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肺がんの遺伝子検査には、血液または腫瘍組織のサンプルに対して行われる臨床検査が含まれ、含まれるがん細胞のDNAにがんの発生または成長を開始する遺伝子変異またはその他の変化があるかどうかを確認します。これらのテストは病理学者によって行われます。治療可能な変異が肺がんの遺伝子検査によって特定された場合、腫瘍医はその情報を使用して、遺伝子異常を「標的とする」薬を処方することができます。突然変異の種類
遺伝子変異には主に2つのタイプがあります。遺伝性変異と後天性変異です。
遺伝性肺がん変異
生殖細胞変異とも呼ばれる遺伝性肺がん変異は、あなたが生まれながらに持っているものです。つまり、あなたの遺伝子構成には、最初から、肺癌を発症するリスクを高める異常が含まれています。これらの変異は、親から子に受け継がれる可能性があります。
遺伝性の突然変異があるからといって、絶対に肺がんになるというわけではありませんが、がんを引き起こす要因に対してより敏感になる可能性があります。たとえば、喫煙は肺がんの既知の危険因子です。喫煙するすべての人がこの病気を発症するわけではありませんが、両親から受け継がれた特定の遺伝子変異（第6染色体の既知のDNA変化など）と組み合わせて喫煙すると、喫煙すると肺がんを発症する可能性が高くなります。
後天性肺がん変異
肺がんを引き起こす遺伝的変化が実際に遺伝することはまれです。ほとんどの場合、遺伝的変化が獲得されます。これは、細胞DNAに損傷を与える発がん性物質への曝露が原因で発生することを意味します。これらの獲得された突然変異または体細胞突然変異は、出生時に存在しません（そして家族では実行されません）。
後天性肺がん変異を発症するリスクを高める可能性のある要因には次のものがあります：
- タバコの煙（片手と二手）
- 大気汚染
- ラドン
- アスベスト
- 特定の金属または化学物質
- ホルモン補充療法
- 肺疾患
結核、喘息、COPDは、肺がんのリスクを高める疾患の1つです。たとえば、COPDがある場合、肺がんのリスクはCOPDがない場合よりも2〜4倍高くなります。
これらのライフスタイルと環境の要因は、家族の遺伝学よりも肺癌の発生確率に大きな影響を与えるようですが、遺伝性突然変異と後天性突然変異を明確に理解するには、さらに多くの研究が必要です。
がんの遺伝性突然変異と後天性突然変異の違いは何ですか？
遺伝子検査の重要性
肺癌の治療における最もエキサイティングな進歩の1つは、肺癌細胞の遺伝的変化の理解から来ています。以前は、肺癌を5つの一般的なタイプに分類していましたが、今では、2つの肺癌が同じであることはありません。肺癌のある部屋に30人がいた場合、彼らは30の異なるユニークなタイプの疾患を持っているでしょう。
最近肺癌、特に肺腺癌と診断された場合は、腫瘍医が腫瘍の遺伝子検査（分子プロファイリングまたはバイオマーカー検査とも呼ばれます）について話している可能性があります。
がんの発生をもたらすドライバーの変異は、肺腺がんの人の70％に存在すると推定されています。
現在、すべての肺がん患者は、医師が治療の標的とすることができる可能性のあるドライバー変異を探すためのバイオマーカー検査を受けることが推奨されています。検出可能な変異には次のものがあります。
- EGFR変異
- ALKの再配置
- ROS1の再配置
- MET増幅
- KRAS変異
- HER2変異
- BRAF変異
- RET変異
- NTRK変異
遺伝子変異とは？
遺伝子変異は染色体の特定の遺伝子への変化です。すべての遺伝子は、4つのアミノ酸（塩基と呼ばれます）の可変配列（アデニン、チロシン、シトシン、グアニン）で構成されています。
遺伝子が環境中で毒素にさらされているとき、または細胞分裂で事故が起こったとき、突然変異または変化が起こるかもしれません。場合によっては、グアニンの代わりにアデニンのように、ある塩基が別の塩基に置換されることを意味する場合があります。他の場合では、ベースは何らかの方法で挿入、削除、または再配置されます。
癌細胞対正常細胞：それらはどのように違うのですか？突然変異の種類
肺がんに見られる後天性変異には、ドライバー変異とパッセンジャー変異の2種類があります。
ドライバーの変異
ドライバー遺伝子は、発癌として知られている癌が始まるプロセスに直接的な役割を果たします。癌を開始した後、これらの損傷または変異した遺伝子は、文字通り癌細胞の成長を促進します。肺がんでは、複数のタイプのドライバー遺伝子が存在する場合があります。研究者たちは、肺がんの51％が既知のドライバー変異に陽性であると推定しています。
乗客の突然変異
誰かが車の乗客であるように、いくつかの変異した遺伝子は腫瘍に存在しますが、癌細胞の成長を促進していません-それらはちょうど乗っています。これらの中性細胞は、ドライバー細胞を大幅に上回っています。再び、パッセンジャー遺伝子の数は腫瘍ごとに異なりますが、一部の腫瘍ではこれらの変異が1,000を超える場合があります。
標的療法
化学療法は伝統的に、手術不能の肺癌に対する選択治療であるか、または肺手術を支援する補助療法として行われてきた。しかし、標的療法の導入により、すべてが変わりました。これらの薬は非小細胞肺癌の治療をより効果的にします。
標的療法は精密医療の一種です。つまり、特定の疾患に関する正確な情報に基づいて選択されます。この情報は、がんの遺伝子検査から得られます。
これは、誰もが同じ薬を受け取る、または薬が特定の副作用に対する感受性に基づいてのみ個別化される可能性がある従来の化学療法とは大きく異なります。次に、化学薬品は急速に分裂するすべての細胞を攻撃します。標的療法は、がん細胞に存在する特定の異常のみを攻撃します。
毒性や重篤な副作用のリスクを伴う化学療法薬とは異なり、標的療法薬は不快感を大幅に軽減し、生活の質を向上させます。
化学療法薬を使用すると、患者の20％〜30％が治療に反応し、無増悪生存率は約3〜5か月と推定されます。現在、標的治療薬を使用して、がんの遺伝子構成に従って治療することで、より高い奏効率と無増悪生存期間の延長が可能になります。
たとえば、EGFR変異を標的とする薬を使用すると、医師は75％の奏効率と9〜13か月の無増悪生存率を目にします。 ALK再配列を標的とする薬剤では、奏効率は60％で、9か月の無増悪生存率です。
肺癌の標的療法は何ですか？特定の変異に対する標的療法
研究者たちは、特定の突然変異や遺伝子の変化に作用する薬剤で肺癌を治療する新しい方法を継続的に研究しています。これらの薬はいくつかのカテゴリーに分類できます。
EGFR阻害剤
一部のタイプの非小細胞肺癌は、細胞の成長と分裂に関与するタンパク質であるEGFR（上皮成長因子受容体）を過剰産生します。変異した細胞はあまりにも速く成長します。これらのEGFR阻害薬は、発育を遅らせてがんを抑制します：
- タルセバ（エルロチニブ）
- イレッサ（ゲフィチニブ）
- タグリッソ（オシメルチニブ）
- ビジンプロ（ダコミチニブ）
- ジロトリフ（アファチニブ）
- ポルトラザ（ネシツムマブ）
ALK阻害剤
非小細胞肺がんの約5％は、異常なALKタンパク質を産生し、がん細胞の増殖と拡大を引き起こします。この変異は、以下の薬物で標的とすることができます：
- Xalkori（クリゾチニブ）
- ジカディア（セリチニブ）
- アレセンサ（アレクチニブ）
- Alunbrig（ブリガチニブ）
- Lorbrena（lorlatinib）
ROS1再配列を標的とする薬物
非小細胞肺癌の約1％から2％は、ROS1と呼ばれる遺伝子に再配列があります。この変異はALK再配列に似ているため、一部の薬剤は両方で機能し、状態を正常に機能させることができます。異常なROS1タンパク質を標的とする薬物には次のものがあります：
- Xalkori（クリゾチニブ）
- ジカディア（セリチニブ）
- Lorbrena（lorlatinib）
- ロズリトレック（entrectinib)
血管新生阻害剤
血管新生は、新しい血管が形成されるプロセスです。一部の標的療法は、血管が癌腫瘍を形成し、栄養を補給するのを妨げることがあります。
肺がんの治療に承認されている標的血管新生阻害剤は、化学療法で使用される場合があります。
- アバスチン（ベバシズマブ）
- シラムザ（ラムシルマブ）
一部のまれな変異は、BRAF阻害剤、MEK阻害剤、RET阻害剤、またはMET阻害剤でも治療できます。
治療への抵抗
標的治療の難題は、ほぼすべての人が必然的に現在利用可能な治療に抵抗力を持つようになることです。これが発生するメカニズムは数多くあり、1つの解決策を見つけるのが困難です。臨床試験が進行中です。変異を標的とする2番目の薬剤の代用と、がん細胞を攻撃するために異なる標的またはメカニズムを使用する薬剤の組み合わせの両方を評価しています。
テスト中
遺伝子検査は現在、肺癌の日常的な治療の一部となっています。肺がんのいずれかの病期と診断された場合、医師はバイオマーカーを確認するための検査を要求する可能性があります。
肺がんのゲノム検査には2つの基本的なタイプがあります。これらには、組織サンプルまたは血液サンプルのいずれかが含まれます。
組織生検は、医師が遺伝子検査のためのサンプルを入手する標準的な手順です。ただし、医師がその遺伝子構成に関係なく癌を外科的に切除することを計画している場合、外科的に切除された腫瘍のサンプルは分析のために手術後に保存されます。
ますます、医師は組織生検に加えて液体生検を注文します。リキッドバイオプシーは、血液中を循環するがん細胞をチェックする血液検査であり、これらの細胞の遺伝子変異を検出するために使用できます。リキッドバイオプシーには利点があります：
- 感染症、気胸（虚脱肺）、またはその他の合併症のリスクを回避
- 腫瘍がアクセスしにくい場所にある場合、良い代替案を提供します
- 侵襲性が低い
- 医師は、時間をかけて複数のサンプルを簡単に比較して、治療に対する反応を確認できます
ベリーウェルからの一言
肺腫瘍の分子プロファイルを理解する能力は非常に刺激的な研究分野であり、臨床試験がより効果的なオプションを追求するにつれて、新たに特定された突然変異に対する新しい標的療法が継続的に利用可能になると思われます。
肺癌、特に肺腺癌または扁平上皮肺癌と診断された場合は、遺伝子検査について医師に相談してください。結果が遺伝的バイオマーカーを示している場合は、利用可能な治療法を調査し、同じ診断を受けている他の人とつながります。糖尿病のような長期的な病気と同じように長期間がんを管理できる薬を含む、これらの種類のがんの患者さんには多くの期待できる機会があります。