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ALK陽性の肺がんは、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）と呼ばれる遺伝子に変異がある非小細胞肺がん（NSCLC）です。より正確には、これは遺伝子再構成であり、ALKと別の遺伝子である棘皮動物微小管関連タンパク質様4（EML4）の融合です。そして、通常より速く増殖し、それが病気を拡大させます。遺伝子変異に関連する他の種類の肺がんと同様に、ALK再編成は、標的治療薬でかなり効果的に治療できるようになり、がんを管理できるようになります。これにより、肺がんのすべての病期の患者の生存率が向上しました。
原因
ALK再構成は、NSCLC患者の3％から5％に存在します。一見すると少数のように聞こえるかもしれませんが、毎年肺がんと診断された人の数を考慮すると、新たに約10,000人がいることになります米国で毎年診断されたALKのインシデント。
肺がんに存在する変異の種類は、肺がんの種類によって異なります。 ALK変異は、肺腺癌と呼ばれる非小細胞肺癌のタイプの人に最もよく見られます。ただし、まれなケースとして、ALK肺癌は肺の扁平上皮癌（別のタイプの非小細胞肺癌）および小細胞肺癌。
この融合遺伝子は、乳がんや他の一部のがん患者のBRCA変異のような遺伝性変異ではありません。 EML4-ALK融合遺伝子が肺がん陽性である人は、この突然変異があった細胞で生まれたわけではなく、両親からこの突然変異を持つ傾向を継承していませんでした。
代わりに、これはさまざまな要因により一部の細胞で発生する後天的変異です。たとえば、環境中の発がん物質への暴露は遺伝子や染色体に損傷を与え、変異細胞をもたらす可能性があります。
さらに、EML4-ALK融合遺伝子は肺癌にのみ関連しているわけではありません。また、神経芽細胞腫や未分化大細胞リンパ腫の人にも見られることがあります。
危険因子
特定の人々はALK融合遺伝子を持っている可能性が高いです：
- 若い患者（55歳以下）
- 喫煙したことがない（またはほとんど喫煙していない）人
- 女性たち
- 東アジア民族の方
研究では、40歳未満のNSCLC患者は、全年齢のNSCLC患者の約5％と比較して、EML4-ALK融合遺伝子が34％の確率で陽性であった。
遺伝性および後天性肺がんの理解診断
ALK再構成は、遺伝子検査（分子プロファイリングとも呼ばれます）によって診断されます。医師は、組織生検によって肺腫瘍のサンプルを取得し、液体生検によって取得された血液サンプルを検査する場合があります。これらのサンプルは、ALK変異が存在することを示すバイオマーカーについてチェックされます。
研究者は、ALK変異が存在するかどうかを判断する方法も検討しています 前 遺伝子検査が行われた、または分子プロファイリングの代替がある場合。
ALK変異が存在する可能性があることを示唆するいくつかの事項は次のとおりです。
- 血液検査： 癌胎児性抗原（CEA）と呼ばれる検査は、ALK変異を持つ人々で陰性または低レベルを示す傾向があります。
- 放射線学： ALK陽性肺がんの画像は、他のタイプのNSCLCとは異なるように見え、医師が変異を早期に特定するのに役立つ場合があります。
ALK変異をテストする必要があるのは誰ですか？
複数の組織が協力してこれに関するガイドラインを策定しています。コンセンサスは、進行期の腺癌のすべての患者は、性別、人種、喫煙歴、およびその他のリスク要因に関係なく、ALKおよびその他の治療可能な遺伝子変異について検査する必要があるということです。
これらのガイドラインはやや柔軟です。医師は他の人にも検査を受けることを勧めるかもしれませんし、 全員 NSCLCと診断された人は遺伝子検査を受けます。
処理
ALK再配列は、進行した肺癌腫瘍を縮小する働きをする経口薬で治療されます。
米国食品医薬品局（FDA）がALK陽性肺癌を標的とすることを承認した薬物は、ALK阻害剤と呼ばれ、次のものが含まれます。
- アレセンサ（アレクチニブ）
- Alunbrig（ブリガチニブ）
- Lorbrena（lorlatinib）
- Xalkori（クリゾチニブ）
- ジカディア（セリチニブ）
ALK遺伝子再構成が陽性であるとテストした場合、ALK阻害剤は通常、化学療法の代わりに治療の最初のコースとして使用されます。ただし、医師は時々化学療法を開始し、治療が機能を停止した後にのみALK薬を開始することがあります。
ALK阻害剤の仕組み
チロシンキナーゼは、信号をある細胞から別の細胞に送信できるようにする細胞の要素です。チロシンキナーゼ受容体は、すべての細胞がこれらの信号を受信します。
ALK標的療法薬がどのように機能するかを理解するには、細胞のチロシンキナーゼ受容体を鍵として、チロシンキナーゼタンパク質（メッセージを保持する）を鍵として考えます。 ALK変異がある場合、異常なキーがあります。変異したキーが「挿入」されると、細胞の成長センターにシグナルが送信され、がん細胞に止まることなく分裂するように伝えます。
Xalkori（クリゾチニブ）などの薬は、鍵穴をコンクリートで埋めたかのように塞ぐことで機能します。その結果、がん細胞に分裂と増殖を指示するシグナルが伝達されることはありません。
腫瘍はこれらの薬剤で何年も管理でき、細胞が広がらないようにします。
目標：治療ではなくコントロール
チロシンキナーゼ阻害剤は肺癌の治療法ではなく、腫瘍の抑制を可能にするものであることを覚えておくことが重要です（糖尿病治療薬が疾患を制御する可能性があるが、治療はしません）。将来、肺がんは他の慢性疾患と同様に治療されることが期待されています。
抵抗
肺がんは、当初、標的療法薬に対して非常によく反応する可能性があります。ただし、患者はほとんど常に時間の経過とともに薬物療法に耐性を示します。
治療を開始してから9週間以内に耐性が発生する可能性がありますが、一部の人にとっては、薬物療法は何年も効果が持続します。
ALK阻害剤に対する耐性が生じた場合、医師は新しい薬剤または薬剤の組み合わせを試します。新しい薬剤は抵抗を開発する人々のための臨床試験で研究され続けています。
がんは時間とともにさらに変異する可能性があるため、投薬の調整も必要になる場合があります。腫瘍が最初にEGFR変異が陽性でなかったとしても、別の治療可能な変異（EGFRなど）を対象とする薬剤が機能する場合があります。たとえば、薬物Lorbrena（ロラチニブ）は、以前に他のALK阻害剤で治療された人々に承認されており、このクラスの他の薬物に耐性を持つようになった人々のおよそ半分に有効であることが判明しました。か月
ビタミンEの成分は、一部のALK阻害剤を著しく妨害する可能性があります。がん治療中にビタミンEまたはサプリメントを服用する前に、医師と相談してください。
治療の副作用
他の癌治療薬と同様に、ALK阻害剤には副作用があります。これらは化学療法の副作用と比較して穏やかでなければなりませんが、それでも不快で日常生活を混乱させる可能性があります。
Xalkori（クリゾチニブ）に対する一般的な副作用は次のとおりです：
- 視覚障害
- 吐き気
- 下痢
- 嘔吐
- 浮腫
- 便秘
- トランスアミナーゼの上昇（肝障害に関連）
- 倦怠感
- 食欲減退
- 上気道感染症
- めまい
- 神経障害
注目されているもう1つのまれですが重篤な副作用は、致命的となる可能性がある間質性肺疾患の発症です。
費用
ALK変異のような癌細胞の異常を標的とする新しい薬は、多くの場合、価格が高額になります。しかし、利用可能なオプションがあります。
保険をお持ちでない方のために、政府や民間のプログラムがあります。保険をお持ちの場合は、自己負担金援助プログラムが費用の負担に役立ちます。
場合によっては、薬剤の製造業者はより少ないコストで医薬品を供給できるかもしれません。そして重要なのは、臨床試験に参加すれば無料で治療を受けることができるかもしれないということです。
予後
NSCLCの全体的な5年生存率は約25％ですが、進行期の肺癌では2％から7％に低下しますが、研究者は、ステージ4のALK陽性肺癌の人々の生存期間中央値は6.8年であることを発見しましたこの生存率は、肺がんが脳に転移している（脳転移）患者にも当てはまります。
に発表された研究 のニューイングランド医学ジャーナル Xalkori（クリゾチニブ）による治療の結果、無増悪生存期間の中央値は約10か月であることが判明しました。この薬剤に対する反応率は約50％から60％です。テスト中の人々はすでに化学療法の進歩を示すことができておらず、予想される奏効率は10％であり、平均無増悪生存期間は約3か月と予測されているため、これは劇的な発見です。
研究では、すべてのALK転位治療の全生存期間の増加は示されていませんが、これらの薬物によって提供される生活の質は明らかに改善されており、深刻な副作用なしに無増悪生存の可能性があります。
生存率は実際に癌とどういう意味かベリーウェルからの言葉
ALK変異の薬を利用できるようにするための鍵は、遺伝子検査を受けることです。多くの医師はNSCLCの全員がこのように評価されることを推奨していますが、多くの患者は分子プロファイリングを行っていません。
医師とテストするオプションについて話し合います。可能であれば、がんセンターでセカンドオピニオンを得て、大量の肺がん患者を診察し、検査する決定をより適切にサポートすることを検討してください。
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