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化学免疫療法とは、化学療法薬と免疫療法薬を組み合わせてがんを治療することを意味します。しかし、2つの治療法を組み合わせてさまざまな方法でがんを攻撃することに加えて、この組み合わせは、2つの治療法の利点を単純に足し合わせた場合（相乗効果）、予想よりもうまく機能する場合があります。研究者が癌における免疫系の役割、および腫瘍を取り巻く正常細胞（組織微小環境）についてさらに学習するにつれて、最も侵攻性の高い癌でさえも対処する新しい方法が設計されています。
化学療法と免疫療法を組み合わせる根拠、これが現在行われている癌の例、潜在的なリスクと副作用、そしてこれが将来何を意味するのかを探ります。
定義
化学免疫療法の潜在的な利点とリスクを理解するには、2種類の治療法を別々に見て、それらがどのように連携してがんを治療するかを理解することが役立ちます。
化学療法
化学療法は、細胞分裂の過程を妨害することにより、癌細胞（それらは細胞毒性がある）を直接殺す薬を使用することを含みます。
治療は急速に分裂するすべての細胞を殺すように設計されているため、脱毛などの副作用が一般的です。さまざまな化学療法薬の併用はすでに一般的であり（併用化学療法）、腫瘍内のすべての細胞が同時に分裂しているわけではないという事実に対処するのに役立つと考えられています。
私たちはしばしば化学療法を単に癌細胞を殺すものと考えていますが、これらの薬物のいくつかは別の方法でも機能する可能性があります。アドリアマイシン（ドキソルビシン）、サイトキサン（シクロホスファミド）などの特定の薬物は、癌細胞を殺すだけでなく、癌細胞のさらなる死（免疫原性細胞死）につながる免疫応答を活性化することがわかっています。
私たち自身の免疫システムが癌細胞を殺す能力を持っていることは、癌の自然寛解と呼ばれる珍しい現象の根底にあると考えられています（十分に文書化された癌が単に消えるとき）。この免疫反応は、実際、免疫療法と呼ばれる癌治療への新しいアプローチの基礎です。
免疫療法
免疫療法は化学療法とは異なるアプローチを採用し、 直接 がん細胞を殺します。代わりに、これらの治療法は、簡単に言えば、癌と戦う免疫システムの能力を高めるように設計されています。
多くの人々は、なぜ私たちの免疫システムが、バクテリアのように癌細胞を撃退しないのか疑問に思っています。免疫系（例えば、T細胞）、 する この能力がありますが、がんは免疫系から身を隠す方法を頻繁に見つけます。正常な細胞に偽装する（いわば「マスクをかける」）か、腫瘍の領域の免疫系を阻害する物質を分泌するかのいずれか。
誰が免疫療法の恩恵を受ける可能性が最も高いですか？
免疫療法は、免疫システムを「プライミング」することで機能し、がんとの闘いにより優れた働きをします。残念ながら、進行がんの一部の人々はこれらの薬に対して劇的な反応を示してきましたが（耐久性のある反応）、現在のところ、少数のがん患者にのみ有効に機能しています。
一部の腫瘍では、強力な免疫応答を開始するのに十分なほど異常に癌細胞が見えていないと考えられています。しかし、多くの場合、これらの薬が最も効果的に機能するために欠けている部分があります。たとえば、癌に対する免疫応答を開始するために、免疫系はその癌（細胞表面の抗原）を明確に「見る」必要があります。これが化学療法の方程式です。
化学療法と免疫療法の併用
併用化学療法で見られるように、複数の治療法、特に異なるメカニズムで機能する治療法を組み合わせることにはメリットがあります。しかし、これらの治療法を組み合わせる（1に1を加えることは2に等しい）ための理論的根拠は、化学免疫療法とは異なります。
代わりに、主な目標は、2つの治療法の組み合わせが相乗効果をもたらすことです。一方の治療は他方の効果を高め、逆もまた同様です。言い換えれば、目標は1と1を組み合わせて4を得ると考えることができます。
確かに、2つの治療法を一緒に追加すると、副作用が増える、または異なる可能性があることに注意することが重要です。
化学療法と免疫療法はどちらも全身療法です。つまり、体内のどこにいてもがん細胞に対処します。これらは、手術、外照射療法などの「局所治療」とは異なり、発生した場所でがんに対処しますが、元の腫瘍までは離れていません。
理論的根拠と潜在的なメカニズム
化学免疫療法の潜在的な利点を説明するには、いくつかのがん生物学を検討する必要があります。これを理解するのは困難ですが、治療の目的を知ることは、旅に力を与えることがあります。少なくとも、治療が癌に対処する合理的な可能性があることを知っていると、副作用によりうまく対処できるようになることがあります。
化学療法が免疫療法の効果を高める方法はいくつかあります。
「免疫原性細胞死」
上記のように、化学療法薬は、細胞を直接殺す（細胞分裂を止めることなどによって）ことに加えて、癌細胞を殺す免疫系の能力を高める可能性があります。癌細胞が死ぬと、それらは免疫系によって浄化されるだけでなく、免疫系を活性化します。癌細胞のすべての死が免疫応答の活性化（免疫原性細胞死）をもたらすわけではありません。
癌細胞が特定の方法（一部の化学療法薬や他の治療法など）によって死ぬと、重要な癌の闘士である化学物質（たとえば、一部のサイトカイン）を放出します。このプロセスは、腫瘍の攻撃と異常細胞の監視の強化の両方にアクティブな細胞であるナチュラルキラー細胞（NK細胞）の動員と活性化ももたらします。別の見方をすると、化学療法は免疫系の細胞の種類、つまり制御性T細胞（Treg）の数を減らし、免疫応答を低下させる可能性があります。
これらの変化は複雑ですが、ワクチンで発生する変化と同様に考えることができます。化学療法によるがん細胞の死は、ワクチンに注入された抗原と同義であり、細菌やウイルスを攻撃する代わりに、がん細胞を攻撃する免疫応答をもたらします。理論的には、この反応は治療（化学療法）が完了した後も長く機能し続けるはずです。
腫瘍細胞をより免疫原性にするために評価されている他の方法には、光線力学療法、放射線療法、静水圧、および腫瘍溶解性ウイルスが含まれます。
腫瘍の微小環境
私たちは癌を体の領域に一人で座っている細胞の異質な塊として考える傾向がありますが、これは事実とはかけ離れています。腫瘍の微小環境、または腫瘍の近くにある体の「正常な」細胞は、がんの増殖と転移に非常に重要な役割を果たします。
この効果はプラスにもマイナスにもなり得ます。マイナスの影響は意外に聞こえるかもしれませんが、癌は単独では機能せず、しばしば他の「正常な」細胞を見つけて、それらの汚い仕事のいくつかを行うことがわかりました。正常な細胞は、成長を続けるために癌が血液供給（血管新生）を確立するのを助けるなど、多くの活動のために動員されます。
課題：用量、タイミングなど
化学療法には免疫療法の有効性を高める大きな可能性があるようですが、科学はまだ若いです。化学療法を使用する場合、投薬量とスケジュールを介して、薬剤が腫瘍細胞と異なる免疫細胞の両方に及ぼす影響のバランスをとる必要があります。
化学療法の投与量
従来、化学療法のアプローチは、耐性が発現する前にできるだけ多くの癌細胞を殺すために最大耐量を使用することでした。残念ながら、非常に高用量では、化学療法は免疫系の抑制（骨髄抑制）を引き起こす可能性があります。免疫応答の活性化が化学免疫療法の目標であるため、非常に高用量では逆効果になる可能性があります。
同時に、免疫系を適切に刺激するのに十分な腫瘍細胞の「証拠」（抗原）を提供できないため、化学療法の投与量が低すぎる場合も効果がない可能性があります。
化学療法（好中球減少症）の白血球数が少ないために懸念がある人にとっては、ある程度の免疫抑制が実際に良いかもしれません。化学療法による一過性の白血球数の減少は、化学兵器（サイトカイン）の大量放出、癌と闘うT細胞の活性化、および腫瘍への免疫細胞の増加。
研究は進行中です。これには、免疫応答を高めることができるかどうかを確認するためのメトロノーム化学療法などのアプローチが含まれていました。
タイミング
化学療法のタイミング（頻度）、および免疫療法と比較して与えられることも、化学免疫療法の有効性に影響を与える可能性があります。
T細胞がすでに腫瘍を攻撃している場合（免疫療法に続発）、化学療法薬の効果が（少なくとも一部の場合は）より高い可能性があるという証拠があります。これは、ある意味では、免疫系が機能した後に残った癌細胞を「一掃」するのにも役立ちます。さらに、このタイミングは、免疫療法によって免疫系が刺激された後にしばしば発生する免疫抑制細胞（T調節細胞など）の増加を防ぐ可能性があると考えられています。
免疫療法に対する反応をさらに強化する
化学療法に加えて、研究者らは腫瘍細胞を免疫系でより認識可能にする（その免疫原性を高める）他の潜在的な方法を検討しています。これらのいくつかには、光線力学療法、放射線療法、静水圧、および腫瘍溶解性ウイルスが含まれます。
副作用とリスク
複数の治療法が使用されるときはいつでも、副作用や有害事象のリスクが高まります。さらに、薬物の組み合わせで反応が発生した場合、原因となっている薬物を特定することが難しい場合があります。
化学療法の副作用はよく認識されており、免疫抑制、吐き気、脱毛などが含まれます。
チェックポイント阻害剤の副作用はしばしば大きく異なり、これらの薬物の背後にあるメカニズムを見ることで理解しやすくなります。免疫系を刺激することにより、これらの薬物は自己免疫疾患の方向に身体をある程度傾けることができます。最も一般的な症状は、肺炎などの炎症を指す「炎」で終わる症状です。
幸いにも、これらの2つのクラスの薬剤の組み合わせは、これまでのいくつかの臨床試験でかなり良好に許容されています。
利点と例
化学免疫療法は現在、承認された治療法と臨床試験の両方で、さまざまな種類の癌に使用されています。ここではこれらのいくつかについてのみ説明しますが、この組み合わせでまだアプローチされていないがんについては、近い将来さらに多くの試験が開発される可能性があります。
肺癌
非小細胞肺癌（具体的には肺腺癌）に対するファーストラインの化学療法と免疫療法の最初の組み合わせは、2017年に承認されました。承認に至る試験では、免疫療法薬（チェックポイント阻害剤の一種）Keytruda（ペムブロリズマブ）の組み合わせを使用しました2つの化学療法薬パラプラチン（カルボプラチン）とアリムタ（プレメトレキセド）を併用することで、併用療法が化学療法単独よりも安全で効果的であることを示しています。
それ以来、他の組み合わせが使用されており、その組み合わせを検討するいくつかの臨床試験が実施されています。
化学療法の有無にかかわらず免疫療法を受けている人々にとって、偽進行の現象に注意することは重要です。化学療法で見られるものとは異なり、免疫療法に対する初期の反応はそれほど劇的ではありません（がんと戦うために免疫系が機能するようになるまでに時間がかかります）。腫瘍が反応している場合でも、画像検査（CTスキャンなど）は初期に「悪化」して見える場合があります。免疫細胞が腫瘍を取り囲んで浸潤すると、スキャンで腫瘍が大きく見えることがあります。疑似進行。腫瘍は大きく見えますが、実際には小さくなります。
興味深いのは、転移を治療するための放射線療法、特にSBRT（定位放射線療法）も、一部の人々の免疫療法の有効性を高めることがわかっていることです。 「アブスコパル効果」と呼ばれるものを介して、身体の1つの領域に放射線を照射すると免疫系が刺激され、放射線部位から離れた身体の別の領域の腫瘍が縮小することがあります。
がんのアブスコパール効果乳癌
一部の固形腫瘍（肺癌や黒色腫など）による免疫療法への劇的な反応が時々ありますが、乳癌患者での免疫療法を用いた研究の結果は期待外れです。一部の腫瘍とは異なり、乳がんは「変異による負担が少ない」ことが多く、免疫系への異常が少ないように見えます。
しかし、ある状況では、免疫療法と化学療法を組み合わせると、特に進行したトリプルネガティブ乳がんでは非常に効果的です。 2018年の研究では、テセントリク（アテゾリズマブ）と化学療法薬アブラキサン（nab-パクリタキセル）の有効性を、化学療法薬単独の有効性と比較しました。免疫療法薬を投与したグループの全体的な中央値生存期間は25.0か月でした（チェックポイント阻害剤）化学療法単独群の15.5と比較。
免疫療法に反応しない人々の免疫系を「目覚めさせる」方法を模索する研究が進行中であり、いくつかの証拠は、化学療法が将来的に役割を果たす可能性があることを示唆しています。
乳がんの免疫療法リンパ腫
がん治療の組み合わせは、さまざまな種類のリンパ腫の治療に長い間使用されてきました。2019年に、再発性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の患者に対する最初の化学療法レジメンが承認されました。薬物PolivyPolivy（polatuzumab vedotin-piiq）と化学療法薬Bendeka（ベンダムスチン）およびリツキシマブ薬との組み合わせにより、この困難な疾患の治療がさらに進歩しました。
その他のがん
免疫療法（チェックポイント阻害剤およびその他のタイプ）と化学療法の併用は、多くの異なるタイプの癌に対して評価されています。 2019年6月の時点で、さまざまな種類のがんに対するチェックポイント阻害剤と化学療法（化学免疫療法）を調査する170件を超える臨床試験が行われていました。
ベリーウェルからの一言
癌を治療するための免疫療法と化学療法（化学免疫療法）の組み合わせは、少なくとも一部の癌患者にとって選択肢の刺激的な進歩です。これらの新しい治療アプローチは過去のものとは異なり（造語「斬撃、毒、火傷」）、試行錯誤ではなく癌の生物学の知識を基礎として使用します。この精密医療は、より効果的な治療につながるだけでなく、副作用が少なくなる可能性があります。まだ答えられていない質問はたくさんありますが、近い将来により多くの洞察をもたらすことを約束する多くの臨床試験が現在実施されています。
癌はこれまでに治療されるのでしょうか