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家族性地中海熱（FMF）は、一部の民族で主に見られるまれな遺伝性疾患です。また、家族性発作性多発性漿膜炎または再発性多発性漿膜炎とも呼ばれます。発熱、虫垂炎のような胃の痛み、肺の炎症、腫れた痛みを伴う関節の再発を特徴とします。FMFは慢性的な再発性障害であるため、短期的な障害を引き起こし、人の生活の質を著しく損なう可能性があります。幸いなことに、新しい抗炎症薬は、疾患のより重篤な症状の多くをほぼすべて解消しました。
FMFは劣性常染色体障害です。つまり、FMFは両親から遺伝します。この疾患は、地中海熱（MEFV）遺伝子の変異に関連しており、30以上のバリエーションがあります。人が症状を経験するには、彼または彼女は両方の両親から突然変異のコピーを継承している必要があります。それでも、コピーが2つあると必ずしも病気になるとは限りません。
FMFは一般の人々ではまれですが、セファルディックユダヤ人、ミズラヒユダヤ人、アルメニア人、アゼルバイジャン人、アラブ人、ギリシャ人、トルコ人、イタリア人で頻繁に見られます。
概観
免疫系が自身の細胞を攻撃する自己免疫疾患とは対照的に、FMFは自然免疫系（身体の第一線の防御）が本来のように機能しない自己炎症性疾患です。自己炎症性疾患は、主に遺伝性疾患の結果としての誘発されない炎症を特徴としています。
FMFを使用すると、MEFV変異はほとんどの場合、16番染色体（人のDNAを構成する23対の染色体の1つ）に影響を与えます。 16番染色体は、とりわけ、特定の防御白血球に見られるピリンと呼ばれるタンパク質の作成に関与しています。
ピリンの機能はまだ完全には明らかではありませんが、多くの人はこのタンパク質が炎症を抑えることにより免疫反応を和らげる役割を果たしていると信じています。
MEFV変異の30以上のバリエーションのうち、症候性疾患に密接に関連しているものは4つあります。
症状
FMFは主に皮膚、内臓、関節の炎症を引き起こします。発作は、次のような他の炎症状態と並んで、1〜3日間の頭痛と発熱が特徴です。
- 胸膜炎、痛みを伴う呼吸を特徴とする肺の内層の炎症
- 腹膜炎、腹壁の炎症であり、痛み、圧痛、発熱、吐き気、嘔吐が特徴です
- 心膜炎、鋭い刺すような胸の痛みを特徴とする心臓の内壁の炎症
- 髄膜炎、脳と脊髄を覆う膜の炎症
- 関節痛（関節痛）と関節炎（関節炎）
- 広範囲の炎症を起こした発疹、通常は膝の下
- 重度の筋肉痛（筋肉痛）
- 痛みと腫れを引き起こす精巣の炎症（不妊のリスクを高める可能性があります）
- 脾臓の拡大
症状は、重症度が軽度から衰弱までさまざまです。攻撃の頻度は、数日ごとから数年ごとまでさまざまです。 FMFの兆候は乳児期に早くも発症する可能性がありますが、一般的には20代から始まります。
合併症
攻撃の重大度と頻度に応じて、FMFは長期的な健康の合併症を引き起こす可能性があります。症状が軽度であっても、FMFは血清アミロイドAと呼ばれるタンパク質の過剰産生を引き起こす可能性があります。これらの不溶性タンパク質は徐々に蓄積し、主要臓器、主に腎臓に損傷を引き起こす可能性があります。
腎不全は、実際にはFMFの最も深刻な合併症です。抗炎症薬治療が登場する前は、FMF関連腎疾患の人の平均寿命は50年でした。
FMFのある個人は、さまざまな形態の血管炎や炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎）などの他の炎症性疾患の発生率も高いようです。
遺伝学と継承
他の常染色体劣性疾患と同様に、FMFは、疾患を持たない2人の親がそれぞれ子孫に劣性遺伝子を提供するときに発生します。両親はそれぞれ「遺伝子」の優性（正常）コピーと劣性（変異）コピーを1つずつ持つため、「保因者」と見なされます。 FMFが発生する可能性があるのは、人が2つの劣性遺伝子を持っている場合のみです。
両方の親が保因者である場合、子供は2つの劣性遺伝子を受け継ぐ（そしてFMFを獲得する）25％の確率、1つの優性遺伝子と1つの劣性遺伝子を獲得する（そして保因者になる）確率が50％、そして25％の確率で獲得する2つの主要な遺伝子（影響を受けないまま）。
MEFV変異には30を超えるバリエーションがあるため、異なる劣性の組み合わせは、非常に異なることを意味する可能性があります。場合によっては、2つのMEFV変異があると、FMFの発作が重度かつ頻繁に発生する可能性があります。他の人では、症状がほとんどなく、原因不明の頭痛や発熱を経験するだけです。
危険因子
FMFが一般集団に存在するのと同じくらいまれですが、FMFのリスクがかなり高いグループがあります。リスクは主にいわゆる「創設者集団」に限定されており、グループは疾患の根を共通の祖先までさかのぼることができます。これらのグループ内には遺伝的多様性がないため（多くの場合、婚姻や文化的孤立が原因）、特定のまれな変異が世代から世代へと受け継がれます。
MEFV変異のバリエーションは、古代ユダヤ人の船員が南ヨーロッパから北アフリカと中東への移住を始めた聖書の時代までさかのぼります。 FMFによって最も一般的に影響を受けるグループ：
- セファルディックユダヤ人、その子孫が15世紀にスペインから追放された場合、MEFV遺伝子を保有する可能性は8分の1で、この病気にかかる可能性は250分の1です。
- アルメニア人 MEFV変異を保有する可能性は7分の1であり、500分の1はこの病気を発症する可能性があります。
- トルコ人とアラビア人 また、1,000分の1から2,000分の1の確率でFMFを獲得できます。
対照的に、アシュケナージ系ユダヤ人は、MEFV変異が発生する可能性が5分の1ですが、この疾患を発症する可能性は73,000分の1です。
診断
FMFの診断は、主に攻撃の履歴とパターンに基づいています。病気の特定の鍵は、発作の期間であり、めったに3日より長くはありません。
経験している炎症のタイプとレベルを評価するために、血液検査を注文することができます。これらには以下が含まれます：
- 防御的白血球の増加を検出するために使用される全血球計算（CBC）
- 慢性または急性の炎症を検出するために使用される赤血球沈降速度（ESR）
- 急性炎症の検出に使用されるC反応性タンパク質（CRP）
- 自己炎症性疾患で起こるように、赤血球が破壊されているかどうかを検出するために使用される血清ハプトグロビン（急性エピソード中に減少）
慢性腎臓障害の兆候である尿中に過剰なアルブミンがあるかどうかを評価するために、尿検査を行うこともあります。
これらの結果に基づいて、医師はMEFV変異を確認するために遺伝子検査を命じることがあります。さらに、医師は、メタラミノールと呼ばれる薬物が、通常は注射後48時間以内に、より穏やかな形のFMFを誘発できる誘発試験を勧めることがあります。肯定的な結果は、医師にFMF診断を行う際の高い信頼を提供することができます。
処理
FMFの治療法はありません。治療は主に急性症状の管理に向けられ、ほとんどの場合、Voltaren（ジクロフェナク）などの非ステロイド性抗炎症薬が使用されます。
発作の重症度や頻度を軽減するために、抗痛風薬コルクリス（コルヒチン）は、慢性療法の一形態として一般的に処方されています。成人には通常1日1〜1.5ミリグラムが処方されますが、より重篤な疾患では最大3ミリグラムが使用される場合があります。肝臓や腎臓病の場合は減量。あなたの状態に関係なく、あなたの医者は最低有効量を見つけるために働きます。
コルクリスはFMFの治療に非常に効果的であり、患者の75％がこれ以上の再発を報告していません。さらに、コルクリスの使用は、腎不全を含むFMF合併症のリスクを大幅に減少させると見られています。
コルクリスの副作用には、吐き気、下痢、腹痛などがあります。非常にまれな副作用には、骨髄抑制（白血球数の低下、血小板の減少、貧血の原因）、肝毒性、発疹、筋肉の損傷、末梢神経障害（手足のしびれや針の感覚など）があります。 ）。コルクリスを肝臓または腎臓病の存在下で使用する場合は注意が必要です。
ベリーウェルからの一言
家族性地中海熱の肯定的な診断に直面した場合、診断が何を意味し、あなたの治療の選択肢が何であるかを完全に理解するために、疾患の専門家と話すことが重要です。
コルクリスを処方されている場合、指示どおりに毎日服用することが重要です。服用の頻度を減らしたり増やしたりすることはありません。治療を続けている人は、通常、通常の寿命と通常の生活の質の両方を期待できます。
腎疾患の発症後に治療を開始したとしても、1日2回のコルクリスの使用により、未治療の疾患に見られる50年をはるかに超えて余命を延ばすことができます。
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