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ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）タンパク質は、乳房細胞の表面にあり、正常な細胞の成長に関与しています。ただし、HER2タンパク質が多すぎると、一部の種類の乳がんが増殖および拡大する可能性があります。 HER2陽性乳がんはHER2受容体のレベルが異常に高いのに対し、HER2陰性乳がんはそうではありません。HER2陽性乳がんとHER2陰性乳がんの間には、腫瘍の危険因子、その生物学、および予想される攻撃性など、いくつかの違いがあります。HER2の状態は、腫瘍のホルモン状態やその他の要因とともに、乳がんの予後と治療の選択肢を決定するのに役立ちます。
HER2陽性乳がんは、すべての乳がんの30％を占めています。
受容体の状態が重要な理由
乳がんは単一の疾患ではなく、現在、研究者は乳がんを腫瘍の受容体の状態に基づいてさまざまなサブタイプに分類することができます。乳がんの種類の違いには、細胞表面に見られるタンパク質があり、腫瘍の増殖に関与しています。これらのタンパク質は、がん細胞の遺伝物質に関連しています。
たとえば、エストロゲン受容体陽性の乳癌では、エストロゲンは乳癌細胞の特定の受容体に結合し、増殖を刺激します。同様に、乳がん細胞の表面にあるHER2受容体は、HER2タンパク質によって刺激され、乳がんの成長と転移を促進します。
ただし、次のことに注意することが重要です。 すべて 乳房細胞は、癌性と非癌性の両方で、その表面にHER2受容体があります。違いは、HER2陽性乳がん細胞は、HER2陰性乳がん細胞または正常乳房細胞よりも40〜100倍多くの受容体を持っていることです。陽性の場合、豊富な受容体が癌を活性化します。
あなたのHER-2受容体の状態を知ることにより、医師は乳がんをその軌道に留めるための最良の治療法を慎重に選択できます。 HER2受容体を標的とするオプションは、ステータスがネガティブの場合は効果がありませんが、ポジティブであれば必要なオプションです。
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HER2陽性のがんの振る舞い
HER2陽性腫瘍は、いくつかの点で異なる働きをする可能性があります。
攻撃性/腫瘍グレード
乳房腫瘍は、顕微鏡下での細胞の外観に基づいて、診断時に腫瘍グレードが与えられます。この数は腫瘍の侵攻性を示し、1は最も侵攻性が低く、3は最も侵攻性が高い。
HER2陽性腫瘍の腫瘍グレードは3である可能性が高くなります。これらの腫瘍は、低悪性度の腫瘍よりも速く成長する傾向があります。
リンパ節に広がる
HER2陽性乳がんはリンパ節に転移する可能性が高くなります。そのため、診断段階はHER2陰性腫瘍よりも高くなる可能性があり、生存に影響を与える可能性があります。
再発のリスク：初期および後期
研究によると、HER2陽性の初期乳がん（I期およびII期）は、HER2陰性の腫瘍よりも2〜5倍多く再発する可能性があります。リンパ節が陰性である非常に小さいHER2陽性腫瘍（直径1センチ未満、または1/2インチ未満）でも、HER2陰性の腫瘍と比較して、再発のリスクがはるかに高くなります。ハーセプチン（トラスツズマブ）による治療は、このリスクを半分に減らすことができます。
乳がん再発のパターンも異なる場合があります。小さな腫瘍は、HER2陽性である場合、転移が再発する可能性が高くなります（局所的または局所的な再発とは対照的に）。
HER2陽性およびエストロゲン受容体陰性の腫瘍は、エストロゲン受容体陽性およびHER2陰性の癌よりも早期に再発する可能性が高いという事実にもかかわらず、遅い再発（たとえば、10年後またはさらに先の再発）ははるかに少ない共通。
私の乳がんが再発するリスクは何ですか？エストロゲン受容体陽性乳がんでは、がんは最初の5年間よりも5年間で再発する可能性が高く、再発のリスクは診断後少なくとも20年間は毎年一定です。対照的に、HER2陽性の腫瘍があり、5年のマークに達した人は、「明確」であり、再発を起こさない可能性がはるかに高くなります。
乳がんの後期再発：がんが5年以上後に再発する場合転移
HER2陽性腫瘍が陰性腫瘍よりも転移する可能性が高いかどうかは、乳がんの転移部位によって異なります。転移全体、特に脳転移のリスクは増加すると考えられていますが、これに関する多くの研究は、ハーセプチンが広く使用される前に行われました。
ハーセプチンや他のHER2を標的とした治療法の導入後に行われた研究により、HER2陽性の乳がんは脳転移の発生率が比較的高いままであることが判明しています。HER2陽性の腫瘍は早期に広がる傾向があります病気の過程で腋窩リンパ節、肺、肝臓、骨髄、卵巣、および副腎に。
HER2陽性腫瘍の転移の可能性は、腫瘍がエストロゲン受容体陽性でもあるかどうかによって異なります。 HER2陽性腫瘍における脳、肝臓、骨、肺の転移のリスクは、腫瘍がエストロゲン受容体陽性か陰性かによっても影響を受けます。
転移のリスクも関連因子に依存する場合があります。たとえば、人々が喫煙している場合、乳がんからの肝転移のリスクはHER2陽性腫瘍の方が高くなります。
これらの発見には確かに例外があり、すべての人とすべての乳がんは独特であることを覚えておくことが重要です。
誰が危険にさらされていますか？
すべての女性は、乳房細胞の成長に関与するHER2タンパク質をコードするHER2遺伝子を持っています。細胞内の遺伝物質への損傷または変異のために、HER2遺伝子のコピーが多すぎる場合、HER2の過剰産生が起こります。
他の人よりもHER2陽性の乳がんにかかる可能性が高い人もいます。 LACE研究とPATHWAYS研究の2つの研究は、HER2陽性またはHER2陰性である可能性が高い人々の特徴を調査しました。彼らが見つけたのは、
- HER2の過剰発現を伴う腫瘍を有し、エストロゲン受容体陰性である女性は、若くなりやすく、ホルモン補充療法を使用する可能性が低く、アジアまたはヒスパニックである可能性が高くなります。
- HER2陽性腫瘍は、アルコール摂取や喫煙とは関連がないようです。そして、エストロゲン受容体陽性腫瘍とは異なり、身体活動には疾患に対する保護効果がないようです。
- 乳がんの男性は女性よりもHER2陽性腫瘍を持っている可能性が低くなります。
- 一部の研究者が腫瘍発生の過程に関連していると信じている浸潤性乳がんよりも、非浸潤性乳管がん（DCIS）またはステージ0の腫瘍はHER2陽性である可能性が高いです。
- 乳がんの種類によっては、HER2陽性である可能性が低い場合があります。たとえば、粘液性（コロイド状）乳がん、髄様がん、または乳房の尿細管がんがHER2陽性であることはまれです。
- HER2の状態は、乳がんの遺伝的危険因子によって異なります。たとえば、BRCA1に関連する乳がんは、HER2陽性である可能性が低くなります。
HER2ステータスの確認
乳房生検は、HER2の状態を決定するために使用されます。生検は、免疫組織化学検査による臨床検査に送ることができます。蛍光in situハイブリダイゼーション試験は、乳癌細胞のHER2遺伝子を探します。
免疫組織化学検査の結果は、異なるレベルのHER2陽性を示しています。たとえば、腫瘍は0、1 +、2 +、または3+として報告されます。より高い数の腫瘍は、 HER2の過剰発現.
American Cancer Societyによると、免疫組織化学検査の結果は次のように考慮されるべきです：
| 指定 | 意味 |
|---|---|
| 0 | HER2陰性 |
| 1+ | HER2陰性 |
| 2+ | 曖昧（通常、蛍光in situハイブリダイゼーションによる追跡が推奨されます。） |
| 3+ | HER2陽性 |
もちろん、乳がんの生存に対するHER2陽性であることの影響は、最大の懸念事項です。残念ながら、統計情報は診断時のがんの病期や腫瘍がエストロゲンおよび/またはプロゲステロン受容体陽性かどうかなど、診断の他の側面を考慮しないと誤解を招く可能性があります。
これを念頭に置いて、プロゲステロンとエストロゲン受容体の検査を受けることもできます。トリプルネガティブ乳がんはHER2、エストロゲン、プロゲステロンに陰性であり、トリプルポジティブ乳がんは3つすべてに陽性です。
誤診
腫瘍の異質性に言及することも重要です。つまり、乳房腫瘍の一部がHER2陽性であり、別の部分がHER2陰性である可能性があります。受け取る結果は、腫瘍のどの部分が生検で採取されたかによって異なります。
HER2陽性腫瘍が陰性と診断される誤診は、最適な（対象となるHER2）治療が提供されない可能性があります。もちろん、腫瘍がHER2陰性である場合に誤ってHER2陽性と診断されると、HER2指向の薬物療法が使用される可能性があり、これも効果がない場合があります。 （ただし、一部のHER2陰性腫瘍は、HER2陽性腫瘍に使用される治療法であるハーセプチンに反応することに注意してください。）
ステータス変更
HER2ステータスが変化する。最初はHER2陽性であった腫瘍は、再発または転移するとHER2陰性になる可能性があります。同様に、最初はHER2陰性であった腫瘍は、再発するとHER2陽性になる可能性があります。 HER2ステータスは、再発後に常に再テストする必要があります。
治療オプション
HER2陽性乳がんとHER2陰性乳がんでは、早期がんと転移性がん（IV期）の両方で治療法の選択が大きく異なります。
初期の腫瘍
ハーセプチンなどのHER2陽性乳がんを対象とした治療法が開発される以前は、HER2陽性乳がんの患者さんに対する治療効果は、HER2陰性の患者さんほど良くありませんでした。
HER2陽性乳がんの標的療法は予後を変え、現在の治療結果はHER2陰性腫瘍の場合と本質的に同じです（ただし、HER2陽性腫瘍は大きくなる傾向があります）。これらの薬物療法により、ステージIからステージIIIのHER2陽性乳がんの予後が不良から良好に変化しました。
ハーセプチンは、再発のリスクを軽減し、ステージIからステージIIIの疾患の患者の10年生存率を改善します。ただし、HER2が陽性の状態では、再発や転移のリスクが高く、生存率はHER2陰性であるがエストロゲン受容体陽性の腫瘍よりもやや低くなります。
HER2陽性腫瘍のある人は、陰性の人よりも乳がんの化学療法に反応する可能性が低くなります。
転移性HER2陽性がん
HER2陰性がんの最良の治療法と転移性HER2陽性腫瘍の治療法にも違いがあります。初期段階の腫瘍と同様に、HER2を標的とした治療法はしばしば生存率を改善しますが、抗エストロゲン療法はしばしば効果がありません。これらの腫瘍は、化学療法から免疫療法薬までさまざまな治療に対して異なる反応を示す場合があります。
ベリーウェルからの一言
全体的にHER2陽性腫瘍の予後は、エストロゲン受容体陽性であるがHER2陰性の腫瘍よりもやや劣る傾向がありますが、HER2療法の普及により、生存率に差が生じ、再発リスクが低下しています。そして近年承認された新しい複数の新しい治療法により、ますます多くの人々がこれまでよりもHER2陽性乳がんを生き延びています。