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HIVの治療に使用される薬が過去20年間で信じられないほど進歩したことは間違いありません。最初の三剤併用療法がパンデミックの流れを一変させた1996年以来、抗レトロウイルス薬がどれほど改善されたかは、一部の人が気付かないかもしれません。抗レトロウイルス療法の短い歴史
1996年以前は、HIVに新たに感染した20歳の男性の平均寿命は19歳でした。当時の抗レトロウイルス薬はなんとか病気を遅らせましたが、薬剤耐性が急速に発達し、人々はしばしば数年後の治療オプションはほとんどありません。
同時に、毎日の錠剤の負担は驚くべきものになる可能性があります。場合によっては、1日あたり30錠以上の丸薬に直面し、4時間から6時間の間隔で24時間体制で服用することがよくあります。
その後、1995年に、プロテアーゼ阻害剤と呼ばれる新しいクラスの薬剤が導入されました。かろうじて1年後、3つの異なる研究により、3剤併用療法を使用することでウイルスを完全に抑制し、病気の進行を止めることができることが確認されました。
2年以内に、併用療法の導入により、HIV関連の死亡や病気が60％も驚くほど減少しました。この啓示は、HAARTの時代（高活性抗レトロウイルス療法）と呼ばれるようになることを導きました。
併用療法の進歩
その課題がないわけではありませんが、現代の抗レトロウイルス療法は、薬物毒性が以前の状態の単なる影になっているところまで進んでいます。薬剤耐性は一般に発症するのが遅く、一方、投薬は1日1錠で済みます。
最も重要なのは、適切な治療を行うことで、HIVに新たに感染した人が通常に近い平均余命を期待できることです。調査によると、現在感染している20歳の男性は、70代以降も非常によく生存できます。
抗レトロウイルス薬のしくみ
抗レトロウイルス薬はウイルスを積極的に殺すことによって機能しません。代わりに、ウイルスのライフサイクルのさまざまな段階をターゲットにしてブロックします。そうすることにより、ウイルスは自分自身を複製してコピーを作成することができません。治療が中断されずに続行されると、ウイルス集団は、検出不能と見なされるポイントまで低下します。
ウイルスは殺されないため、治療が突然中止された場合、再出現（リバウンド）する可能性があります。薬が処方どおりに一貫していない場合も同じことが起こります。時間が経つにつれて、一貫性のない投薬は、薬剤耐性の発達につながり、最終的に治療の失敗につながります。
抗レトロウイルス薬のクラス
HIV併用療法は、HIVライフサイクルのいくつかの段階を一度にブロックすることで機能します。現在、抗レトロウイルス薬には5つのクラスがあり、それぞれが阻害するライフサイクルの段階によって分類されています。
- エントリーインヒビター
- ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤
- 非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤
- インテグラーゼ阻害剤
- プロテアーゼ阻害剤
2017年までに、米国食品医薬品局によって承認された43の異なる抗レトロウイルス薬があり、そのうちの2つ以上の薬物を含む14の固定用量混合薬物（FDC）が含まれています。
三剤を2剤に減らす、より新しく、より高度な薬物が開発されています。他の製剤では、毎日の丸薬ではなく、月に1回または四半期に1回の注射がすぐに可能になるかもしれません。
併用療法が機能する理由
組み合わせて使用すると、抗レトロウイルス薬は、HIV集団内に存在する可能性のある多数のウイルス変異を効果的に抑制することができる生化学タグチームのように機能します。薬物Aが特定の突然変異を抑制できない場合、薬物BとCは通常そのトリックを行うことができます。
遺伝的耐性検査は、治療を開始する前に耐性変異を特定するために必要なツールを医師に提供します。これにより、医師はそれらの変異を最も抑制できる薬剤を選択して治療を調整できます。
ウイルス集団を完全に抑制し続けることにより、薬物がより長く機能するだけでなく、一般的に副作用が少なくなります。
抗レトロウイルス薬はまた、母親から子供へのHIV感染のリスクを低下させるため、偶発的な暴露後の感染を回避するため、またはHIV陰性の人が感染するのを防ぐのに役立ちます。