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アロマターゼ阻害剤は、エストロゲン受容体陽性乳がんの閉経後女性のがん再発を防ぐために使用される薬物の一種です。また、閉経前の女性が卵巣抑制療法と組み合わせて使用したり、タモキシフェンを服用できない乳がんの男性に使用したりすることもできます。それらは、体内のエストロゲンレベルを低下させ、ホルモン感受性の癌細胞の成長を刺激するために利用できるホルモンを少なくすることによって機能します。米国食品医薬品局（FDA）による使用が承認された3つのアロマターゼ阻害剤：アロマシン（エキセメスタン）、アリミデックス（アナストロゾール）、およびフェマーラ（レトロゾール）ために 女性たち 乳がんでは、アロマターゼ阻害剤が乳がんの再発を防ぐために伝統的に使用されているタモキシフェンよりも効果的であるという証拠が増えています。さらに、臨床研究は、アロマターゼ阻害剤を使用して、疾患のリスクが高い閉経後の女性の乳癌を予防できる日を示しています。
これらの利点にもかかわらず、アロマターゼ阻害剤は骨粗しょう症につながる骨損失の促進を含む重大な副作用を引き起こす可能性があります。
彼らはどのように働くか
閉経を経験していない女性では、エストロゲンは主に卵巣で産生され、程度は低いものの、乳房、肝臓、脳、皮膚、骨、膵臓などの末梢組織で産生されます。卵巣が機能しなくなった閉経後の女性では、末梢組織がエストロゲンの主な供給源です。
アロマターゼ阻害剤は、これらの細胞内で発生する芳香化と呼ばれるプロセスをブロックします。アロマターゼと呼ばれる酵素を介して、男性ホルモンのテストステロンとアルドステロンがエストロンとエストラジオール（エストロゲンの2つの主要な形態）に変換されます。
アロマターゼ阻害剤は、アロマターゼに結合し、アロマ化の発生を防止します。そうすることにより、閉経後の女性ではエストロゲンの産生が95％も減少する可能性があります。
アロマターゼ阻害剤は、タモキシフェンがアロマターゼではなく細胞上のエストロゲン受容体に結合するという点でタモキシフェンとは異なります。異なる作用機序でも同様の結果が得られますが、有効率は異なります。
2015年の調査によるとランセットアロマターゼ阻害剤は、タモキシフェンと比較した場合、乳がんの再発防止に30％効果的で、5年後に死亡率を15％減らすことができます。
適応症
アロマターゼ阻害剤は、エストロゲン受容体陽性乳がんの閉経後女性の再発のリスクを低減することが承認されています。これらは、悪性腫瘍が転移（転移）しているステージ4乳がんを含む進行性乳がんの治療にも使用できます。体の他の部分。
乳がんの男性の場合、2020年米国臨床腫瘍学会のガイドラインでは、乳がん再発のリスクを軽減するために、アロマターゼ阻害剤の代わりにタモキシフェンを使用することを推奨しています。ただし、何らかの理由でタモキシフェンを服用できない男性では、アロマターゼ阻害薬（卵巣抑制療法と組み合わせて）が検討される場合があります。
タモキシフェンによる治療を受けた一部の女性では、再発のリスクに応じて、アロマターゼ阻害薬への変更がいつか推奨される場合があります。 （閉経前の女性に変更を加える前に、卵巣抑制療法を開始するか、閉経を60歳未満の血液検査で文書化する必要があります。）アロマターゼ阻害剤は、進行中に進行するがんの女性にも推奨される場合がありますタモキシフェン。
個々のアロマターゼ阻害剤にはそれぞれ固有の適応症があります。
アリミデックス としての使用が示されています：
- 早期乳がんの補助療法
- 進行乳がんの第一選択治療
- タモキシフェンで進行した場合の進行がんの治療
アロマシン としての使用が示されています：
- タモキシフェンを2〜3年間使用した後の初期乳がんのセカンドライン補助療法
- タモキシフェンで進行した場合の進行がんの治療
フェマラ としての使用が示されています：
- 早期乳がんの補助療法
- タモキシフェンが5年間使用された後の初期乳がんに対するセカンドライン補助療法
- 進行乳がんの第一選択治療
- タモキシフェンで進行した場合の進行乳がんの二次治療
閉経前の女性では、閉経前のエストロゲンの主な供給源が卵巣である（アロマターゼによるアンドロゲンのエストロゲンへの末梢変換ではない）ため、アロマターゼ阻害剤は（卵巣抑制療法と併用しない限り）効果的ではありません。また、腫瘍の成長はエストロゲンの影響を受けないため、エストロゲン受容体陰性乳がんには効果がありません。
アロマターゼ阻害薬の治療は、一次治療が完了した後に開始されます。これには、乳がんの手術と、おそらく化学療法および/または放射線療法が含まれます。治療前に、組織サンプルを入手して、乳房生検または乳房手術中にホルモン受容体の状態を決定する必要があります。
閉経前乳がんの違い晩期再発の減少
近年、エストロゲン受容体陽性腫瘍のある人にとって、再発のリスクは時間とともに減少しないことを学びました。実際、ホルモン陽性の早期乳がんは再発する可能性が高いです 後 最初の5年間よりも5年間。再発のリスクは、元の診断後少なくとも20年間は一定（毎年同じ再発の可能性）であると考えられています。幸いにも、化学療法は後期再発のリスクを大幅に低減するようには見えませんが、ホルモン療法（アロマターゼ阻害剤など）はリスクを低減できます。
乳がんの後期再発投与量
アロマターゼ阻害剤は、錠剤の形で提供され、1日1回の投与量として処方されます。アリミデックスとフェマラは、食事の有無にかかわらず服用できます。アロマシンは、食物中の脂肪として薬物の吸収を助けるため、食後に摂取する必要があります。
副作用
他の薬と同様に、アロマターゼ阻害剤は副作用や副作用を引き起こす可能性があります。より一般的なもののいくつかは、体内のエストロゲンの減少に関連しており、更年期症状やその他の潜在的に深刻な合併症を引き起こします。
3つのアロマターゼ阻害剤すべてに関連する一般的な短期的な副作用には次のものがあります。
- ほてり
- 関節痛
- 筋肉痛
- 頭痛
- 寝汗
- 脱毛
- 不眠症
- 吐き気
- 胃のむかつき
- 下痢
- 倦怠感
- うつ病
- 浮腫（組織の腫れ）
これらのうち、持続的な関節痛および筋肉痛が、治療終了の理由として一般的に引用されています。のぼせは最も頻繁な副作用であり、アロマターゼ阻害剤の女性の59％にも影響を与えています。 癌。
乳がんの生存率に関連するほてり骨粗しょう症のリスク
アロマターゼ阻害剤の長期的な影響は、間違いなくもっと懸念されています。タモキシフェンとは異なり、アロマターゼ阻害剤は、すでに骨の問題のリスクがある高齢女性の骨減少症（骨量減少）を加速する傾向があります。
アロマターゼ阻害剤を服用している女性は、一般集団の対応する女性と比較して、骨量減少のリスクが2倍および4倍高くなっています。Journal of Bone Oncology.
これらの損失は、骨粗しょう症、脊椎の崩壊、前屈姿勢、高さの損失、および骨折のリスクの増加を特徴とする状態につながる可能性があります。
5年間の使用後、アロマターゼ阻害薬を服用している女性の10人に1人は、薬剤性骨粗しょう症による骨折を経験すると推定されています。
アロマターゼ阻害剤の前に2〜5年間タモキシフェンで治療すると、骨量減少の速度が遅くなる可能性があります。同様に、ゾメタ（ゾレドロン酸）やボネフォス（クロドロン酸）などのビスホスホネート薬は、骨減少症の予防に役立ちますが、顎の骨壊死のリスクは高まります。
その他の合併症
アロマターゼ阻害剤は、高脂血症（高コレステロール）、不整脈（異常な心調律）、心臓弁の問題、心膜炎（心臓の周りの膜の炎症）などの心血管障害のリスクの増加とも関連しています。心臓発作や脳卒中などの深刻で生命にかかわる心血管イベントは、アロマターゼ阻害薬を服用している女性よりも服用していない女性では一般的ではありません。
2018年の調査 Journal of Clinical Oncology また、アロマターゼ阻害剤を服用している女性の方が、一般集団よりも糖尿病のリスクが240％高いことにも言及しました。タモキシフェンはします。
タモキシフェンとアロマターゼ阻害剤の利点相互作用
アロマターゼ阻害剤は、特定の薬物と相互作用する可能性があります。相互作用によっては、血液中のアロマターゼ阻害剤の濃度が低下し、その影響を補うために用量調整が必要になる場合があります。
一般的に引用されている薬物相互作用の中で：
- アリミデックス のぼせの治療に使用されるエチニルエストラジオールまたはプレマリン（共役エストロゲン）を含むホルモン避妊薬などのエストロゲン含有薬と一緒に服用しないでください。タモキシフェンもアリミデックス濃度を下げる可能性があるため、避ける必要があります。
- アロマシン 代謝に同じ酵素（CYP 3A4）を使用する幅広い薬物と相互作用する可能性があります。これらには、特定の抗生物質、抗うつ薬、抗真菌薬、抗精神病薬、心臓薬、HIV薬、およびセントジョンワートなどが含まれますサプリメント。 1日あたり最大50ミリグラムの線量増加が必要になる場合があります。
- フェマラ タモキシフェンと相互作用し、Femaraの濃度を38％も低下させる可能性があります。
薬物相互作用を避けるために、医薬品、市販薬、レクリエーション薬、伝統薬など、服用している薬について腫瘍専門医に助言してください。
禁忌
アロマターゼ阻害剤は、薬剤の有効成分または無効成分のいずれかに対して過敏症が知られている人には使用しないでください。そうは言っても、薬物アレルギーはアロマターゼ阻害剤では一般的ではなく、10,000人に1人未満のユーザーにしか影響しません。
Armidex、Aromasin、およびFemaraは妊娠カテゴリXの薬物として分類されています。つまり、胎児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠の可能性がある場合は使用しないでください。安全対策として、妊娠検査は妊娠7日前に行うことをお勧めします女性の更年期の状態が不明な場合の治療の開始。
進行中の研究
アロマターゼは閉経後の女性だけでなく、より多くの利益をもたらす可能性があるという証拠が増えています。ゴナドトロピン放出ホルモンアゴニスト（GnHRa）で卵巣が抑制されている閉経前の女性に薬剤が有益である可能性があることを多くの研究が示しました。
2015年の調査 ニューイングランド医学ジャーナル 卵巣抑制療法を受けている女性におけるアロマシンの使用はタモキシフェンと同様に5年後の再発防止に効果的であると報告されています。同様の結果がアリミデックスとフェマラで見られました。
さらに印象的なのは、多くの臨床研究がアロマターゼ阻害剤が乳がんの再発防止と同じくらい乳がんの予防に効果的であるかもしれないことを示唆しています。
乳がんのリスクが高い閉経後の女性3,862人を対象とした5年間の研究によると、アリミデックスの毎日の使用はがんリスクを53％減少させ、プラセボと比較して副作用の割合にほとんど差がありませんでした。
FDAはこれらの目的のいずれかでアロマターゼ阻害剤をまだ承認していませんが、多くの人が研究を支援することでいつの日か現在の治療勧告が広がると信じています。
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