新しい抗パーキンソン病治療薬サフィナミド

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著者: John Pratt
作成日: 17 1月 2021
更新日: 1 11月 2024
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パーキンソン病治療薬③(パーキンソン病治療薬)
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2017年3月、FDAは米国での臨床使用のためにサフィナミド(Xadago)を承認しました。サフィナミドは、10年以上前にパーキンソン病を治療するためにFDAによって承認された最初の新薬です。これは、レボドパと組み合わせて使用​​される補助的治療または追加治療の形式です。

パーキンソン病の説明

パーキンソン病は、徐々に進行し、通常60歳頃に始まる運動障害です。症状には、震え、こわばり、動きの鈍化、バランスの欠如などがあります。この病気は、最終的には、歩行、会話、および日常生活の他の日常的な活動を困難にします。米国では、毎年約50,000人がパーキンソン病と診断されています。

パーキンソン病の治療法はありませんが、次のような症状管理に役立つ治療法があります。

  • レボドパ
  • ドーパミン作動薬(例:アポモルヒネ、ブロモクリプチン、ロピニロール、プラミペキソール)
  • モノアミンオキシダーゼ阻害剤またはMAO-B阻害剤(例、セレゲリンおよびラサガリン)
  • カテコール-O-メチル-トランスフェラーゼ(COMT)阻害剤(エンタカポンやトルカポンなど)
  • アマンタジン
  • ArtaneやCogentinなどの抗コリン薬(通常、振戦が主な症状である若者に投与されます)
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パーキンソン病の症状は何ですか?

残念ながら、パーキンソン病の進行を遅らせたり止めたりする治療法はありません。


レボドパは、パーキンソン病の治療に使用される最も強力で目立つ薬剤です。ただし、その効果は時間とともに減少する傾向があり、ジスキネジアなどの負の副作用につながる可能性があります。

COMT阻害剤、ドーパミンアゴニスト、非抗ドーパミン作用薬(抗コリン作用薬やアマンタジンなど)を含む薬物は、レボドパに加えて、または他の薬と組み合わせて、レボドパの代替薬として使用できます。

進行性パーキンソン病の人では、投薬が失敗した場合、症状を緩和するために脳深部刺激療法(脳外科手術)を検討できます。

通常、投薬は症状が日常生活の活動を妨げるほど重度になった人のために予約されています。レボドパは通常、ライフスタイルが深刻に損なわれている65歳以上の人々が選択する薬です。 65歳未満の人はドーパミン作動薬で治療できます。

薬物は最低の有効量で開始され、治療は通常できるだけ長く遅れます。しかし、レボドパの投与量で「始めは遅く、遅くなる」という指針を支持する研究は混合されています。著者ピーター・ジェナーによると:


「L-Dopa [レボドパ]を疾患期間が長い患者や高用量で導入すると、運動合併症が現れる前に良好な効果の期間が短くなる可能性があります。ごく最近では、L-ドーパの用量を1日あたり400 mg未満に保つと、初期のPDはジスキネジア誘発のリスクを減らすことが示されました。」

ただし、Jennerはさらに次のことに注意してください。

「L-ドーパの早期使用は、運動症状の最も効果的な治療法であり、ジスキネジアの長期的なリスクに影響を与えないことも示されました。」

確かに、そのような相反する証拠は、パーキンソン病の病理と治療について私たちがほとんど知らないことを強調しています。

どのように機能しますか?

パーキンソン病の人では、脳はドーパミンと呼ばれる神経伝達物質を十分に産生しません。ドーパミンを産生する細胞は死ぬか、機能不全になります。ドーパミンは適切な運動制御と運動に必要です。

具体的には、ドーパミンは脳内の信号を送信します。この信号は、食べる、書く、入力するなどの滑らかで意図的な動きに関与しています。セレゲリンやラサガリンと同様に、サフィナミドは一種のMAO-B阻害剤であり、ドーパミンの分解を防ぎ、脳内のドーパミンのレベルを高めます。


注目すべきことに、サフィナミドはグルタミン酸放出も調節します。ただし、薬物の治療作用に対するこの作用の具体的な効果は不明です。

パーキンソン病の初期段階の人に単独で処方できる他のMAO-B阻害剤とは異なり、サフィナミドは後期病型のその他のタイプの抗パーキンソン病薬、特にレボドパやドーパミン作動薬と併用することを目的としています。

パーキンソン病の症状の治療を最初に開始するとき、薬物はかなりうまく機能する傾向があり、症状は1日中制御されています。しかし、5年から10年の間に、従来のパーキンソン病の薬の有効性は多くの人々で衰え、症状の制御を緩和することがより困難になります。

具体的には、中期から後期のパーキンソン病の人では、運動の変動や不随意の筋肉の動き(ジスキネジアや凍結)が発生し始めます。

ジスキネジアはレボドパを服用している人で最も顕著であり、薬物治療の悪影響です。ジスキネジアの発現は予後に関して不十分であり、好ましくはできるだけ長く遅らせるべきである。さらに、認知症、うつ病、幻覚など、ドーパミン作動薬による影響はほとんどないが、運動以外の症状も問題になります。

しばらく続いた適切な治療の後に代償不全になる患者は、運動性と生活の質を維持する方法で治療することは困難です。

言い換えると、レボドパが機能しなくなると、一部にはこの代償不全の病理が理解できなくなるため、レボドパや他のドーパミン作動性薬が病気の初期に経験した安定したベースラインと生活の質に戻すのが困難になります働いていました。

さらに、運動障害が抑制されたとしても、気分障害、睡眠障害、認知症などの運動以外の問題は、後期パーキンソン病の人にとって厄介なものになります。

残念ながら、パーキンソン病後期のどの人が変動や運動合併症を発症するかを予測することはできません。全体として、疾患の期間、病期、レボドパによる治療期間、レボドパの投与量、性別、および体重はすべて、最終的な代償不全において役割を果たすと考えられています。

オンタイムとオフタイム

「オンタイム」とは、薬物療法が適切に機能し、パーキンソン病の症状が抑制されている期間を指します。

「オフ時間」とは、薬物がすり減り、振戦、硬直、歩行困難などのパーキンソン病の症状が再び現れる期間を指します。

進行性パーキンソン病のレボドパを服用している人の薬物療法にサフィナミドを追加すると、オン時間が長くなり、オフ時間が短くなります。

サフィナミド臨床試験

2件のランダム化臨床試験の結果により、より進行したパーキンソン病の人々におけるサフィナミド使用の潜在的な利点が明らかになりました。これらの参加者は、3年または5年の期間でパーキンソン病と診断されていました。

最初の臨床試験では、運動の変動を伴う669人の参加者を評価しました。これらの参加者は、他の抗パーキンソン薬に加えてサフィナミド、またはプラセボ(サフィナミドなし)と他の抗パーキンソン薬のいずれかを投与されました。

参加者の平均オン時間は9.3〜9.5時間でした。 6か月のテスト後、両方の患者群でON時間は増加しました。しかし、サフィナミドを服用した患者では、ON時間は約30分長くなりました。

2年間の治療後、平均ON時間はサフィナミドを服用した患者ではほぼ同じままでしたが、プラセボを服用した患者では減少しました。したがって、平均して2年後、レフィドパと他の抗パーキンソン病薬とともにサフィナミドを服用している参加者は、パーキンソン病の症状に対してさらに約1時間の効果的な治療を経験しました。

注目すべきことに、サフィナミドはオフ時間を約35分短縮しました。オフ時間とは、パーキンソン病治療薬が磨耗する期間を指し、振戦などの症状が再び悪化することを覚えておいてください。

オン時間を長くし、オフ時間を短くすることに加えて、サフィナミドはそれを取っている人の動き(運動スコア)も改善しました。さらに、高用量では、サフィナミドは日常生活の活動や生活の質にも役立ちました。

同様に、549人の参加者が参加した2番目の試験の結果は、プラセボを服用している人と比較して、サフィナミドを服用している人のON時間の約1時間の増加と、OFF時間の短縮を示唆しています。さらに、機能と生活の質のスコアの改善も観察されました。

サフィナミドの負の副作用

副作用があるため、サフィナミドを服用している参加者の3.7%がプラセボを服用している参加者の2.4%と比較して、臨床試験を中止しました。

これらの臨床試験中に観察された一般的な副作用は次のとおりです。

  • ぎくしゃくしたり、断片化した動作(つまり、ジスキネジア)
  • 落ちる
  • 吐き気
  • 不眠症

これらの症状のうち、ジスキネジアは、サフィナミドを服用している人では、服用していない人(プラセボを服用している人)と比較して約2倍一般的でした。

一般的ではありませんが、より深刻な悪影響には次のものがあります。

  • 高血圧の悪化
  • 幻覚と精神病の行動
  • 日中に眠りに落ちる
  • セロトニン症候群(MAO阻害剤、抗うつ薬、オピオイドと併用した場合)
  • インパルス制御または強迫行動の問題(OCDと考えてください)
  • 発熱と混乱
  • 網膜の問題

以下は、サフィナミドも服用している場合に服用してはいけない薬物です。

  • 特定の抗うつ薬(セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、三環系および四環系)
  • シクロベンザプリン
  • デキストロモルファン(特定の咳止め薬に含まれる)
  • オピオイド
  • セントジョンズワート

腎障害のある人はサフィナミドを服用できますが、重度の肝障害のある人は薬を服用しないでください。

ボトムライン

サフィナミドは、中期から後期のパーキンソン病で運動の変動(すなわち、ジスキネジア)を経験し、薬物療法の有効性の低下(すなわち、OFF時間)を経験する人に最も有用です。サフィナミドは、他のMAO-B阻害剤やCOMT阻害剤を含む他のアドオン治療法よりも、レボドパによる一次治療に対する優れたアドオン療法になる可能性があります。サフィナミドは、レボドパや他の抗パーキンソン病薬と組み合わせて使用​​することもできます。サフィナミドは単独では使用されません。

サフィナミドの最も一般的な負の副作用は、運動異常または不随意運動の増加です。重度の肝障害のある人、または特定の抗うつ薬やその他の薬を服用している人は、サフィナミドを服用すべきではありません。