慢性炎症がHIV感染をいかに複雑にするか

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著者: Eugene Taylor
作成日: 11 Aug. 2021
更新日: 14 11月 2024
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京都大学 第50回品川セミナー「エイズウイルスの過去と現在」小柳 義夫 教授(京都大学ウイルス研究所)2014年7月4日
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炎症は、体を傷つける可能性のある病原体、感染症、またはイベントの存在下で発生します。特にHIVに関しては、状態に原因と影響の両方がある限り、それははるかに複雑な問題です。一方で、炎症はHIV感染自体への直接的な反応として発生します。一方、慢性的な炎症(HIV療法を受けている間も持続する炎症)は、誤って、HIVの影響を受けていない正常な細胞や組織に損傷を与える可能性があります。

それは科学者を混乱させ、病気と共に生きている人々に挑戦し続けているCatch-22です。

炎症の説明

炎症は、病原体(ウイルス、バクテリア、寄生虫など)に反応して発生する複雑な生物学的プロセスであり、毒性物質や傷害への暴露でもあります。これは、体の免疫防御の一側面であり、損傷した細胞を修復し、体を通常の健康な状態に戻すことを目的としています。

感染症や外傷が発生すると、体は小さな血管を拡張して反応し、血液供給と血管組織の透過性の両方を高めます。これにより、組織が膨張し、血液と防御的な白血球が流入します。これらの細胞(好中球および単球と呼ばれる)は、外来物質を取り囲んで破壊し、その後、治癒プロセスを開始します。


切り傷や虫刺されで起こるように、炎症が限局することがあります。他の場合には、それは一般化され、感染または特定の薬物アレルギーの間に起こり得るように全身に影響を与える可能性があります。

炎症は通常、急性または慢性のいずれかに分類されます。あ 急性炎症 急速な発症と短期間が特徴です。たとえば、HIVの場合、新しい感染症が急性反応を引き起こし、リンパ節の腫れ、インフルエンザのような症状、全身の発疹を引き起こします。

対照的に、慢性炎症長期間続く。繰り返しになりますが、これはHIVで見られ、急性症状は解決しますが、根本的な感染は残ります。この慢性的な感染段階では症状があったとしてもごくわずかであっても、身体はHIVの存在に反応し続け、低レベルの炎症が続きます。

良いことは多すぎますか?

炎症は通常良いことです。しかし、それがチェックされていない場合は、それ自体が体の電源を入れ、深刻なダメージを受ける可能性があります。この理由は、単純であると同時にそれほど単純ではありません。


広い視点から見ると、病原体が存在すると、外来物質を標的にして殺すことを目的として、免疫応答が促進されます。このプロセス中に、正常な細胞も損傷または破壊される可能性があります。 HIVの場合のようにプロセスが衰えずに継続できる場合、細胞にかかる炎症圧が高まり始めます。

さらに悪いことに、人が完全に抑制的な抗レトロウイルス療法を受けていたとしても、ウイルスがまだそこにあるからといって、根底にある低レベルの炎症が残るだけです。そして、これは炎症がこの段階ではそれほど問題ではないことを示唆しているかもしれませんが、常にそうであるとは限りません。

HIVエリートコントローラー(薬物を使用せずにウイルスを抑制することができる個人)の最近の研究は、自然な制御の利点にもかかわらず、治療に比べて心血管疾患およびその他の病気による入院のリスクが77%高いことを示しました、非エリートコントローラー。同じレベルの疾患が未治療の非エリート管理者で見られたことは、HIVに対する身体の反応が、疾患自体と同じくらい多くの長期的な結果を引き起こす可能性があることを強く示唆しています。


長期的な疾患のある人に見られるのは、遺伝的コーディングの悪化に至るまで、細胞構造の深刻な変化です。これらの変化は、高齢者に見られる変化と一致しており、それによって細胞は複製する能力が低下し、いわゆるアポトーシス(早期細胞死)を経験し始めます。これは、心臓病、癌、腎臓障害、認知症、および一般的に高齢に関連する他の病気の発生率の増加に順応します。

実際、慢性炎症は、たとえ低レベルであっても、その時間の前に、多くの場合10〜15年も体を「老化」させる可能性があります。

炎症と病気の間の複雑なリンク

研究者達はこれらの有害事象を引き起こすメカニズムを理解するのにまだ苦労していますが、多くの研究が慢性炎症と病気の関連について私たちを啓発しています。

これらの主なものは、抗レトロウイルス療法の管理戦略(SMART)試験であり、HIVの早期治療と治療の遅延の臨床的影響を比較しました。科学者が発見したことの1つは、治療を開始した後、血中の炎症マーカーが低下したが、HIV陰性の人々に見られるレベルには決してならなかったことでした。ウイルス抑制が達成された場合でも残存炎症は残り、そのレベルは動脈硬化(動脈の硬化)および他の心血管障害の増加率と一致していました。

カリフォルニア大学サンフランシスコ校の関連研究では、HIV感染者の動脈壁の厚さと血中の炎症細胞のレベルとの間に直接的な相関関係があることがさらに示されました。 HIV治療を受けている個人は、未治療の対応者と比較して壁が薄く、炎症マーカーが少なかったものの、一般集団で見られる「正常な」動脈の厚さに近づくことはありませんでした。

慢性炎症は、腎臓に同様の影響を与えることが見られ、線維症(瘢痕)および腎機能障害の発生率が増加し、さらに肝臓、脳、および他の臓器系にも影響を与えた。

慢性炎症と平均余命

慢性炎症と加齢に伴う病気の関連を考えると、平均余命がHIVと共に生きる人々にも影響を与える可能性があることを示唆することは公正ですか?

必ずしも。たとえば、研究とデザインに関する北米のエイズコホートコラボレーション(NA-ACCORD)の調査によると、HIV治療を受けている20歳の人は70年代前半に生きることを期待できることがわかっています。

そうは言っても、これらの非HIV関連疾患の結果として、寿命が大幅に短くなる可能性があります。炎症は、治療状況、ウイルス対策、家族歴、ライフスタイルの選択(喫煙、アルコール、食事を含む)と同様に、主要な要因です。

単純な事実はこれです:炎症は何らかの形で私たちの体に起こり得る事実上すべての悪いことと関連しています。また、HIVに感染している人はこれまでになく長生きし、日和見感染症ははるかに少なくなっていますが、心疾患や非HIVに関連するがんの発生率は一般人口よりも高くなっています。

治療を早期に開始し、一貫して取り入れ、より健康志向のライフスタイルを実践することにより、これらのリスクの多くを軽減または解消することさえできます。やがて、科学者たちは、炎症の長期的なストレスをよりよく緩和するために免疫反応を和らげる手段を見つけることによって、これらの目的をさらに進めることを望んでいます。