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人々が脊髄小脳失調症（SCA）について話し合うとき、彼らは実際には進行性不器用さを引き起こす神経変性疾患のグループを指しています。 35種類以上の脊髄小脳性運動失調があり、それぞれが異なる遺伝子変異によって引き起こされます。さらに、新しいフォームが発見され続けています。非常に多くの異なるバリエーションがあるにもかかわらず、SCAは実際にはかなりまれです。それでも、遺伝性運動失調の最も一般的な原因の1つです。他に明確な理由がなく運動失調を発症している家族歴のない人の間でも、新しいSCA変異が約20％の確率で見つかります。
原因
SCAは遺伝的変異によるものです。多くのタイプは、いわゆる拡張変異によるもので、いくつかのヌクレオチド（通常はシトシン、アデノシン、およびグアニン）が健康な人に見られるよりも多く繰り返されます。 3つのヌクレオチドの反復を含む一般的な形式では、これはトリヌクレオチド反復と呼ばれます。その繰り返しの結果、タンパク質の変異型が発現し、疾患の症状を引き起こします。
脊髄小脳性運動失調は通常、常染色体優性の遺伝様式で受け継がれます。つまり、両親の1人が障害を持っている場合、約50％の確率で子供が病気にかかることになります。
脊髄小脳失調症の名前が示すように、この病気は小脳などを苦しめます。特にSCAタイプ1、2、および7では、脳幹も無駄になります（萎縮）。萎縮の領域は眼球運動を制御することが多く、神経科医が身体診察を行うと異常な所見が生じます。
予後
繰り返しの拡大突然変異による脊髄小脳性運動失調は、通常、中年に病気になります。運動失調に加えて、SCAの異型に応じて他の神経学的所見がしばしば見られる。一般に、リピートが長いほど、症状が現れたときに患者は若くなり、疾患の進行が速くなります。
一般に、SCAタイプ1はタイプ2または3よりも攻撃的であり、タイプ6はトリヌクレオチドの反復により最も攻撃的でないSCAです。他の種類の脊髄小脳性運動失調に関する情報はあまりありませんが、ほとんどの人は症状が現れてから10〜15年後に車椅子が必要になります。ほとんどの形式のSCAは寿命を縮めますが、常にそうであるとは限りません。
処理
SCAの治療法はありません。ゾルピデムまたはバレニクリンなどの薬物療法は、SCA 2型および3型の運動失調をそれぞれ助けることが示唆されています。
タイプ
SCA1
SCA1は常染色体優性小脳性運動失調の約3〜16％を引き起こします。運動失調に加えて、SCA1は話すことおよび飲み込むことの難しさに関連付けられています。反射神経の増加も一般的です。一部の患者はまた、筋肉の消耗を発症します。
SCA1の変異は、アタキシン1と呼ばれる領域のトリヌクレオチドリピートです。変異したアタキシン1は、細胞内で凝集し、神経細胞が独自の遺伝子コードを翻訳する方法を変える可能性があります。これは特に小脳の細胞に当てはまります。
SCA2
脊髄小脳失調症の人の約6〜18％がSCA2を持っています。 SCA 2は、調整の問題も引き起こしますが、眼球の動きを遅くします。重症例では、SCA 2は発育遅延、発作、乳児期でも嚥下困難を引き起こす可能性があります。
SCA2は、別のトリヌクレオチドリピートによって引き起こされます。今回は、アタキシン2と呼ばれるタンパク質をエンコードします。SCA1は、細胞とDNAの核に影響を与えるのに対し、SCA2は、RNAに影響を与え、核の外に集まります。
SCA2は、同じ突然変異を持っている場合でも、異なる人々が異なる症状に苦しむ方法を示しています。 SCA2を持つイタリア人の家族は精神的悪化に苦しんでおり、チュニジアの家族は舞踏病とジストニアに苦しんでいます。
SCA3
マチャドジョセフ病としてよく知られているSCA3は、最も一般的な常染色体優性SCAであり、米国のSCAの21〜23％を占めています。運動失調に加えて、マチャドジョセフの患者は眼球運動が遅く、嚥下が困難です。自律神経失調症と同様に、認知障害も起こり得る。神経科医の検査では、SCA3の患者は、筋萎縮性側索硬化症を示唆する上位および下位運動ニューロン所見が混在している可能性があります。
SCA 4および5
これらの形態は一般的ではなく、トリヌクレオチドの反復によるものではありません。 SCA4は末梢神経障害を起こす可能性がありますが、それはほとんどの脊髄小脳失調症に当てはまります。 SCA5には、運動失調以外の症状はほとんどありません。 SCA5は穏やかで進行が遅い傾向があります。興味深いことに、元の突然変異はエイブラハムリンカーンの父方の祖父母の子孫であるようです。
SCA6
SCA6はSCAの15〜17％を占めます。突然変異は、突発性運動失調といくつかの形の片頭痛にも関連する遺伝子にあります。運動失調に加えて、眼振として知られている異常な眼球運動が神経学的検査で現れることがあります。
SCA7
SCA7は常染色体優性脊髄小脳性運動失調の2〜5％のみを占めます。症状は、患者の年齢とリピートのサイズによって異なります。失明は時々SCA7と関連付けられます。成人では、この失明は運動失調の前に起こります。トリヌクレオチドの繰り返しが長い場合、視力低下が実際に最初に発生する可能性があります小児期では、発作や心臓病が運動失調や視力低下を伴います。
脊髄小脳失調症の残りの部分は非常にまれであるため、詳細については説明しません。ほとんどの場合、症状はすでにカバーした他のSCAと区別するのが困難ですが、遺伝子変異は異なります。
たとえば、SCA8は他のSCAと非常によく似ていますが、トリヌクレオチドの繰り返しが大きくなると状況が悪化するのではなく、80から250の繰り返しがある場合にのみ問題になるという点で異常です。多かれ少なかれ、問題を引き起こしていないようです。 SCA10は、トリヌクレオチドリピートではなく、ペンタヌクレオチドリピートです。 SCA25などのこれらの障害の一部は、1つの家族でのみ説明されています。
その他の脊髄小脳失調症
脊髄小脳性運動失調はまれですが、不器用な家族歴がある場合は、神経科医と患者がこの診断を考慮することが重要です。 SCAの診断は、すぐに影響を受ける人だけでなく、家族全体にも重要な影響を与える可能性があります。