コンテンツ
治療せずに放置すると、HIVは通常AIDSに進行します。それが原則です。しかし、HIV陽性の人々のごく一部は、エイズに進行することなく、かつ抗レトロウイルス薬を使用することなく、HIVを制御できると信じられています。これらの人々は、かつて長期非進行者と呼ばれていましたが、今日では一般にHIVエリート管理者と呼ばれています。専門家は長い間、このレベルの先天性耐性を謎と考えていましたが、今日の証拠の大部分は、特定の遺伝子変異がこの「エリート」HIVの制御をもたらすことを示唆しています。そのため、同じメカニズムが他の人でも模倣できるかどうかを決定することに大きな焦点が置かれており、エイズワクチンの設計、または薬物を使用せずにHIV薬物を制御する免疫学的アプローチを設計することを最終的な目的としています。
エリートコントロールの定義
エリートコントローラーは、HIV薬を使用せずに検出不可能なHIVウイルス量を維持しているHIV陽性者として広く定義されています。制御されていないウイルス活動の負担から解放されたエリートコントローラーは、通常、免疫システムがよく保存されており（CD4カウントで測定）、日和見感染のリスクは低いと見なされています。
HIVに感染した300人に1人から500人に1人がエリートコントローラーであると推定されています。
調査ではエリートコントローラーの定義が異なることが多いため、この数値は異なる場合があります。ただし、「エリートコントロールは、少なくとも6か月間の連続した複数の検出不可能なウイルス量、または10年間の測定の少なくとも90％での検出不可能なウイルス量のデモンストレーションである」という定義にコンセンサスが出始めています。
これは重要な違いです。なぜなら、これらのエリートコントローラーは、 決して 彼らの病気が進行するか、ウイルス活動の突然の活性化を経験します。私たちは、この人口の一部がそうなると想定する必要があります。
保護の原因
初期の研究では、エリートコントローラー間の共通の特性と特徴を見つけることに成功していませんでした。エリートコントロールと推定される人々の間の共通点を特定することができたのは、遺伝子研究と技術の出現まででした。
主要な研究者の中で、ハーバード大学医学部の科学者であるブルースウォーカー医学博士は、この人口の構成における遺伝的差異を最初に特定し、過去10年間で1,500人のエリートコントローラーのコホートから証拠を引き出しました。
通常の免疫システムでは、「ヘルパー」T細胞と呼ばれる特殊な免疫細胞が、病気の原因となるウイルスを認識し、中和のために「タグ付け」します。 「キラー」T細胞は特定の付着点でウイルスに固定され、ウイルスを内側から効果的に殺します。
しかし、HIVは免疫の猛攻撃に適応し、「キラー」細胞の付着を防ぐように変異する一方で、攻撃の合図に必要な「ヘルパー」細胞を破壊します。
彼のグループの研究では、ウォーカーはエリートコントロールグループの「キラー」T細胞が「ヘルパー」T細胞とは独立して機能できることを確認できました。さらに、彼のチームは、「キラー」細胞が、ほとんどの場合のように特定のサブセットだけでなく、幅広いHIVを中和できることを発見しました。
ウォーカーの研究が発表されて以来、科学者たちはエリートコントロール集団のゲノムに見られる多くの遺伝子変異を分離することができました。その中で：
- の突然変異 FUT2遺伝子、これはヨーロッパの人口の20％に見られ、他の種類のウイルスに対して強い耐性を示すことが知られています。
- と呼ばれる特殊な遺伝子の存在 ヒト白血球抗原B（HLA-B）、これはエリートコントローラーの大部分に見られます。
- エリートコントローラーがいわゆる 広域中和抗体（bNAbs） non-eliteコントローラーよりも高速です。 bNAbは、定義により、より幅広い種類のHIVを殺すことができます。通常、非エリートコントローラーはこれらの細胞を生成するのに何年もかかる可能性があり、そのときまでに、HIVは攻撃をほとんど受けない隠された潜在的なリザーバーを確立しています。対照的に、エリートコントローラーは、ほぼ即座にbNAbを活性化し、潜在的なリザーバーの確立を防止（または少なくとも低減）できるようです。
これらの遺伝的メカニズムを特定することにより、科学者は遺伝子治療、免疫ワクチン、または生物医学的アプローチの組み合わせのいずれかによってプロセスを再現することを望んでいます。
エリートコントロールの欠点
エリートコントロールと関連するワクチンの研究を取り巻く楽観論にもかかわらず、エリートコントロールが犠牲になることを示す証拠が増えています。抗レトロウイルス療法（ART）の非エリートコントローラーと比較すると、エリートコントローラーは、特にHIVに感染しているすべての人々に不均衡に影響することが知られている非HIV関連疾患からの入院数が2倍を超える傾向があります。
完全に検出できないウイルス量を伴うHIV治療を行っている非エリートコントローラーと比較した場合、エリートコントローラーの入院は77％増加しました。
検出可能なウイルスを持つ非エリートコントローラーでさえ順調に進んでいることから、ARTが、HIVに関連しない癌、心血管疾患、神経障害のリスクと早期発症を増加させる可能性があることがわかっている長期慢性炎症の一部を最小限に抑えることができます。