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CAR-T療法とも呼ばれるキメラ抗原受容体T細胞治療は、特定の種類の癌の治療に使用される養子細胞移植療法の一種です。通常、T細胞は癌細胞と戦い、それらが増殖して疾患を引き起こすのを防ぎます。 CAR-T治療とその研究のほとんどは、白血病やリンパ腫などの血液癌に焦点を当てています。 Kymriah（tisagenlecleucel）とYescarta（axicabtagene ciloleucel）は、米国食品医薬品局（FDA）によって承認された最初のCAR-T薬です。 CAR-T以外にも、養子細胞移植療法には他のタイプがあることに注意してください。2:35
車のT細胞療法
免疫療法は、人自身の免疫細胞を使用して病気を治療するプロセスです。 CAR-Tには複数のステップが含まれます。免疫細胞は人の体から取り除かれ、実験室で薬剤を使用して遺伝子組み換えされた後、体内に戻されてがんと闘います。
CAR-T療法を受けている場合は、治療の効果を最適化するために、免疫抑制化学療法薬を服用する必要がある場合もあります。
適応症
CAR-T治療で使用される薬物療法は、特定の年齢層の特定の腫瘍の治療に承認されています。
- キムリヤ（tisagenlecleucel）：25歳までの子供と成人の難治性または再発性急性リンパ芽球性白血病（ALL）の治療に承認されています。再発性の非ホジキンリンパ腫または他の2種類以上の治療に不応性の非ホジキンリンパ腫の治療が承認されています。
- イエスカルタ（axicabtagene ciloleucel）：再発した大細胞型B細胞リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫、高悪性度B細胞リンパ腫、およびDLBCLが発生したB細胞リンパ腫の成人の治療に承認全身療法による少なくとも2回の治療後に再発または難治性である濾胞性リンパ腫から。
研究環境では、これらの承認されたCAR-T薬や、まだ開発段階にある他のCAR-T薬の効果を調査する多くの臨床試験があります。
実験的治験プロトコルでは、KymriahとYescartaが承認されている以外の適応症や年齢でCAR-T薬を使用できる場合があります。
CAR-T免疫療法のしくみ
この治療法は、薬を使用して人の免疫細胞を遺伝子組み換えすることで機能します。免疫細胞は人の血液から取り除かれ、体内に戻される前に変化します。
改変された免疫細胞が再注入された後、それらが受けた変化はそれらを癌細胞に結合させる。免疫細胞は体内で増殖し、がんの根絶に役立ちます。
白血球（WBC）には、T細胞とB細胞という2つの主要な種類の免疫細胞があります。通常、T細胞は癌細胞と戦い、それらが増殖して疾患を引き起こすのを防ぎます。
CAR-T薬は、体自身のT細胞を遺伝子改変することで機能し、タンパク質を発生させます。キメラ抗原受容体（CAR）-彼らの外面に。これは、T細胞が腫瘍細胞を直接かつより効果的に認識して破壊することができる、T細胞に挿入された遺伝子組み換え複合（キメラ）受容体です。
この受容体は、がん細胞の表面にあるタンパク質（通常は抗原と呼ばれます）に結合します。たとえば、B免疫細胞によって引き起こされるいくつかのタイプの免疫癌は、CD19と呼ばれる抗原を表面に持っています。 KymriahとYescartaはどちらもT細胞を一般的に修飾して、抗CD19受容体を生成します。
T細胞ががんと闘うのを助ける方法遺伝子編集
T細胞の遺伝子組み換えは、遺伝子編集として説明されています。 KymriahとYescartaはレンチウイルスベクターを使用して、抗CD19遺伝子をT細胞に挿入します。ウイルスは標的細胞のDNAに遺伝物質を挿入するために使用されますが、プロセスは制御されており、ウイルス感染を引き起こすことはありません。
別の遺伝子編集ツールは、規則的に間隔を空けて配置された短い回文反復（CRISPR）で、標的細胞の遺伝子へのDNAの正確な挿入を可能にする一種の技術を使用します。一部のCAR-T研究では、レトロウイルスのベクター遺伝子編集ではなくCRISPRを使用しています。
制限事項
一般に、CAR-Tは他の種類のがんよりも血液がんの治療により効果的です。リンパ腫や白血病のような血液がんでは、がん細胞が全身に循環する傾向があります。
改変されたT細胞は、腫瘍の成長よりも循環がん細胞の方が見つけやすく、結合しやすいため、T細胞が到達できない腫瘍の奥深くに多くのがん細胞が閉じ込められている場合があります。
手順
CAR-Tの治療にはいくつかのステップがあります。まず、T細胞は白血球アフェレーシス（血液からの白血球の除去）によって収集されます。これには約2〜4時間かかります。針が静脈に挿入され、白血球が除去され、ろ過技術によって保存された後、血液は別の静脈を通して体内に戻されます。
このプロセス全体を通して、心臓、血圧、呼吸が採血によって悪影響を受けないように監視されます。
副作用が発生した場合は、必ず医療チームに連絡して、必要に応じて手順を遅くしたり調整したりできるようにしてください。
手順のこの部分からかなり早く回復する必要があり、同じ日に退院する可能性があります。
細胞の準備
T細胞は研究室に送られ、薬剤で処理され、CAR-T細胞になるように遺伝子改変されます。改変されたT細胞は実験室で数週間増殖します。 CAR-T細胞を体内に注入する準備ができるまで、細胞が収集されてから約4週間待つことを期待できます。
待っている間、リンパ球除去化学療法による治療を受けて、循環している免疫細胞を減らすことができます。これにより、CAR-T細胞の効果を最適化できます。腫瘍専門医が化学療法のリスクと副作用について説明するので、何に注意すべきかがわかります。
輸液
CAR-T細胞の輸液は、輸液センターなどの医療現場で数時間かけて静脈内（静脈内）に行われます。
合併症や副作用が発生した場合は、必ず担当の医療提供者のチームに伝えてください。
注入の日に退院する前に、血圧、体温、心拍数などのバイタルサインが正常であることを確認するために監視されます。
回復
研究では、CAR-Tに反応して寛解率が高い（70％以上）（癌のない）ことが示されています。これは比較的新しいタイプの治療法であるため、長期的な結果は不明です。
良好な結果が得られた場合でも、がんの再発の兆候がないかどうかを確認するために定期的なモニタリングを継続できるように、腫瘍医にフォローアップすることが重要です。
副作用
CAR-T治療の結果として、多くの副作用が発生する可能性があります。最も一般的なのはサイトカイン放出症候群（CRS）と神経毒性であり、これらの副作用はCAR-T療法を受けている人々の80％以上で説明されています。にもかかわらず、CAR-T療法で患者を治療する専門家は、これらの副作用の兆候を認識し、それらを治療する。
注意点：
- CRS：これは、発熱、悪寒、吐き気、嘔吐、下痢、めまい、低血圧を伴うことがあります。注入後数日で開始する場合があり、CRSの治療が承認されている免疫抑制薬であるアクテムラ（トシリズマブ）で治療できます。
- 神経学的毒性： これは注入後1週間以内に始まり、混乱、意識の変化、動揺、てんかんを含むことがあります。これらの副作用が発生した場合は、緊急の治療が必要です。
承認された2つのCAR-T薬の副作用の発生率にはいくつかのばらつきがありますが、それらは一般的に類似しています。
ベリーウェルからの一言
がんはいくつかの異なる方法で治療され、時には治療法の組み合わせで治療されます。 CAR-T療法は遺伝子組み換えを使用して癌との闘いを助けます。これは、癌治療における新しいアプローチの1つであり、現在承認されている適応症はまだほんのわずかですが、この技術の癌治療への幅広い適用については、多くの研究が進行中です。
癌治療のための免疫療法の仕組み