コンテンツ
- 生物学的製剤とは何ですか？
- 生物製剤と免疫反応
- 抗薬物抗体の可能性
- 生物製剤の停止と再起動に伴うリスク
- 治療薬モニタリング
- 抗体の予防におけるステロイドの役割
- 抗体の開発が将来の治療にどのように影響するか
- ベリーウェルからの一言
生物学的製剤とは何ですか？
生物製剤は、生きている細胞の内部で作られる薬剤の一種です。生細胞は、ヒト、動物、または微生物に由来し得る。それらは、化学的に誘導された薬物（しばしば小分子と呼ばれる）とは非常に異なる、制御された設計環境で製造されます。生物学的薬剤は、炎症性腸疾患（IBD）、関節リウマチ、乾癬、強直性脊椎炎、化膿性汗腺炎など、多くの状態の治療に使用されます。生物学的製剤は通常、注射または点滴のいずれかで投与されます。これは、輸液センター、診療所、または病院で行われます。
生物学的薬剤は炎症を標的とするように設計されており、その構成は複雑です。これは、人々が服用するほとんどの薬を含む低分子薬とは対照的です。小分子の一例はアスピリンです。アスピリンは化学プロセスによって作成され、毎回同じにすることができます。ばらつきはなく、アスピリンのコピーも簡単に作成できます。つまり、元のバージョンと同じジェネリックバージョンの小分子薬が存在する可能性があります。
生物製剤は高分子であり、分子量が大きくなります。それらは不安定になる傾向があり、多くの場合、使用されるまで冷蔵しておく必要があります。生物製剤の製造プロセスは複雑です。このプロセスの変化は、生物製剤の化学的構成を変化させる結果となる可能性があります。生物学的製剤のそのような変化は、疾患または状態の治療に有効であるその薬物の能力に影響を与える可能性があります。
生物学的製剤の正確なコピーを作成することは不可能であるため、オリジナルと同じ「ジェネリック」を作成することはできません。ただし、オリジナルと同様の生物学的製剤を作成することは可能です。これらは「バイオシミラー」と呼ばれます。それらの開発、製造、および流通に伴う課題のため、生物製剤は低分子薬よりもコストが高くなる傾向があります。
生物製剤と免疫反応
生物製剤は、いわゆる免疫反応を引き起こす可能性もあります。この反応は意図しない影響であり、有害であるだけでなく、生命を脅かす場合もあります。
体が生物製剤に対する免疫反応を開始すると、これは抗薬物抗体の開発につながる可能性があります。抗薬物抗体は、薬物の効果が低下する可能性があることを意味します。併用療法の必要性、薬物の投与量または頻度の増加、または完全に別の薬物への変更がある場合があるため、効果が低いことは治療に影響を及ぼします。
リスクは個々の薬物ごとに異なりますが、ほとんどすべての生物製剤は抗薬物抗体の生成をもたらす可能性があります。これは、それらがヒト、動物、または微生物の起源に由来するかどうかに関係なく、生物製剤に当てはまります。
生物学的製剤に対する免疫反応の間に、体内の特定の細胞が活性化され、抗体が生成されるきっかけとなります。生物学的薬剤に対する抗体は、合併症を引き起こす可能性があるだけでなく、薬剤が疾患を治療するためにも機能しない可能性があります。人間の免疫システムは複雑です。遺伝子の違いが原因である可能性もありますが、これらの抗体を開発している人と開発していない人がいる理由は明らかではありません。
抗薬物抗体が問題となり得る1つの方法は、薬物の半減期を短くすることです。薬物の半減期は、薬物の50％が体を離れるのにかかる時間です。半減期が短くなると、薬は体内に長く留まりません。薬物が体内からより早く除去されると、その効果が低下する可能性があります。
より短い半減期に対処する潜在的な方法は、より頻繁に薬を与えることです。それはいくつかのケースでうまくいきますが、薬を与えることができる頻度には限界があります。その理由の1つは、体内の薬物が多すぎる可能性があるためです。もう1つの理由は、生物製剤は製造や管理に費用がかかる傾向があるため、コストなどの制限によるものです。
免疫応答のこの可能性のために、研究者は、なぜそれが起こるのか、そしてそもそもそれを治療または回避する方法をよりよく理解しようとしています。場合によっては、免疫反応を回避するために他の薬が投与されます。その他の戦略には、注入中に薬物が投与される速度を遅くすることや、定期的な血液検査を行って抗薬物抗体の存在やレベルをモニタリングすること（治療薬物モニタリングと呼ばれる）が含まれます。
抗薬物抗体の可能性
すべての生物製剤が抗体を作成する同じ機会に関連付けられているわけではありません。 3つの人気のある生物学的薬剤を比較した1つの小規模な研究で、抗薬物抗体はレミケード（インフリキシマブ）を受けた患者の42％、フミラ（アダリムマブ）を受けた患者の33％、エンブレル（エタネルセプト）
関節リウマチを患っており、生物学的製剤で治療された患者に抗体がどのくらいの頻度で存在しているかを見つけるために、443件の研究のレビューが行われました。このレビューは、レミケードで治療された患者の0％から85％、ヒュミラで治療された患者の0％から54％、レミシマで治療された患者の21から52％（両方ともインフレクタとして販売されている）レミケードのバイオシミラー）、コセンティクス（セキキヌマブ）で治療された患者の0％〜1％、ステララ（ウステキヌマブ）で治療された患者の1〜11％、エンブレル（エタネルセプト）で治療された患者の0％〜13％、および0％〜シンポニ（ゴリムマブ）で治療された患者の19％。
生物製剤の停止と再起動に伴うリスク
場合によっては、患者がしばらくの間、生物学的製剤の投与をやめることがあります。これは、「ドラッグホリデー」と呼ばれることもありますが、気分が良いためとは限りません。場合によっては、疾患が寛解に入ることが、人々が薬の服用をやめる理由です。他のケースでは、それは患者の選択によるのではなく、健康保険の喪失または財政上の理由によるかもしれません。生物学的製剤に対する反応の喪失は、薬物を中止して別のタイプの治療法に切り替える理由でもあります。
しばらく薬をやめた後、薬を再開することについていくつかの懸念があるかもしれません。休薬日のためではなく、抗薬物抗体または注入反応のために薬物の投与を中止した場合、副作用または薬物のリスクがあるため、同じ薬物を再び開始できるとは限りません機能していません。薬物が中止された理由が抗体ではなかった場合は、同じ薬物を再び開始できる可能性があります。薬剤を再開するときにモニタリングを使用して抗体を探すことは、患者が生物学的ウェルの再導入に耐えることを確実にするために重要です。
生物学的製剤が最初に機能しなくなった後の、反応の喪失と生物学的製剤の再開に関するいくつかの研究があります。炎症性腸疾患（IBD）患者に関する1つの研究では、レミケードは約15か月の休薬日後に開始されました。そもそも中止した理由は、輸液反応、妊娠、反応の喪失、輸液反応でした。研究者たちは、一部の患者は輸液反応を示したものの、患者の70％がレミケードを再び開始してから1年後に免疫調節剤（6-MPやアザチオプリンなど）とともに反応していることを発見しました。
治療薬モニタリング
抗薬物抗体の形成を追跡する1つの方法は、治療薬のモニタリングによるものです。血液検査を行うと、システム内にある薬物の量と、抗薬物抗体があるかどうかを判断できます。
抗薬物抗体のレベルは重要です。抗体の濃度が低いと、臨床的に関連があるとは見なされない可能性があります。場合によっては、抗体の量が少ないが、薬物が炎症を制御するのに十分に機能していないように見える場合、免疫調節剤などの別の薬物を追加することが決定される可能性があります。
しかしながら、高レベルの抗体は、例えば、反応の喪失があることを意味する可能性があります。生物学的薬物による反応の喪失は、それがかつて炎症または症状の制御にあった場合ほど効果的でないことを意味する可能性があります。
薬物モニタリング検査は、反応の喪失について事前に対処するために、抗体レベルを監視するのに役立ちます。抗体が高く、薬物レベルが低い場合は、用量を増やしても、薬物の効果が低くなる可能性があります。その場合、別の薬に切り替えることが決定されるかもしれません。
抗体の予防におけるステロイドの役割
いくつかのケースでは、ステロイド（プレドニゾンのような）は、生物学的製剤の注射または注入の前に投与されます。この薬を与えることの背後にある考えは、抗体の形成を抑制することです。ただし、この方法では正確に機能しない可能性があります。
1件の研究は、クローン病の治療のためにレミケードを受けていた53人の患者を対象に行われました。研究参加者は、レミケードを投与する前に、静脈内投与によるヒドロコルチゾンまたはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられました。何が起こったかというと、53種類のうち19種類が抗体を開発した（36％であった）ということです。抗体のレベルは、プラセボを投与された人と比較して、ヒドロコルチゾンを投与されたクローン病患者の方が低かった。しかし、研究者たちは、ヒドロコルチゾンは注入反応や抗体の形成を停止しなかったと結論付けました。ステロイドはまだ多くの人々のための前医薬として与えられていますが、その実際の有用性は不明のままです。
抗体の開発が将来の治療にどのように影響するか
場合によっては、1つの生物学的製剤に対する抗体を開発することで、別の生物学的製剤に対する抗体を開発するリスクが高くなる可能性があります。これは、抗腫瘍壊死因子薬である生物製剤のクラスで研究されています。
たとえば、レミケードに対する抗体を開発したIBD患者は、その薬物に切り替えたときにHumiraに対する抗体も開発する可能性が高いことが示されました。研究者たちは、これは医師や患者が薬物抗体や薬の切り替えに関して情報に基づいた決定を行うのに役立つ重要な知識であることを強調しています。
ベリーウェルからの一言
薬物抗体は、生物学的製剤による治療を受ける際の重要な側面です。抗体についてはまだ不明な点がたくさんあります。ただし、患者を確実に監視し、必要に応じて治療計画を変更できるようにするために使用されるガイドラインがあります。医師の専門家であっても、薬物抗体とその対処方法を理解することは容易ではありません。ただし、抗体のリスク、それらのモニタリングがどのように行われるか、そして抗体が発生すると何が変わるかを知ることは重要です。抗薬物抗体が問題になった場合に何をすべきかを決定する際に役立ついくつかの証拠がありますが、患者とプロバイダーの間で共有される意思決定はプロセスの重要な部分です。