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多くの人々は、BRCA2遺伝子変異が乳がんのリスク増加と関連していることを認識していますが、これらの変異は卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、肺がん、および白血病とも関連しています。 BRCA2変異はしばしばBRCA1変異と関連していますが、多くの重要な違いがあります。 2つの変異は乳癌と卵巣癌に異なるリスクをもたらし、膵臓癌を含む体の他の領域の異なる癌にも関連しています。これらの変異の違いを理解することは、家族歴を理解する上でも重要です。乳がんに罹患している近親者が1人と膵臓がんに罹患している近親者が1人いる場合は、乳がんに罹患している2人の場合よりも、医師の関心が高まることがあります。膵臓癌は乳癌ほど一般的ではなく、乳癌に関連して発生すると、BRCA1またはBRCA2変異のいずれかが存在する可能性があることを示すフラグが立てられます。
BRCA2変異がどのように癌リスクを正確に増加させることができるか、この変異に関連する癌、誰が検査されるべきか、そして癌リスクを低減するため、または少なくともこれらの癌をできるだけ早く検出するために利用できるオプションを見てみましょう。
定義
遺伝学の簡単なレビューにより、BRCA変異を理解しやすくすることができます。私たちのDNAは、46の染色体で構成されています。うち23は父親、23は母親です。遺伝子は、特定の機能をコードする染色体に見られるDNAのセクションです。彼らは体がタンパク質を作るために使用する青写真のようなものです。これらのタンパク質は、血液中のヘモグロビンから酸素に結合する幅広い機能を備えており、癌から保護します。
突然変異は損傷した遺伝子の領域です。遺伝子や設計図が損傷すると、正常なタンパク質のように機能しない異常なタンパク質が作られる可能性があります。 BRCA変異にはさまざまな種類があります。遺伝子の「コード」を構成します。一連の文字（ベースと呼ばれる）の。これらの一連の手紙はあなたの体にタンパク質を作るために異なるアミノ酸を入れるように伝えます。珍しくはありませんが、塩基が削除され（削除変異）、1つ追加されたり、いくつかの塩基が再配置されることもあります。
がんの原因
BRCA遺伝子は、腫瘍抑制遺伝子と呼ばれる特定の遺伝子であり、癌の発症から私たちを保護するのに役立つタンパク質の青写真を持っています。
細胞のDNAには、毎日、損傷（変異やその他の遺伝的変化）が発生しています。ほとんどの場合、タンパク質（BRCA腫瘍抑制遺伝子にコードされているものなど）は、異常細胞が癌になるプロセスを通過する前に、損傷を修復するか、異常細胞を排除します。ただし、BRCA2変異の場合、このタンパク質は異常であるため、この特定のタイプの修復は行われません（BRCAタンパク質は二本鎖DNAの切断を修復します）。
有病率
BRCA変異があることは比較的まれです。 BRCA1変異は、人口のおよそ0.2％、つまり500人に1人に見られます。
BRCA2変異はBRCA1変異よりもいくぶん一般的で、人口の0.45％、つまり222人に1人の割合で見られます。
BRCA1変異は、アシュケナージユダヤ人の遺産でより一般的ですが、BRCA2変異はより多様です。
誰をテストすべきか？
現時点では、一般集団に対してBRCA2テストを実施することは推奨されていません。代わりに、がんの個人歴または家族歴がある人は、発見されたがんのパターンと種類が変異の存在を示唆している場合、検査を検討することを望むかもしれません。 BRCAテストの検討を希望する可能性のある人は次のとおりです。
- 若い年齢（たとえば、50歳未満）で乳がんと診断された人、または60歳以前に診断されたトリプルネガティブ乳がん
- 卵巣がんと診断された人
- すべての年齢で乳がんと診断されているが、若い年齢で乳がん、卵巣がん、または膵臓がんに罹患している親族がいる人
- 男性の乳がんになった親戚がいる人
- 卵巣がんの親族がいる人
- 若年で乳がんに罹患した親戚が2人以上いる人
- 乳癌、卵巣癌、または膵臓癌に罹患したことがあるアシュケナージユダヤ人の遺産の人々
- BRCA変異と診断された近親者がいる人
乳がんリスクを高める非BRCA遺伝子変異がいくつかあることに注意することが重要です（BRCA変異は遺伝性乳がんの9〜29％にしか関与しません）。これらの変異の多くを検査することを検討することをお勧めします同じように。
突然変異によって引き起こされる癌
BRCA2変異があることはBRCA1変異とは異なり（これはアンジェリーナジョリーが持っていたものであり、より頻繁に話されていました）、いくつかの異なる種類の癌のリスクを高めます。しかし、現時点では、私たちの知識はまだ成長しており、これは時間の経過とともに変わる可能性があります。 BRCA2変異を持つ人々でより一般的な癌には以下が含まれます：
- 乳癌： BRCA変異による乳がんは、遺伝性乳がんの20〜25％を占めます。 BRCA2変異がある女性は、70歳までに乳がんを発症する可能性が45％あります（BRCA1変異よりもわずかに低い）。 BRCA1変異のある男性は、乳がんのリスクが1％あり、BRCA2変異のあるリスクは6％です。 BRCA変異を持つ女性と男性も、若い年齢で乳がんを発症する傾向があります。
- 卵巣がん： BRCA2変異がある女性は、70歳までに卵巣癌を発症する可能性が11〜17％あります（これもBRCA1変異よりもやや低い）。 BRCA2変異のある女性は、変異のない女性よりも若い年齢で卵巣癌を発症する傾向があります。
- 前立腺がん： BRCA1とBRCA2の両方の変異を持つ男性は、前立腺がんを発症する可能性が4.5〜8.3倍高くなります。 （BRCA1とは異なり）BRCA2変異を有する人は、しばしば侵攻性の前立腺癌を発症し、5年生存率は約50％です（一般集団の99％5年生存率と比較して）。
- 膵臓癌： 膵臓がんのリスクも高まります。膵臓がんを発症した人については、BRCA2変異を有する人の生存率は散発性膵臓がんを発症した人よりも低かったが、変異を有する人は非変異保有者よりも化学療法の方がはるかに優れていたとあるレビューで指摘されています。
- 肺癌： 肺がんリスクに対するBRCA2変異の影響については、あまり研究がありません。 1つの研究では、喫煙してBRCA2変異があった女性は、変異陰性の女性よりも肺がんを発症する可能性が2倍高かった。
- 白血病： BRCA1変異を持つ人々は白血病のリスクが高いようには見えません。リスクは、乳がんの化学療法を受けたBRCA2変異を持つ女性で上昇するようです。
BRCA1変異を有する一部の人々の結腸癌のリスクの増加とは異なり、1つの研究では、BRCA2変異を有する人々の一般集団を超えるリスクの増加は見られませんでした。他の研究はこの発見を支持しています。スクリーニングのガイドラインでは、すべての人が50歳で大腸内視鏡検査（または同等の検査）を受けることを推奨しています。
上記のがんに加えて、変異したBRCA2遺伝子の2つのコピーを受け継ぐ人々は、小児期および急性骨髄性白血病で固形腫瘍を発症する可能性が高くなります。
死のリスクを下げる
BRCA2変異のある人には2つの異なる管理アプローチがあり、どちらもリスクのあるがんのいずれかで人が死亡する可能性を減らすように設計されています。
- 早期発見： 早期発見は、可能な限り早い段階で形成されたがんを見つけようとするプロセスです。多くの癌では、初期（ステージ1やステージ2など）で発見された方が、後期（ステージ4など）で発見された場合よりも生存率が高くなることがわかっています。早期発見の目的は、発見につながる症状を引き起こす前に癌を見つけることです。これらの初期段階ですべてのがんを検出する方法はありません。また、私たちが実施している検査は完璧ではありません。たとえば、マンモグラムは正常でしたが、その後すぐに乳がんと診断される女性もいます。
- リスク削減： リスク低減戦略は、がんが最初に発生するリスクを低減するために機能します。それらは癌の発生を防ぐように設計されています。減少の方法には、手術または薬物療法（化学予防）が含まれる場合があります。
がんの遺伝的素因に対するほとんどのアプローチには、スクリーニングまたはリスク低減のいずれかが含まれますが、両方を行うことができる1つの検査があります。大腸内視鏡検査は、初期の段階で結腸癌を検出するために使用できます。また、前癌性ポリープが発見され、悪性になる前に切除された場合に、癌になるリスクを軽減するためにも使用できます。
スクリーニングと治療
BRCA2変異に関連するすべてのがんのスクリーニングや治療の選択肢はありません。また、どのスクリーニング方法と治療法が最適かを決定するプロセスの早い段階にあるため、BRCA突然変異キャリアの世話をした経験のある医師がいることが重要です。がんの種類別に選択肢を見てみましょう。
乳癌
- 女性のスクリーニング： 突然変異や家族歴にもよりますが、スクリーニングは通常、突然変異のない人よりもはるかに若い年齢で開始されます。スクリーニング検査には、マンモグラフィ、乳房MRI、および超音波検査が含まれます。若い女性のマンモグラムは乳房の密度が原因で正確性が低く、MRIは通常マンモグラムに加えて行われます。
- 男性のスクリーニング： 男性では乳がんはまれであり、BRCA変異は乳がんの症例数の減少に関連しているため、定期的なスクリーニングは推奨されません。乳がんにかかった男性の場合、アメリカ臨床腫瘍学会の2020ガイドラインでは、罹患していない乳房のスクリーニングツールとして毎年マンモグラフィを提供する必要があると明記されています（女性のような乳房MRIではありません）。
- 化学予防： 選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERMS）として知られている薬物療法は、乳癌を発症するリスクを最大50％減らすことができます。利用可能な薬物には、タモキシフェンとエビスタ（ラロキシフェン）が含まれます。
- 手術： 両側乳房切除術は、乳がんの発症リスクを大幅に低減します。ただし、手術のタイミングは、女性の生殖計画や母乳育児への欲求など、多くの要因に依存します。
卵巣がん
- ふるい分け： 現在のところ、卵巣がんのスクリーニング方法は十分ではありません。医師は経膣超音波検査、臨床検査、CA-125などの検査を検討する場合がありますが、そのようなスクリーニングが生存率を改善するかどうかはまだわかりません。
- 化学予防： 避妊薬を使用すると、卵巣癌のリスクを最大50％まで減らすことができます。
- 手術： 卵巣と卵管の除去（卵管卵巣摘出術）は、卵巣がんのリスクを減らすことができます。乳房切除術後の乳がんと同様に、一部の女性はまだ卵巣がんになる可能性がありますが、それほど一般的ではありません。
前立腺がん
- 前立腺癌の現在のスクリーニングは、PSA検査を取り巻くものを含め、論争に満ちています。 BRCA2変異を持っている人にとっては、これらの変異を持つ男性に見られるより侵攻性の高い疾患に精通している泌尿器科医と協力することが重要です。 BRCA2変異を有する男性については、一般集団の現在のガイドラインに従うべきではありません。 American Clinical Oncologyは、40歳から始まる毎年のPSAとデジタル試験を提案しています。
膵臓癌
- 膵臓癌のスクリーニングに関する明確なガイドラインはありませんが、研究により、適切な患者（50歳以上、おそらく60歳以上）ではスクリーニングが有益である可能性があることが示唆されています
ベリーウェルからの言葉
BRCA変異を持っている人は、いくつかのタイプのがんを発症するリスクが高くなりますが、これらの変異の1つがあったからといって、 意志 がんになる。現在、BRCA遺伝子の遺伝子検査は、突然変異が存在する可能性があることを示唆する個人歴または家族歴がある人にのみ推奨されます。