コンテンツ
リン酸塩レベルが低いために骨が弱くなる遺伝性の病状であるX連鎖低リン血症は、世界中で20,000人に1人の割合で発症するまれな疾患です。症状は幼児期に始まり、成長の鈍化、骨の変形、歯の感染症などがあります。 X連鎖性低リン血症は一般的ではないので、子供が非定型の骨発達をしているときに頭に浮かぶ最初の診断ではないかもしれません。血液検査と画像検査は診断の確認に役立ちます。
治療には、クリスビタ（ブロスマブ）注射のほか、医療および歯科合併症の医療および/または外科的管理が含まれます。
Xリンクされた低リン血症の症状
この状態は骨と歯に影響を与えます。最も顕著な効果はくる病です。これは小児期の軟化と骨の弱さです。子供にXリンク型低リン血症がある場合、通常2歳に達する前に、子供が成長して歩行を開始するにつれてその影響に気付く場合があります。
そして、子供が完全に成長した後でも、この状態の影響は思春期から成人期まで続き、骨、関節、歯の問題を引き起こします。
X連鎖低リン血症の影響は人によって異なります。それは、一部の罹患した個人の運動性に大きな問題を引き起こす可能性があり、他の人の血中リン酸レベルが低い場合にのみ現れる可能性があります。
X連鎖性低リン血症の初期症状は次のとおりです。
- 遅い成長
- 低身長で体型が小さい
- 脚の曲がり、骨の湾曲
- 異常な歩行
- 骨および/または筋肉の痛み
- 歯の発達の問題
- 歯科の問題
- 筋力低下
- 筋肉、関節、骨の痛み
- 小さな頭と頭蓋骨
- 聴覚障害と内耳異常
この病状に罹患した成人は、同様に効果があると期待できます。成人は骨軟化症を患うことがあります。これは、弱くて壊れやすい骨を特徴とする状態です。
大人に影響を与える症状は次のとおりです：
- 感染症や膿瘍などの歯の問題
- 骨、筋肉、関節の痛みや衰弱
- 関節症、靭帯、腱、関節の骨の異常な付着
- 骨折のリスクの増加
- 副甲状腺機能亢進症は、体内のリン酸塩とカルシウムのバランスを維持するのに役立つホルモンである副甲状腺ホルモンの過剰作用です。
原因
X連鎖低リン血症の影響は、骨のリン酸欠乏によって引き起こされます。あなたの体はこのミネラルを（カルシウムとともに）骨と歯を造るために使用します。リン酸欠乏症は、子供の骨と歯の発達を妨げ、成人の骨と歯の脆弱性を引き起こします。骨形成の欠陥は、特に脚や腰の脱力や骨の奇形を引き起こします。
継承パターン
X連鎖低リン血症は、通常X連鎖優性パターンで遺伝する遺伝的欠陥によって引き起こされます。 PHEX遺伝子と呼ばれる遺伝子は、X染色体にあります。遺伝的欠陥が支配的であるため、それを継承した人が状態を発症します。
男性には母親から受け継がれたX染色体が1つあります。女性には2つのX染色体があり、1つは父親から、もう1つは母親から受け継がれています。 1つのX染色体にX連鎖遺伝性低リン血症を引き起こす遺伝子を持つ男性または女性は、この状態を発症します。
症状のある男性は、すべての娘に症状を与え、息子には症状を与えません。症状のある女性は、男性でも女性でも、子孫の約半分にそれを与えます。
遺伝性疾患が遺伝する方法を理解する遺伝学
PHEX遺伝子は、線維芽細胞成長因子23（FGF23）タンパク質の産生を調節します。 X連鎖低リン血症を引き起こす遺伝的変異は、FGF23タンパク質の増加をもたらします。このタンパク質は腎臓のリン酸の管理を調節します。
ほとんどの場合、遺伝的欠陥は遺伝し、家族の病歴がなければまれにしか発生しません。
X連鎖低リン血症の腎臓
腎臓はリン酸塩のような電解質の濃度を検出し、血液への再吸収を通じてこれらの電解質の体の濃度を正確に調節します。通常、FGF23は、腎臓が過剰なリン酸塩の血流への再吸収を防ぐことにより、尿中の過剰なリン酸塩を排除するのに役立ちます。
しかし、FGF23が多すぎると、尿中のリン酸が失われ、リン酸欠乏症を引き起こします。
腎臓のしくみさらに、FGF23は、1,25ジヒドロキシビタミンDの生成を抑制します。このビタミンは、食事から得られるリン酸塩の吸収に重要な役割を果たし、欠乏するとリンレベルがさらに低下します。これらの問題はどちらも、最終的には骨や歯の異常を引き起こします。
診断
小児のくる病と成人の骨軟化症には、いくつかの身体的兆候があります。これらの状態は両方とも、X連鎖低リン血症以外の要因によって引き起こされる可能性があります。実際、栄養不足はこれらの骨の問題をX連鎖低リン血症よりはるかに頻繁に引き起こします。診断は、最初に影響を認識し、次に原因を特定するための指定テストに基づいています。
成長が遅い、または頭蓋骨のサイズが予想よりも小さい子供は、この状態になる可能性があります。体重が弱くて骨には重すぎることがあるので、子供たちは歩き始めると足をお辞儀にした可能性があります。一部の子供では、小児科医は頭蓋骨の早期閉鎖である頭蓋骨癒合症を検出することがあります。
画像検査
X線、コンピューター断層撮影（CT）、骨スキャンなどの骨の画像検査では、くる病や骨軟化症による骨の石灰化が不十分であることを示す場合があります。
血液検査
くる病や骨軟化症は、X連鎖性低リン血症の非存在下でカルシウムやビタミンDのレベルが低下するなど、他の血液検査異常と関連している可能性があるため、通常、この段階で血液検査が必要です。
X連鎖性低リン血症が懸念される場合は、血中のリン酸塩濃度とFGF23濃度を調べることができます。低レベルのリン酸塩と高レベルのFGF23はこの状態と一致しています。
ビタミンDレベルは低いか正常である場合があり、副甲状腺ホルモンレベルは正常または上昇している場合があります。これは、リン濃度が低いために副甲状腺ホルモンが上昇する可能性があるためです。
遺伝子検査
遺伝子検査でこの状態の原因となる突然変異を特定できますが、X連鎖低リン血症と診断されるために遺伝子検査を受ける必要はありません。
通常、家族歴は、誰かがX連鎖性低リン血症を持っているかもしれないという手がかりを提供することができます。
この状態は症状の重症度にさまざまな原因を引き起こす可能性があるため、その状態にある人の中には、必ずしもその状態であるとは限らない親がいる場合があります。両親は軽度の筋力低下や痛みなどの兆候のいくつかを持っている可能性があります。そして、彼らの親の健康歴にアクセスできない人々も同様に病状を受け継いでいる可能性があります。
処理
X連鎖性低リン血症の特徴の1つは、罹患者の血中リン酸レベルがリン酸サプリメントで改善されないことです。これは、リン酸塩サプリメントを使用していても、過剰なFGF23によって尿中のリン酸塩が失われるためです。
X連鎖性低リン血症にはいくつかの治療法があり、その中には、症状と効果の管理が必要な処方薬も含まれます。
2018年、クリスビタ（ブロスマブ）は、生後6か月以上の成人および子供におけるX連鎖低リン血症の治療に承認されました。この薬は、FGF23に結合するモノクローナル抗体であり、その活性を阻害して、正常な腎リン酸塩の再吸収を回復し、1,25ジヒドロキシビタミンDの濃度を上げます。
成人の投与量は、体重1kgあたり1ミリグラム（mg）で、4週間ごとに投与される最大投与量は90mgです。体重が10 kg未満の小児の場合、用量は2週間ごとに1 mg / kg体重です。体重が10 kgを超える子供たちの場合、用量は0.8 mg / kg体重で、2週間ごとに投与されます。
Crysvitaは新薬であるため、その長期的な影響についてはあまり知られていません。子供の一般的な副作用には、発熱、咳、下痢、歯痛、筋肉痛などがあります。成人の潜在的な副作用には、背中の痛み、歯の感染症、筋肉のけいれん、むずむず脚症候群などがあります。 （Crysvitaは非常に高価な医薬品であることも注目に値します。保険会社に、どの程度費用をカバーできるかを確認してください。）
ホルモン治療
この状態の影響を緩和するために、ホルモン治療が行われることがあります。
- 成長ホルモン：このホルモンは、ホルモンの問題が原因で成長が不十分または遅い子供に使用されます。成長ホルモンは特にリン酸塩レベルを治療しませんが、その使用は、X連鎖性低リン血症により成長の問題を抱えている一部の子供たちが遅れた成長に追いつくのに役立ちます。
- カルシトリオール：これは、腸で吸収されるカルシウムの量と腎臓によって体内で維持されるカルシウムの量を増加させることにより、血中カルシウムレベルを増加させるビタミンDの一種です。
骨、関節、筋肉のケア
この状態の影響は、手順、手術、および/または理学療法で管理する必要がある場合があります。これらのアプローチは、骨と関節の変形を矯正し、強度を改善し、歯の問題を軽減することができます。
- 関節または骨の手術：関節構造に問題がある場合は、これらの問題を修復するための介入手順が必要になる場合があります。骨折も手術が必要な場合があります。年齢に関係なく手術が必要になる場合があります。
- 歯の手入れ：虫歯、感染症、膿瘍、および弱い歯は、しばしば歯科的介入で治療されます。 X連鎖性低リン血症がある場合、歯科医が早期に問題を発見できるように、定期的な歯科検診を行うことが特に重要です。
- ブレース：骨の構造が動きに影響を与えている場合、より適切な成長と筋肉の制御を促進し、怪我を防ぐために、外部ブレースが配置されることがあります。
- リハビリと理学療法：個別の理学療法プログラムは、筋肉の構築と強化に役立ちます。これは一生を通じて有益です。
ベリーウェルからの一言
くる病と骨軟化症の遺伝的原因であるX連鎖低リン血症は対処可能ですが、生涯にわたる医療が必要です。定期的に医師と歯科医の診察を受けて、問題を見つけ、歯の膿瘍などの深刻な問題の進行を回避してください。