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嚢胞性線維症（CF）を診断するために一般的に使用される2つの検査があります：a汗テスト、汗中の塩化物の量を測定し、遺伝子検査疾患に関連する染色体変異を検出します。 CFの重症度と予防的治療の必要性のため、新生児は定期的に検査されます。診断の大部分はこのように行われますが、一部は小児期または人生の後半にのみ確認されます。嚢胞性線維症は、欠陥のある遺伝子の保因者である両親から受け継がれ、カップルが彼らの子供ができるかどうかを調べるためにスクリーニングすることができます危険にさらされています。
塩化汗試験
1959年に初めて導入されて以来、より適切に汗塩化物テストと呼ばれる汗テストは、最適なテストと見なされてきました。このテストは、98％の正しい陽性率で非常に正確です。
テストのしくみ
CFの主な症状の1つは、塩味のある皮膚です。
これは、嚢胞性線維症膜貫通調節因子（CTFR）として知られているタンパク質の欠陥形態が、細胞内外の水とミネラルイオンの正常な流れを妨げている場合に発生します。
これが汗腺で発生すると、ナトリウムが細胞に再吸収されるのを防ぎ、塩化物が汗管に蓄積します。過剰な量のナトリウムと塩化物が皮膚の表面に近づくと、それらは結合して塩を形成します。皮膚上の蓄積レベル、具体的には塩化物含有量を診断的に使用して、CFを確認できます。
テストの実施方法
発汗テストは迅速で痛みがなく、非侵襲的です。 2週間または7ポンド未満の乳児は、正確な結果を表示するのに十分な汗を出すことができない場合がありますが、あらゆる年齢の人々の診断に使用できます。
同様に、浮腫として知られている体液貯留を特徴とする一般的な状態は、汗のサンプルを希釈し、偽陰性の結果を引き起こす可能性があります。
汗検査は通常、前腕で行われますが、赤ちゃんや小さな子供たちの太ももで行われることもあります。手順は約1時間かかります。
発汗テストを実行するには：
- 検査技師は2つの電極を皮膚に配置します。その1つには、ピロカルピンと呼ばれる発汗ゲルが付いたディスクが含まれています。
- 次に、小さな電流が電極を通して送られ、薬物の活動を刺激します。これは、軽度のチクチクする感覚を引き起こしますが、不快感はほとんどありません。
- 約10分後、電流が遮断され、電極が取り外されます。皮膚を拭いてきれいにし、濾紙をその領域に当てます。
- 十分な量の汗が集まったら、通常30〜45分後にパッチを取り外し、評価のためにラボに送ります。
手順にはバリエーションがあり、その中には、Macroductコイルと呼ばれる単一のデバイスを使用して、電気刺激を実行し、汗を収集するものがあります。
通常、テスト結果は1日程度で返されます。正確を期すために、非営利の嚢胞性線維症財団（CFF）によって認定されたクリニックで発汗検査を行う必要があります。
結果の解釈
汗検査では、採取したサンプル中の塩化物濃度によってCFを診断できます。
子供と大人の診断範囲は次のとおりです。
- 負： 30 mmol / L未満
- 境界線： 30〜59 mmol / L
- ポジティブ： 60 mmol / L以上
肯定的な結果が返された場合、CFFは、結果を確認するために2回目の発汗検査または独立した遺伝子検査を実施することを推奨しています。
発汗検査が強く陽性である場合、遺伝子検査が好ましいかもしれませんが、症状はCFと完全に一致していません。これは、偽陽性の結果を引き起こす可能性のある高塩化物レベルに関連する他の遺伝的疾患があるためです。
境界線の結果が返された場合、実験室のエラーまたは不適切な汗の採取サンプルがあった場合は、2回目の汗のテストを実行する必要があります。遺伝子検査も考慮されます。
遺伝子検査
遺伝子検査は、疾患に関連する特定の遺伝子変異を検出することにより、嚢胞性線維症を診断するためにも使用できます。これまでに、科学者たちは、CFTRタンパク質の欠陥型を生成することによってCFを引き起こす可能性のある2,000を超える変異を特定しています。
テストのしくみ
嚢胞性線維症は常染色体劣性疾患です。つまり、この疾患を発症するには、両親からCFTR変異を受け継ぐ必要があります。突然変異を1つだけ継承すると、CFはなくなりますが、突然変異を子供に渡すことができる保菌者になります。
非常に多くの異なるCTFR変異があるため、すべてのバリエーションを検出できる単一のテストはありません。 ACMG / AGOGパネルと呼ばれる標準の遺伝子検査は、23の最も一般的なCFTR変異を検出するように設計されています。突然変異は、アメリカ医科遺伝学およびゲノミクス大学（ACMG）とアメリカ産科婦人科医大学（ACOG）の共同推奨に基づいて選択されました。
テストの実施方法
CFの遺伝子検査は通常、血液サンプルに対して行われますが、頬の内側から細胞の綿棒を採取することによっても行われます。結果は通常3〜5営業日以内に届きます。
結果の解釈
テストを使用してCFを診断する場合、陽性結果はCFTR変異のコピーが2つあり、結果として嚢胞性線維症を持っていることを意味します。
あなたが持っている突然変異のタイプに基づいて、テストは病気がどれほど深刻であるかもしれないか予測するために使用されるかもしれません。たとえば、2,000以上のCTFR変異のうち、deltaf508変異は症例の約70％で見られます。これらの2つを両親から受け継いだ場合は、呼吸器閉塞がより大きく、粘液分泌がより厚くなり、機能の悪い膵臓。
あなたの遺伝的プロファイルに基づいて、遺伝カウンセラーはあなたにあなたの特定の突然変異についてより多くの情報を提供し、あなたの医者と協力して前向きな方法を決定することができます。
嚢胞性線維症医師ディスカッションガイド
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出生前/妊娠前のテスト
嚢胞性線維症の診断に加えて、遺伝子検査を使用して、親がCFの赤ちゃんを持つ可能性を見つけるのに役立ちます。この目的で使用される場合、テストはキャリアスクリーニングと呼ばれます。
キャリアスクリーニングは、妊娠を計画しているカップル、または現在妊娠中のカップルに使用できます。この目的のために、ACMGとACOGの両方が、出生前ケアのルーチンの一部としてキャリアスクリーニングを推奨しています。この検査は、単独で（特にCFの家族歴がある場合）、または複数の遺伝子検査の拡張パネルの一部として実行できます。
テストの実施方法
テストでは、CFTR変異があるかどうかを確認できます。一部の人種グループは他のグループよりもはるかにリスクが高いため、突然変異があることはあなたが考えるほど珍しいことではありません。
統計的に言えば、米国でCFTR変異を持っている人の数はおよそ次のとおりです。
- 白人系アメリカ人の29人に1人（3,500分の1のリスクに換算）
- ヒスパニック系アメリカ人46人に1人（1万人に1人のリスク）
- アフリカ系アメリカ人65人に1人（2万人に1人のリスク）
- アジア系アメリカ人90人に1人（リスク10万人に1人）
検査は最初、1人のパートナー、通常は妊娠している場合は女性に対して行われます。
CFが発生するには突然変異のコピーが2つ必要なため、否定的な結果は、あなたがカップルでCFの赤ちゃんを持つリスクがないことを意味します。しかし、あなたがポジティブであれば、あなたのパートナーはテストされる必要があります。
もしあなたが両方ともCFTR変異を持っているなら、それはあなたの赤ちゃんが嚢胞性線維症（2つの変異）を持つ確率が25％であることを意味します。保因者である確率は50％（突然変異が1つ、影響を受けない確率は25％（突然変異なし））。
残念ながら、親としてオッズに影響を与える方法はありません。
出生前診断テスト
妊娠中に遺伝子検査が行われ、両方の人がCFTR変異に陽性である場合、胎児に嚢胞性線維症があるかどうかを判断するために追加の検査が必要です。
出生前診断検査は、胎児が疾患を患っているか、または単に保因者であるかを高度の確実性で教えてくれます。テスト用のサンプルを収集するために使用できる2つの手順があります。
- 羊水穿刺 胎児の周囲の嚢から少量の体液が抽出される手順です。これは通常、妊娠15週から20週の間に行われますが、分娩時まで実施できます。
- 絨毛膜絨毛サンプリング（CVS） は、胎盤の指のような突起から細胞を評価のために取得する別の手順です。 CVSは妊娠10週から13週の間に行うことができます。
調査の結果、赤ん坊にCFがあることが確認された場合は、遺伝カウンセラーおよびOB-GYNと面会して、選択肢について話し合います。
新生児スクリーニング
嚢胞性線維症の新生児スクリーニングは定期的に行われるため、治療を早期に開始して、疾患のより深刻な症状の多くを防ぐことができます。
現在、50州すべてとコロンビア特別区には、新生児のCFの定期的なスクリーニングを義務付ける法律がありますが、検査プロトコルは州によって異なります。
2010年にユニバーサルスクリーニングが実施されて以来、新生児のCF診断率は2006年の10％から2013年には60％をはるかに超えるまでになっています。
テストの実施方法
新生児は通常、生後1日または2日目に検査されます。血液サンプルは、赤ちゃんのかかとの針刺しから採取され、カード（ガスリーカードと呼ばれます）に置かれ、分析のために州の研究所に送られます。
スクリーニングは3段階で行われます：
- 最初のテストでは、疾患のマーカーである免疫反応性トリプシノーゲン（IRT）として知られる膵酵素を探します。 IRTの上昇はCFを強く示唆していますが、早産を含む他の条件が増加を引き起こす可能性があります。このように、それはそれが病気の赤い旗であるので、CFのそれほど多くの診断ではありません。
- IRTが高い場合は、遺伝子検査が行われます。検査結果が陽性の場合は、赤ちゃんがCFを持っているか、保因者であることを意味します。
- 診断を確定的に確認するために、発汗テストが行われます。
これは理想的なスクリーニング方法ですが、すべての州が日常的な評価の一部として遺伝子検査を義務付けているわけではありません。一部の州ではIRTのみが必要です。この場合、遺伝子検査に移行する代わりに、赤ちゃんは2週齢のときに再検査されます。 2番目のIRTが高い場合、赤ちゃんは直接汗テストに進みます。
他の州では、IRTと遺伝子検査の両方を使用するように指示しており、2回目の訪問の必要性がなくなります（診断が見落とされる可能性もあります）。
鑑別診断
嚢胞性線維症の診断に使用される検査は非常に正確ですが、結果が決定的でない場合があります。ラボでエラーが発生したか、嚢胞性線維症を示唆する症状が実際には別の症状である可能性があります。
そのような場合、医師は他の考えられる原因を探りたいかもしれません。その中で：
- 喘息 は、CFの呼吸器症状を模倣し、時には共存できます。喘息の診断テストがないため、指のクラビングがないこと（CFのある人によく見られる）または粘液がないことによってのみ区別されます急性呼吸器発作。
- 気管支拡張症 肺に損傷を与えると粘液をきれいにするのが難しくなる状態です。 CFは気管支拡張症を引き起こす可能性がありますが、肺炎や結核も引き起こす可能性があります。原因を区別するために、医師はウイルス検査、真菌検査、細菌検査、または血液検査または皮膚検査を結核に依頼することがあります。
- セリアック病 CFと同様の消化器症状を共有します。通常、腸の生検によって区別できます。さらに、セリアック病の人は、食事からグルテンを取り除くと、一般的に症状が改善します。
- 繁栄しない 赤ちゃんが期待どおりに体重が増えていないことを意味します。場合によっては、栄養失調が汗検査の偽陽性結果を引き起こす可能性があります。通常、呼吸器症状がないことは、CFでないことの手がかりです。
- 一次線毛ジスキネジア（PCD） 繊毛と呼ばれる呼吸器系の微細な細胞が機能しないまれな遺伝性疾患です。 IRTレベルが低いため、CFと区別できます。
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