膠芽腫の再発:治療の選択肢と対処法

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著者: Roger Morrison
作成日: 22 9月 2021
更新日: 9 5月 2024
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神経膠芽腫の再発は、残念ながら例外ではなく、ルールです。治療により腫瘍が除去されたように見えても、再発する可能性が高いです。悲しいことに、これらのがんが再発した場合の治療法の選択肢も比較的少なくなっています。いくつかの新しい治療法が承認されているか、臨床試験中ですが、これらの治療法は非常に新しいため、初期の結果を見つけるために情報をナビゲートするのが難しい場合があります。

グリア芽細胞腫の再発に関する統計と、他の多くの癌と比較してなぜこの疾患の治療が非常に難しいのかを見ていきます。また、免疫療法、腫瘍治療分野、血管新生阻害剤などの潜在的な治療オプションのいくつかと、食事療法(ケトン食療法など)が治療にどのように役割を果たすかについての最新情報についても検討します。膠芽腫の複雑さのため、治療はモダリティの組み合わせを使用して最も効果的であり、これらのいくつかの根拠を理解して、個人としての潜在的な利益とリスクを個人的に比較できるようにすることが重要です。


膠芽腫の再発

残念ながら、膠芽腫が発見されて積極的に治療された場合でも、ほとんど常に再発します。この非常に高い再発率が、この疾患の長期生存者が非常に少ない理由です。

統計学

治療を行わない場合、膠芽腫の生存期間中央値はほんの数か月ですが、治療を行ったとしても、生存期間は多くても1年程度です。病気からの5年生存率はおよそ5.0%です。腫瘍をできる限り多く切除するための手術と放射線療法および化学療法を併用している場合、全生存期間の中央値(50%の人が死亡し、50%がまだ生存している時間)はわずか14か月です。

腫瘍が除去されたように見えても、再発までの期間の中央値(がんが半分の人に再発し、残りの半分はまだ現れない期間)は9.5か月です。

小児の場合、数値は少し楽観的で、小児膠芽腫の5年生存率は17%です。


これらの数は、特に他のいくつかの癌の治療における最近の進歩に照らして、最初と再発の両方の神経膠芽腫の新しい治療法を注意深く検討する必要性を強調しています。

膠芽腫の治療における課題

転移性黒色腫や肺がんなど、他の侵攻性のがんの治療法の進歩について聞いていると、膠芽腫で同様の進展が見られないのはなぜかと思われがちです。これと治療を評価する際の課題を理解するには、膠芽腫が他のいくつかの癌とどのように最初の治療と再発後の治療の両方で異なるかを調べることが役立ちます。

  • 成長率: 膠芽腫の成長率は他の多くの癌の成長率をはるかに超えています。ある研究では、未治療の神経膠芽腫の増殖率は1日あたり1.4%であり、同等の倍加時間は49.6日でした。比較して、乳がんの倍加時間は平均して少なくとも50〜200日です。
  • 早期に広がる傾向: 糸球体のように成長する多くの腫瘍とは異なり、神経膠芽腫は脳の白質路に沿って広がり、腫瘍が実際にどこまで広がっているかを判断するのは難しい場合があります。
  • 障害: 一部のがんとは異なり、脳または大量の脳は、腫瘍を治療するために単純に除去することはできません。
  • 異質性: 一部の肺がんなどの一部の進行がんに対する標的療法は進歩しています。これらの癌では、癌の成長はしばしば特定の遺伝子変異または他のゲノム変化によって「駆動される」。対照的に、膠芽腫の成長はしばしば いくつか 1つの経路をブロックしても成長の制御には効果がないような癌細胞の異常な遺伝子(腫瘍が成長し続けるように、別の経路でバイパスすることができます)。
  • 不一致: また、膠芽腫にはいわゆる不一致の程度が高いため、元の腫瘍の分子の外観は、腫瘍が再発したときに存在する分子の外観と非常に異なることがよくあります。腫瘍は腫瘍の成長と治療への反応に影響を与える可能性のある新しい変異を継続的に発生させます。初期の腫瘍が治療にどのように反応したかは、再発後の反応とは大きく異なる場合があります。
  • 再発の診断: 手術や放射線による脳の瘢痕組織は、腫瘍の再発と区別することが難しい場合があります。とはいえ、灌流磁気共鳴(MRI)ベースのフラクショナル腫瘍ボリュームなどの新しい手法は、この区別に役立つ場合があります。しかし、これらの技術はすべての医療センターで利用できるわけではありません。
  • 血液脳関門: 血液脳関門は、毒素が脳に到達するのを防ぐのに役立つ毛細血管の緊密に編まれたネットワークです。ただし、この同じネットワークでは、多くの化学療法薬が静脈内投与されたときに脳に到達することが困難または不可能になる可能性があります。

治療オプション

再発性膠芽腫の治療法の選択肢はありますが、生存統計を見るとわかるように、これらのいくつかはこの疾患で長期生存に至っています。いくつかの治療は生存を改善し、いくつかは生活の質を改善することができます。とはいえ、これらの新しい治療法の多くは最近人間で評価されたばかりであり、長期的な潜在的な利益が何であるかを知るのは時期尚早です。誤った希望を提供することなく、これらの治療法のいくつか(腫瘍治療分野やいくつかの免疫療法の選択肢など)は非常にまれですが、少なくとも数人の長期生存に関連していることが重要です。


手術(再手術)

神経膠芽腫の繰り返し手術は、全生存率および膠芽腫の進行後の生存率に関連していますが、この利点は過大評価されている可能性があると考えられています。

とはいえ、再手術は腫瘍によって引き起こされる症状を和らげるのに非常に役立つことがあります。がん一般では非常に重要ですが、特に膠芽腫などのがんでは、生活の質だけでなく生活の質に対する治療の効果を考慮することも重要です。治療によって人がより快適で充実した生活を送ることができる場合、それが生存率に影響を及ぼさなくても、それは価値がないかもしれません。

免疫療法後の手術(チェックポイント阻害)

手術の前にチェックポイント阻害剤(免疫療法の一種)を投与されている再発性膠芽腫の人の場合、その組み合わせは2019年の研究で生存期間の大幅な改善に関連していた。わずか35人の患者を対象としたこの小規模な研究では、手術前に免疫療法薬Keytruda(ペンブロリズマブ)で治療されました。キートルダと手術の両方を受けた人は、手術を受けただけの人(7.5ヶ月)と比較して、はるかに長生きしました(全生存期間は13.7ヶ月)。

キートルダと手術の組み合わせにより、手術単独と比較して生存率がほぼ2倍になりました。

これは長い時間ではないように思えるかもしれませんが、治療が非常に困難であり、治療なしでは非常に急速に致命的となる腫瘍では非常に重要です。将来的には、これらの治療に追加の治療法(腫瘍溶解性ウイルスやその他の治療法など)を追加することも検討されるでしょう。

腫瘍治療分野

腫瘍治療フィールド(Optune)は、2011年に再発性膠芽腫の治療が承認されました(最近では、新たに診断された神経膠芽腫も承認されています)。治療では、低強度で中間周波数の交流電場を使用して、がん細胞の細胞分裂を妨害します。幸いなことに、この治療は正常で健康な脳細胞にはほとんど影響を与えません。 Optuneは、生存期間が同様に改善された他の治療法よりも副作用が少ないため、当初承認されました。それ以来、オプチューンは生存にも利益をもたらすことがわかっています。

再発膠芽腫の研究では、腫瘍治療領域で治療された人は、治療を受けていない人の1年生存率と2年生存率が2倍を超えることがわかっています。にもかかわらず、再発膠芽腫を持っている人全員が気づいているわけではありません。このオプションの。

腫瘍治療領域は、副作用がほとんどない再発性膠芽腫により、1年生存率と2年生存率が2倍になりました。

Optuneでは、小さなトランスデューサーが頭皮に適用され、バッテリーパックに取り付けられます。デバイスを効果的にするためには、ほとんどの場合(毎日少なくとも18時間)は装着する必要がありますが、通常は耐容性が良好です。腫瘍治療野は、脳の上部の腫瘍(テント上)に使用できますが、脳の後部(小脳)の腫瘍には使用できません。

場合によっては(およそ15%の人)、腫瘍治療領域に反応する前に腫瘍が最初に悪化するように見えることがあります。これは、「持続的な反応」を示した(治療後7年間生存した)人々にも見られます開始されました)

がん治療としての腫瘍治療分野

免疫療法

免疫療法は、がんを治療するために免疫系または免疫系の原理を使用する一種の治療法です。しかし、多くの異なる種類の免疫療法があり、再発膠芽腫の治療に希望を与えるいくつかのオプションがあります。

チェックポイント抑制

上記の手術で述べたように、手術前に1種類の免疫療法(チェックポイント阻害剤)を組み合わせることは、再発膠芽腫の生存率に大きな利益をもたらします。しかし、メラノーマや肺癌でこれらの薬剤に対して時々見られる種類の反応は、神経膠芽腫ではまだ見られていません。その理由の一部は、膠芽腫は腫瘍内のT細胞として知られている免疫細胞の種類が少ないためだと考えられています。

そうは言っても、チェックポイント阻害剤を他の治療法(例えば、腫瘍溶解性ウイルス療法やIL-12)と組み合わせる可能性が期待されます。

腫瘍溶解性ウイルス

再発膠芽腫について研究されているより楽観的な治療法の1つは、腫瘍溶解性ウイルスの治療法です。研究室や人間での臨床試験で検討および/または評価されたウイルスがいくつかあり、ある程度の有効性は確認されていますが、より大規模な臨床試験が必要です。これらの一部には、DNX-2401(組換えアデノウイルス)、ポリオライノウイルスキメラ、パルボウイルスH-1、Toca 511、樹状細胞ワクチンなどが含まれます。

ポリオウイルス: ポリオウイルスが神経膠芽腫細胞で一般的に見られるタンパク質に結合する細胞に感染するため、ポリオウイルスとライノウイルスの遺伝子操作された組み合わせ(ポリオライノウイルスキメラ)が設計されました。研究室では、腫瘍に対する免疫を刺激することにより、比較的少ない副作用で(ポリオを発症しない)、癌細胞の死に至ることがわかった。ウイルスを腫瘍に直接注入した第I相試験(新しく診断された患者)では、治療により2年および3年の生存率が従来の治療法で予想されるものよりも改善され、2人の患者は5年以上生存していた後で。

DNX-2401(tasadenoturev): 研究は主に安全性をテストするために行われたものの、再発膠芽腫患者に異なる腫瘍溶解性アデノウイルス(DNX-2401)を使用した臨床試験も有望な結果をもたらしました。この研究では、治療を受けた人の20%が3年後に生存しており、12%が腫瘍の95%以上の減少を示しました。

フェーズ1臨床試験:目標とテスト

現在の第II相試験(CAPTIVE / KEYNOTE-192)では、DNX-2401とKeytruda(ペムブロリズマブ)の併用を検討しています。

その他の免疫療法オプション

他のいくつかのタイプの免疫療法はある程度研究されているか、近い将来に評価される可能性があります。 1つの例は、CAR T細胞療法です。これは、(収集および改変された)自分自身のT細胞を使用して癌と闘う治療です。

最近になってヒトで研究されたが、腫瘍溶解性ウイルスなどの免疫療法の選択肢は希望を与えている。

放射線

放射線による再治療は、再発膠芽腫の生存と生活の質の両方を改善するのに役立つ場合があります。定位放射線治療(SBRTまたはサイバーナイフ)は、組織の小さな領域に照射される高線量の放射線の一種であり、放射線被曝が少なくても効果が得られる場合があります。

化学療法

化学療法は再発性膠芽腫に使用されることがあります。化学療法が以前に使用されていた場合、異なる薬物または以前の薬物のより高い用量がしばしば使用されます。薬物TNZ(テモゾロミド)が最もよく使用されており、サイトキサン(シクロホスファミド)やCCNU / CuuNu /グレオスチン(ロムスチン)などの薬物が臨床試験で研究されていますが、これまでのところ、研究は他の化学療法薬からの有意な利点を研究しています。

血管新生阻害剤

腫瘍が成長するためには、新しい血管を動員して腫瘍に栄養素を供給する必要があります。血管新生と呼ばれるプロセス。血管新生阻害剤(アバスチンなど)は化学療法と併用され、いくつかの利点があります。

アバスチン(ベバシズマブ)は、再発膠芽腫に対して2017年12月に承認され、他の種類のがんの治療に使用した場合に見られる重篤な副作用(出血など)とは異なり、膠芽腫では副作用が少ないようです。これまでのところ、無増悪生存期間を改善するように見えますが、全生存期間への影響はまだ見られていません。とはいえ、1回目または2回目の再発後に薬剤を受けた人の場合、約8%の人が「長期生存」を達成したと分類されました。

エンドスタチン(組換えヒトエンドスタチン)は、化学療法とともに調査されている非常に強力な血管新生阻害剤です。

その他の標的療法

例外ではありますが、一部の神経膠芽腫には、現在利用可能な薬剤で対処できる標的可能な突然変異が含まれており、適切に識別して治療すると、少なくとも短期的には生存に大きな影響を与える可能性があります。 DNAシーケンス(DNAおよびRNA)は、これらの異常を識別できます。

膠芽腫腫瘍のDNAシーケンス(DNAおよびRNA)は、標的療法から利益を得る可能性がある人々を特定する可能性があります。

その他の治療

ホウ素中性子療法、標的療法アンロチニブ、STAT3阻害剤WP1066、Toca 511、エクスポーチン阻害剤など、他の多くの治療法も臨床試験で評価されています。がん細胞の概日リズムを乱すことによって神経膠芽腫幹細胞を標的とするなど、いくつかのアプローチは非常に斬新です。エボラウイルスで発見された遺伝子は、研究者が神経膠芽腫細胞の弱点を発見するのに最近さえ役立ちました。

補完代替療法

治療の選択肢が少ない癌に直面したとき、多くの人々は補完的/代替的治療の選択肢について疑問を抱きます。この分野の研究について話す際、これらの代替療法は ない 従来の医療の代わりとして使用されますが、症状を助け、従来の治療の有効性を向上させるための補助剤として使用されます。実際、2018年の調査では、標準的なケアで代替療法の使用を拒否した人は、病気で死亡する可能性が2倍以上高いことが判明しました。

幸いなことに、神経膠芽腫を特に対象とした最近の研究では、これらのオプションのいくつかは、標準的なケアと組み合わせると治療に役割を果たす可能性があることが示唆されています(ただし、医師の非常に注意深いガイダンスが必要です)。

断続的な断食とケトジェニックダイエット

断続的断食には多くの形態がありますが、通常ガンで考慮されるタイプは、夜間の断食の長期化、または食物の消費を毎日およそ8時間の期間に制限することです。断続的な断食とがんの背後にある理論は、健康な細胞はがん細胞よりも変化(カロリーの減少など)にはるかによく適応するということです。実験室および動物実験では、空腹時は神経膠腫細胞の放射線および化学療法に対する反応を増加させるように見えました。

ケトジェニックダイエット、または「ケトジェニックメタボリックセラピー」(KMT)も同様に、研究室や膠原病の代謝療法がグリア芽腫の標準治療になるかどうかを尋ねる研究者の動物実験でグリア芽腫細胞に影響を与えることがわかっています。食事は、脳で利用可能なグルコースの量を減らし(がんを「養う」ため)、脳を保護する効果があると思われるケトン体を生成します。

実験室および動物実験は必ずしも人間への影響につながるとは限らないため、これまでのいくつかの人間での試験を検討することが重要です。これらの初期の研究の目的は、主に安全性と忍容性の問題に対処することです(実現可能性研究)。

神経膠芽腫の成人を対象とした小さな2019年に、ケトジェニックダイエットを化学療法および放射線療法と組み合わせて使用​​した人々の間で悪影響はありませんでした。別の2019年の研究では、再発性橋膠芽腫の小児におけるケトン食療法の使用について検討しました。副作用は軽度で一時的なものであることが判明しました。

ケトジェニックダイエットと癌:潜在的なリスクと利点。

カンナビノイド

再発膠芽腫の潜在的な治療選択肢についての議論は、カンナビノイドに言及せずに完了することはありません。 「雑草がガンと戦うかもしれない」という世論の一部を生み出したのは、研究室や動物の膠芽腫細胞に関する研究です。実験室および動物の両方の研究で、カンナビノイドが神経膠腫の治療にある程度の効果を発揮することが実証されており、これは考えられる作用機序と一致しています。人間の研究は不足していますが、フェーズIIの研究では、カンナビノイドが生存にプラスの役割を果たす可能性があることを示唆しており、将来はより徹底的に研究する必要があります。

食欲を改善したり、吐き気を助けたりするなどの他の理由で(腫瘍学者の指導の下で)大麻を使用している人にとって、この研究は安心できるかもしれません。

平均余命/予後

多くの理由から再発膠芽腫の「平均」寿命について話すことは困難ですが、1つの良い理由は、新しい治療法が研究されており、これらが予後を変えるかどうかを知るにはまだ時期尚早です。

予後に影響を与えるいくつかの要因があります。

  • 診断時の年齢(子供は成人、特に高齢者よりも予後が良い傾向があります)
  • パフォーマンスステータス(通常の日常活動をどれだけうまく実行できるか)
  • 腫瘍の体積(腫瘍の大きさと広がり)
  • 脳内の腫瘍の位置
  • 使用される特定の治療法
  • 外科的に切除できる腫瘍の量
  • MBMT(O-メチルグアニン-DNAメチルトランスフェラーゼ)プロモーターのメチル化
  • IDH1ステータス
  • 再発のタイミング(以前の再発は予後が悪い可能性があります)

ただし、これらの要因があっても、すべての人とすべての腫瘍が異なることを認識することが重要です。予後が非常に悪いにもかかわらず、うまくいく人もいれば、その逆もあります。

対処

神経膠芽腫の統計情報がある腫瘍への対処は、信じられないほど孤独になる可能性があります。がんはそもそも孤独な病気ですが、神経膠芽腫では、他の種類のがんの生存者と話をしても、孤立感を覚える可能性があります。

サポートは不可欠です

一部の人々はサポートグループを介して計り知れないサポートを見つけました。膠芽腫は他のいくつかの癌ほど一般的ではなく、治療法も非常に異なるため、この病気の多くの人々は、膠芽腫に特に対処する他者で構成されるオンラインサポートコミュニティを好みます。これらのグループはサポートの源であるだけでなく、教育的である場合もあります。他の生存者とのつながりを通じて新しい治療法や臨床試験について学ぶことは、現在では比較的一般的になっています。結局のところ、最新の研究について学ぶ意欲が最も高いのは、この病気を患っている人です。

再発神経膠芽腫の臨床試験

膠芽腫では、臨床試験の目的、潜在的なリスク、および潜在的な利益を人々が理解することも重要です。膠芽腫に使用されている新しい治療法の多くは、現時点では臨床試験でのみ使用されています。

臨床試験という用語は恐ろしいかもしれませんが、これらの研究は最近、大幅に変化しています。過去のフェーズIの試験は主に有益である可能性のある研究でしたが、 その他の 将来の人々(そして研究でその人を助ける機会はほとんどなかった)、これらの最も初期の人間の裁判は時々参加している人の生存に時々違いをもたらすことができます。これが劇的な場合もあります。他のケースでは(腫瘍治療分野で最初に見られたように)、治療は他の治療よりも生存率を明らかに改善しないかもしれませんが、副作用ははるかに少ないかもしれません。

その理由は精密医学です。がんの患者さんに何が起こるかをランダムに調査する代わりに、現在評価されている治療法のほとんどは、がんの成長の特定の経路を標的とする前臨床研究で慎重に設計されています。

セカンドオピニオン

セカンドオピニオンを取得することは、できればより大きな国立がん研究所指定のがんセンターの1つで検討することをお勧めします。 2020年の研究では、神経膠芽腫の患者がより多く見られたセンターで治療を受けた神経膠芽腫の患者の方が、より良い転帰を示していました。

難しい議論と決定

何も役に立たない可能性について話すことは難しいですが、これらの会話は、がんの患者さんとその家族にとって非常に重要です。あなたの望みは何ですか?癌を取り巻く言葉は、疾患とともに生きる多くの人々に害を及ぼしています。癌はあなたや癌が勝つ戦いではありません。癌が進行したとしても、あなたはまだ勝者です。ここにいる間、あなたは自分の人生の生き方で勝利します。

勇気とは、潜在的な利益がほとんどなく、生活の質を大幅に低下させる治療を受けることを意味するものではありません。これらの取り組みの一部を放棄することは、最大の勇気を要することがあります。最も重要なことは、あなたの癌はあなたの旅であり、他の人の旅ではありません。治療や最近の過ごし方に関わらず、自分の心を尊重するようにしてください。

末期がんと診断されたらどうするか

ベリーウェルからの一言

膠芽腫の再発を経験したことがあるか、または心配している場合は、恐ろしい以上のことを感じているでしょう。統計だけを見ると、選択肢が少ないという感覚が残ります。誤った希望を投げ捨てたり、恐れを最小限に抑えたりせずに、上記の研究の一部を紹介します(ただし、それは完全に圧倒的である可能性があります)。 です 進行中。研究室の皿やマウスでの研究だけでなく、免疫療法、腫瘍治療分野、その他の有望な選択肢を検討しているヒトを対象とした臨床試験の初期結果。そうは言っても、今のところ、「理想的な」治療法は、単一の薬物や治療法ではなく、治療法の組み合わせであり続けるでしょう。

がん患者として自分を擁護する方法