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一部の研究者は、アミロイドカスケード仮説がアルツハイマー病の原因を最もよく説明すると信じています。多くの質問にはまだ答えがありませんが、アミロイドカスケード仮説は、アミロイドベータと呼ばれるペプチドの過剰な蓄積がアルツハイマー病の主要なイベントであると提案しています：この蓄積は一連のイベントを引き起こし、脳細胞の死に至り、最終的には、アルツハイマー病。
アミロイドベータとは何ですか？
アミロイドベータは、ベータアミロイドとも呼ばれ、アミロイド前駆体タンパク質（APP）と呼ばれる大きなタンパク質から形成されます。研究者たちはまだAPPの機能を正確に把握していませんが、脳細胞の活動に影響を与える可能性があります。
特別な酵素（セクレターゼと呼ばれる）がこのタンパク質を特定の部位で切断し、この「切断」の産物の1つはアミロイドベータペプチドです。
これらのアミロイドベータペプチドは、いわゆるオリゴマーに凝集し、アミロイドカスケード仮説によれば、脳細胞に毒性があるのはこれらのオリゴマーであり、アルツハイマー病の非常に初期の認知問題を引き起こします。
その後、これらのオリゴマーはアルツハイマー病に特徴的なプラークを形成しますが、実際の毒性物質であるのは、プラークとは対照的にオリゴマーです。
シナプス破壊
実際、ジャーナルに発表された研究 理科 2013年、アミロイドベータがプラークに凝集して神経細胞死に至る前に、シナプスの破壊を開始することが判明しました。
研究者らは、遺伝子操作されたマウスを使用して、マウスではPirB、ヒトではLilrB2と呼ばれる新しいタンパク質を特定し、アミロイドベータクラスターを誘引し、シナプスの破壊につながる一連の生化学的活動を開始しました。
PirBを持たないマウスは、アルツハイマー病に関連する記憶破壊とシナプス損失に耐性がありました。
アクチンとコフィリン
さらに、この研究は別の酵素であるコフィリンを正確に特定し、タンパク質アクチンとの相互作用はアルツハイマー病の記憶低下を理解するための鍵となる可能性があります。
アクチンは、シナプス構造を維持するために不可欠なビルディングブロックタンパク質です。コフィリンはアクチンを分解します。
アミロイドベータがPirBと結合すると、コフィリンの活動が活発になり、アクチンの破壊とシナプスの劣化を引き起こし、記憶喪失につながります。
薬物標的
アミロイドベータ仮説は、アルツハイマー病を予防および治療するための薬物の開発に役立ちました。しかし、これまでのところ、製薬会社はそれで大きな成功を収めていません。
ソラネズマブ
2016年、エリリリーは、アルツハイマー薬のソラネズマブを服用している患者がプラセボを服用している患者と比較して改善の兆候を示さなかったため、その試験を中止しました。
脳でのアミロイド斑の蓄積を減らすように設計された薬物は、多国籍EXPEDITION3試験に参加したアルツハイマー病により軽度認知症と診断された2,129人の患者を対象に研究されました。
研究はソラネズマブがアミロイドベータプラークを分解するのに効果的であったことを示唆していますが、薬物は認知機能に影響を与えませんでした。
Verubecestat
2017年、メルクはアルツハイマー病の薬物であるベータアミロイド前駆体タンパク質切断酵素1（BACE）阻害剤であるベルベセスタットの試験を中止しました。
軽度から中等度のアルツハイマー病の臨床診断を受けた1,958人の患者を対象とした研究で、この薬物は脳脊髄液中のベータ-アミロイドのレベルを低下させることがわかりましたが、記憶や認知機能には影響しませんでした。
有効性の欠如と発疹、転倒やけが、睡眠障害、自殺念慮、体重減少、髪の色の変化などの有害事象のため、治験は早期に中止されました。
代替理論
アミロイドカスケード仮説を裏付ける証拠はいくつかありますが、それにはいくつかの課題もあります。一つには、プラークに蓄積するアミロイドベータは、正常な老化やアルツハイマー病で発生します。
別の例では、タウと呼ばれる別のタンパク質の沈着がもつれを形成し、プラークよりもアルツハイマー病の認知問題とよく相関します。
最後に、ミトコンドリアのカスケード仮説など、アルツハイマー病の原因の説明として提案されている他の代替理論があります。