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アロマシン（エキセメスタン）は、成長がエストロゲンの影響を受けるがんの一種であるエストロゲン受容体陽性乳がんの治療に使用される薬です。アロマシンは、体がエストロゲンを生成するために使用するアロマターゼと呼ばれる酵素をブロックするアロマターゼ阻害剤と呼ばれる薬物のクラスに属しています。ホルモンのレベルを下げることにより、腫瘍は成長できなくなります。アロマシンは、閉経後の女性の癌再発を防ぐために、1999年に米国食品医薬品局（FDA）による使用が承認されました。タモキシフェンによる治療にもかかわらず進行した進行性乳がんの治療にも使用されます。閉経前の女性やエストロゲン受容体陰性乳がんの女性には使用されません。
再発防止と生存期間の延長におけるその利点にもかかわらず、アロマシンは骨ミネラルの喪失や胎児への危害の可能性を含む特定のリスクを伴います。
癌の生存率に影響を与える要因使い方
細胞にエストロゲンの受容体がある特定の種類のがんがあります。細胞内にあるこれらの受容体は、ホルモンがそれらに結合すると活性化されます。エストロゲン受容体を持つ乳がんは、 エストロゲン受容体陽性、を持たないものは エストロゲン受容体陰性。一部の卵巣がんと子宮内膜がんもエストロゲンの影響を受けます。
アロマシンは、他のアロマターゼ阻害剤と同様に、アロマターゼに結合してその作用を遮断することにより、エストロゲンの生成を遅らせます。この重要な酵素は、閉経前と閉経後の両方の女性でアンドロゲン（男性ホルモン）をエストロゲンに変換します。
閉経後の女性では、特に卵巣が機能しなくなっているため、エストロゲンがこの変換であるので、アロマシンは生理活性を持っています。プロセスは主に乳房、肝臓、皮膚、骨、膵臓、脳の末梢組織で行われます。
指示どおりに摂取すると、アロマシンは閉経後の女性のエストロゲン産生を85％から95％抑制することができます。
アンドロゲンの変換ではなく、卵巣がエストロゲンの主な供給源であるため、その反対は閉経前の女性の場合です。このため、アロマシンはこれらの女性には効果がありません。
誰が使用できますか
閉経後は別として、女性がエストロゲン受容体陽性の乳癌を患っている場合、女性はアロマシン療法の候補者です。女性のホルモン受容体の状態を特定するには、生検または手術中に組織サンプルを入手する必要があります。
この試験により、乳癌細胞におけるエストロゲンおよび/またはプロゲステロンの受容体の数が特定されます。症例の約3分の2で、腫瘍はこれらのホルモンの1つまたは両方の受容体を持っています。
現在、アロマシンの使用には2つの適応があります。
- アロマシンは、アジュバント療法の一部として含めることができます。これは、一次がん治療後のがんの再発を防ぐために使用される治療の一形態です。アジュバント療法の主薬であるタモキシフェンに続くセカンドライン療法として処方されています。
- タモキシフェンの使用後に進行乳がんが進行した場合にもアロマシンを使用できます。この場合、タモキシフェンの代わりにアロマシンが使用されます。彼らは一緒に連れて行かれません。
投与量
アロマシンは、25ミリグラム（mg）の錠剤で提供されます。 1日1回、食事の直後に25 mgを服用します。アロマシンは脂肪を吸収する必要があり、空腹時にそうすることができません。
副作用
すべての薬と同様に、アロマシンは副作用を引き起こす可能性があります。これらの多くは、ホルモンの減少によってすでに影響を受けている女性のエストロゲンの急激な減少に関連しています。
薬剤は更年期障害の症状を誘発するだけでなく、継続的に使用すると骨粗しょう症（骨ミネラルの喪失による多孔質骨）のリスクを高める可能性があります。
アロマシン使用の最も一般的な副作用は（頻度順）です。
- ほてり
- 関節痛
- 発汗の増加
- 脱毛または薄毛
- 高血圧
- 不眠症
- 吐き気
- 倦怠感
- 腹痛
- うつ病
- 下痢
- めまい
- 皮膚の乾燥、かゆみ、炎症
- 頭痛
- 筋肉痛
- 浮腫（組織の腫れ）
- 不安
副作用の重症度はさまざまです。一部は低グレードで、時間の経過とともに自然に解決します。他のものは持続し、継続的な管理または治療の変更が必要になる場合があります。そうは言っても、副作用のために治療を終了するユーザーは3％未満です。アロマシンではアレルギーはまれであると考えられています。
アロマシンとタモキシフェンの副作用の発生率はほぼ同じです。不眠症と関節痛はアロマシンでより一般的ですが、薬物はタモキシフェンと比較して血栓または子宮がんのリスクがはるかに低いです。
アロマターゼ阻害剤とタモキシフェンの比較骨密度低下
アロマシンは短期的な副作用に加えて、カルシウムとビタミンDを十分に摂取しても骨粗しょう症のリスクを高める可能性があります。化学療法も骨ミネラル産生を低下させる可能性があることを考えると、これは閉経後の癌の女性に深刻な懸念をもたらします。癌がなくても、50歳以上の女性は男性よりも骨粗しょう症を発症する可能性が5倍高くなります。
アロマシン誘発性骨粗しょう症は、脊柱の崩壊、身長の低下、姿勢の乱れ、骨折のリスクの増加につながる可能性があります。リスクはタモキシフェンよりもさらに大きく表示されます。
カナダの研究の2018年のレビューでは、アロマシンのようなアロマターゼ阻害薬は骨折のリスクをタモキシフェンと比較して33％増加させると報告されていますが、治療を中止するとリスクは完全に回復しました。
これらのリスクの一部は、骨ミネラル産生を促進する体重負荷運動で軽減できます。カルシウムとビタミンDの摂取量の増加に加えて、年に2回のプロリア（デノスマブ）の注射または年に1回のゾメタ（ゾレドロネート）の静脈内注入は、骨粗しょう症のリスクを減らしながら、早期のがん再発の予防に役立ちます。
乳がんの骨転移の治療相互作用
アロマシンはチトクロームP450 3A4（CYP 3A4）と呼ばれる酵素を使用して肝臓で代謝されます。他の薬は同じ目的のためにこの同じ酵素を使用します。これらの薬剤と一緒にアロマシンを使用すると、血流中の一方または両方の薬剤の濃度が変化する可能性があります。濃度の低下は薬剤効果の喪失に関連しますが、濃度の増加は薬物毒性および副作用の悪化につながります。
アロマシンと相互作用することができる薬の中で：
- キニジンのような抗不整脈薬
- テグレトール（カルバマゼピン）やトリレプタール（オキシカルバゼピン）のような抗けいれん薬
- ニゾラール（ケトコナゾール）やVfend（ボリコナゾール）などの抗真菌薬
- アムロジピンやニフェジピンなどの降圧薬
- Orap（ピモジド）のような抗精神病薬
- ネファゾドンのような非定型抗うつ薬
- Reyataz（atazanavir）やCrixivan（indinavir）などのHIV薬
- Sandimmune（シクロスポリン）のような免疫抑制薬
- クラリスロマイシンやテリスロマイシンなどのマクロライド系抗生物質
- エルゴマール（エルゴタミン）のような片頭痛薬
- Duragesic（フェンタニル）やアルフェンタニルなどのオピオイド鎮痛薬
- 結核の治療に使用されるリファンピンベースの薬
- クロノピン（クロナゼパム）やハルシオン（トリアゾラム）などのトリアゾロベンゾジアゼピン系鎮静剤
多くの場合、一方または他方の薬剤の用量調整により、相互作用を補うことができます。他の人では、薬物の代替が必要になる場合があります。
セントジョーンズワートとグレープフルーツジュースもアロマシンと相互作用することができます。
アロマシンを開始する前に、医薬品、レクリエーション、店頭、または補完的/代替的なものであるかどうかにかかわらず、服用している可能性のあるすべての薬物とサプリメントについて腫瘍専門医に助言してください。
禁忌
アロマシンは、アロマシンまたはその成分に対して既知のアレルギーを持つ人々に使用することは禁忌です。万が一、アレルギーが発生した場合は、治療を中止し、再度薬物を投与しないでください。
アロマシンは現在、閉経前の女性、特に妊娠中または妊娠する可能性のある女性にも禁忌です。
これは、主にアロマシンが妊娠カテゴリーXの薬として分類されていることによるものです。つまり、この薬が胎児に害を及ぼす可能性があるという確かな証拠があります。これまでの証拠は、アロマシンが流産と低出生体重のリスクを高めることが示されたラットとウサギの研究に限定されています。
Femara（レトロゾール）のようなアロマターゼ阻害剤は、卵巣が化学的に抑制されている閉経前の女性に使用できますが、現在アロマシンでは同じことが当てはまりません。しかし、それはすぐに変わるかもしれません。
ニューイングランドジャーナルオブメディシンの2014年の研究によると、早期乳がんの閉経前女性におけるアロマシンと卵巣抑制の併用は、88.8％と比較して52.8％の乳がんからの解放率と関連していたタモキシフェンと卵巣抑制。
試験に参加した4,690人の女性は、薬物療法、放射線療法、または卵巣摘出術（卵巣摘出）のいずれかで卵巣エストロゲン産生を抑制されていました。死亡を含む両群の有害事象の全体的な発生率は統計的に同等でした。