薬や栄養補助食品は、リンパルザとの深刻な薬物相互作用を引き起こす可能性があります。
CYP3A阻害にはさまざまな程度（たとえば、強力、強力、中程度、および弱い阻害剤）があることに注意することが重要です。そのため、服用している薬について医師に相談することが重要です。たとえば、2つの中程度の阻害剤を合計すると、強力な阻害剤になる可能性があります。
他のPARP阻害剤
Lynparzaに加えて、他のFDA承認のPARP阻害剤には以下が含まれます：
- Rubraca（rucaparib）：Rubracaは、2回の化学療法後の卵巣がんまたは維持療法として承認されています
- Zejula（ニラパリブ）：この薬は、プラチナ化学療法に感受性のある卵巣がんの人の維持療法にのみ承認されています
- タルゼナ（タラゾパリブ）：タルゼナは転移性または局所進行性のHER2陰性BRCA陽性乳がんに承認されています
投与量
メーカーによると、リンパルザは経口で（口から）300ミリグラム（mg）を1日2回服用し、服用は12時間間隔で行われています。
それは、150 mgまたは100 mgの錠剤とカプセルの両方で入手できます。処方を確認し、医師に相談して、特定の状況に適した用量を服用していることを確認してください。
錠剤は丸ごと飲み込んでください。噛んだり、砕いたり、分けたりしないでください。
リンパルザは、食事の有無にかかわらず服用できます。
リンパルザを服用している間は、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、セビリアオレンジ（苦いオレンジ）、セビリアオレンジジュースを避ける必要があります。
薬の服用を忘れた場合は、次の服用を予定時刻に行う必要があります（追加の服用はしないでください）。薬を飲みすぎた場合は、腫瘍専門医に連絡してください。
修正
中等度の腎臓病（腎疾患）の人は、リンパルザの投与量を減らす必要があるかもしれません。クレアチニンクリアランスが31〜50 mL / minの場合は、1日2回200 mgまで減量してください。肝臓検査に異常がある場合、以下の場合は投薬を中止する必要があります：
- トランスアミナーゼ（SGOTまたはALTなど）は、通常の上限の5倍以上
- ビリルビンは通常の上限の3倍です
- アルカリホスファターゼは通常の上限の2倍以上
一部の薬物療法では、たとえば、CYP3A4阻害剤として分類された薬物療法が必要な場合、投薬量の調整が必要になることがあります。
吐き気、疲労、貧血などの副作用により、減量が必要になることがよくあります。卵巣がんの女性におけるリンパルザの半用量を調べた2019年の研究では、低用量が安全かつ効果的であることがわかりました。副作用の頻度のため（そしてこれは有効な限り毎日服用しなければならない薬物であるため）、研究者らはリンパルザの治療ガイドラインはより低い用量が必要な場合でもこの有効性に留意すべきであるとアドバイスしました。
リンパルザでは一般的に減量の必要があります。これは可能性があること、そして重大な副作用のために必ずしもこの薬を中止する必要はないことを人々が認識することが重要です。実際、この薬は低用量でもかなり効果があるようです。
取って保管する方法
リンパルザは室温（68〜77 F）で保管し、水分を減らすために元のボトルに保管する必要があります。浴室などの湿気の多い環境での薬の保管は避けてください。
副作用
ほとんどの抗がん剤と同様に、リンパルザの使用に関連する一般的な副作用と、時には深刻な副作用があります。
一般
10％以上の人に発生する最も一般的な副作用は次のとおりです：
- 吐き気：吐き気はリンパルザの最も一般的な副作用であり、およそ70％の人がある程度の吐き気（通常は軽度）を経験します。 Emendなどの薬物相互作用で上記に記載されている鎮吐薬を避けることが重要です。リンパルザなどの中等度から高度の「嘔吐リスク」のある薬物治療では、National Comprehensive Cancer Networkがセロトニン（5-HT3）受容体拮抗薬（ゾフラン（オンダンセトロン）の1日8 mg〜16 mg、およそ30など）を推奨しています。 PARP阻害剤を服用する前の数分。リンパルザは1日2回服用されるため、これは1日2回服用する必要があるかもしれません。 NCCNには、このレジメンを許容または対応しない人のための代替推奨事項もいくつかあります。
- 倦怠感
- 貧血：ほとんどの場合、貧血は軽度ですが、輸血が必要な場合もあります。
- 嘔吐
- 腹痛
- 下痢
- めまい
- 好中球減少症
- 関節や筋肉の痛み
- 頭痛
- 味の変化
- 食欲減退
- 便秘
- 口内炎
- 血小板減少症
重度
リンパルザに関連して、一般的ではありませんが深刻な副作用がいくつか発生する可能性があります。
骨髄異形成症候群（MDS）： 骨髄異形成症候群は、投薬を受けている人の1.5％未満で発生します。血液検査（全血球計算（CBC）を含む）はベースラインで行われ、その後毎月、変化を監視します。
急性骨髄性白血病（AML）： 急性骨髄性白血病は、化学療法と同様にリンパルザによる潜在的な副作用です。それは珍しいと考えられており、およそ1％の人に起こります。
肺炎： リンパルザでは、肺炎、または肺の炎症がまれに見られます（1％未満の時間）。
支払い支援
リンパルザは、ほとんどの新しい抗がん剤と同様に、高価です。コストに苦労している場合は、検討できるオプションがあります。
製薬会社のアストラゼネカには、役立つ2つのプログラムがあります。
- アストラZeneca AZ＆Me処方箋節約プログラム
- Astra Zeneca AstraZeneca Access 360プログラム
がんセンターのソーシャルワーカーや薬剤師と話すことも非常に役立ちます。彼または彼女は、あなたのがんセンターを通じて、あなたのがんをサポートしている非営利団体の1つを通じて、あなたが援助を調査するのを手伝うことができます。多くの場合見落とされがちなのは、これらの費用の多くが税控除の対象となることであり、癌の医療控除が大幅な返金につながるのは驚くべきことです。
がんにかかったときの財政援助の場所抵抗
多くの種類のがん治療と同様に、リンパルザは時間内に機能しなくなる可能性があります。薬剤の新しさのため、これが全体的にどのくらい早く起こるかは不明です。他の種類の耐性と同様に、腫瘍は、薬剤の作用を迂回できるように変異すると考えられています。たとえば、卵巣がんでは、一部の細胞が実際にBRCA変異を逆転させています。
ベリーウェルからの一言
Lynparzaは現在、転移性乳がん、卵巣がん、または膵臓がんの一部の人々に追加の治療法を提供しており、これにより、これまでの標準的な治療法を超えて疾患の進行または死亡のリスクが軽減されるようです。残念ながら、すべての治療には副作用があり、1日2回無期限に服用しなければならない薬では、これは困難な場合があります。
あなたが取っている他のすべての薬とサプリメントのリストをあなたの腫瘍医と薬剤師に持ってくることは重要です。他の薬やサプリメントは互いに干渉し、薬物相互作用を引き起こす可能性があります。ヒントとして、同じ薬局ですべての処方箋を記入しておくと、起こりうる相互作用を回避するのに役立ちます。
あなたの生活の質を妨げている副作用が発生している場合は、医師に相談してください。低用量で使用すると効果がはるかに低い一部の薬物療法とは異なり、薬物療法を完全になくす代わりに用量を減らすことは、生活の質を最大化しながら治療の利益を得るのに役立つ場合があります。
副作用に対処するときは、薬物を使用した場合と使用しない場合の副作用だけでなく、薬物を使用しない場合に経験する可能性のあるものと比較することも役立ちます。確かに、がんに関連して多くの症状が成長し、拡大しているため、リンパルザなどの薬剤がこの成長と拡大を遅らせることができれば、それがなければ症状が発生する可能性が低くなる可能性があります。
腫瘍学は急速に変化しているため、治療計画を理解し、多くの質問をすることはこれまで以上に重要です。あなた自身のケアの擁護者であることは、この困難な時期にあなたがよりコントロールしていると感じるのを助けるだけでなく、おそらくあなたの結果に影響を与えるかもしれません。
がん患者としてあなた自身の擁護者になる方法