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多くの人々は、肺癌がどれほど速く成長し、それが広がるのにどれくらい時間がかかるのかと思っています。関連する質問として、一部の人々は、肺癌が発症するのにどれくらい時間がかかるか、またはそれが最初にいつ始まったのか疑問に思っています。肺がんの成長率と倍加時間を理解することは、単なる学術的な好奇心ではなく、治療のタイミングに関する決定に影響を与える可能性があります。これらの質問は、以前よりも頻繁に尋ねられています。たとえば、次のことを疑問に思うかもしれません。- ゲノム検査の結果を待ってから治療を始めても大丈夫ですか？
- 肺癌手術を受ける前に、肺リハビリを行う時間はありますか？
- 肺がん検診で肺結節が見つかった場合、しばらく待って見ても大丈夫ですか？
- がんのサイズは、再発または拡大する可能性が高いことを意味しますか？
がんの成長を想像するのはがっかりすることもありますが、成長率以外の要因が肺がんの拡大と再発の両方にどのように重要であるかについて話します。
すべてのがんは異なる
肺がんを取り巻く何かについて議論するとき、すべての人は異なっており、すべてのがんは分子レベルで異なっていることに注意することが重要です。同じタイプおよび病期の2つの肺がんでさえ、まったく異なる振る舞いをする場合があります。すべてのがんが同じ速度で成長するわけではありません。
ただし、成長率を推定することはできても、がん治療における意思決定を行うには十分ではありません。治療のタイミングについて決定を下すとき、腫瘍の成長率だけでなく、診断と治療の間のタイミングが結果にどのように影響するかを調べることが重要です。場合によっては、特に標的可能な変異を有する肺癌では、検査結果を1か月待つと、すぐに治療を開始するよりも良い結果が得られる場合があります。
肺がんの増殖の速さ（増殖）
肺がんがどのように急速に成長するかを理解するには、倍加時間を調べると役立ちます。しかし、これは使用される推定値に制限を課すため、癌細胞増殖の生物学を調べることも重要です。これらの制限は、真の成長率の過大評価と過小評価の両方につながる可能性があります。
肺がん細胞増殖の生物学
正常な肺細胞は、細胞の増殖を制御する遺伝子（多くの場合、発癌遺伝子と腫瘍抑制遺伝子の両方）の一連の変異により、正常な細胞とは非常に異なる振る舞いをする細胞になり、がん細胞になります。これらの変異は通常、一度にすべてが起こるわけではありませんが、かなりの期間、時には数十年にわたって蓄積されます。平均して、 典型的な 腫瘍が直径1センチメートル（約0.5インチ）になる前に、がん細胞はおよそ30倍に分裂しなければなりません。この時点で、細胞は増殖して100億から1000億個の細胞になり、胸部X線で（もしあれば）かろうじて検出できます。
胸部X線で肺がんの最大25％が見逃されるすべての細胞が同時に分裂するわけではない
成長率と倍加時間は重要ですが、実際にはすべてのルールに例外があります。成長率の推定値は、細胞の指数関数的成長に基づいています。たとえば、1つのセルが2つになり、2つが4つになり、4つが8つになるというようになります。しかし、実際には、すべての細胞が同時に分裂しているわけではありません。
がんの種類が異なれば、「増殖率」も異なります。これは、活動的な細胞周期にある細胞の割合の尺度です。小児白血病などの一部の癌は、非常に高い成長率を示し、特定の時間に多数の細胞が分裂しています。乳がんなどの他のがんは、成長率が低い。
成長率は腫瘍の成長のさまざまな段階で異なります
さらに、成長はまた、発達と進行の異なる段階で異なる可能性があります。腫瘍は、制御不能に増殖する異常細胞のクローンではありません。癌が成長するにつれて、細胞は腫瘍の振る舞いを変えることができるさらなる変異を発達させます。多くの人がこの現象に精通しています。これは、以前に効果があった治療に耐性を持たせるのが、腫瘍の新しい変異であることが多いためです。腫瘍に追加された突然変異の一部は、癌細胞が最初に発生したときよりも急速に成長し、分裂することがあります。
比成長率
腫瘍の成長を測定する際に、研究者は腫瘍の倍加時間と特定の成長率の両方を調べることがよくあります（腫瘍の倍化時間は実際の成長よりも速度が速くなったり遅くなったりするため）比増殖速度は、特定の期間における腫瘍の体積の変化として計算されます。結果は、特定の期間における腫瘍の成長率を推定します（毎日の成長など）。
肺がん倍増時間
肺腫瘍の倍増は、体積倍加時間または代謝倍加時間として報告される場合があります。
倍加時間とは、がんのサイズが2倍になるまでの時間を指します。
制限事項
研究における倍加時間の推定にはいくつかの制限があります。
- それらは継続的な成長率に基づいています（これは当てはまりません）
- 研究設計の難しさ：腫瘍の大きさが急速に倍増するのを観察するために人々の癌を観察することは倫理的ではありません。実験室または動物で行われたがん細胞に関する研究は、必ずしも人々に何が起こるかを反映しているわけではありません。また、放射線測定（PETやCTなど）に基づく推定は、腫瘍のサイズの推定において制限を受けます。
全体の倍増時間
いくつかの研究は、一般的に肺がんの倍増時間を検討しています。疾患の種類や病期が異なる人々の腫瘍も含まれます。乳がんの倍加時間と非小細胞肺がんの倍加時間を比較した研究では、肺がんの倍加時間（134日）が乳がんの倍加時間（252日）よりも大幅に速いことがわかりました。
肺癌は、平均して、4か月から5か月でサイズが2倍になります。
非小細胞肺癌（NSCLC）の倍増時間
非小細胞肺がんの倍加時間は、サブタイプや喫煙歴などのいくつかの要因に基づいて大幅に異なります。
1つの研究では、平均25日間隔で撮影されたCTスキャンで成長を測定し、続いて腫瘍を切除する手術を行って成長率を調べました。平均倍加時間は191日で、非小細胞腫瘍の増殖は小細胞肺腫瘍よりも大幅に遅くなっています。喫煙した人の腫瘍は、喫煙したことがない人や禁煙した人の腫瘍よりも倍加時間が早かった。重要な発見は、倍加時間が遅い腫瘍（400日を超える）の予後は必ずしも良好ではなく、これらの腫瘍を有する人々の3分の1は、体の離れた領域に転移したことです。
CTで検出された肺がんの倍増時間
別の研究（ピッツバーグ肺スクリーニング研究）では、CTで検出された肺癌の倍増時間を調べ、腫瘍を3つのカテゴリーに分けました。
- 急成長（倍加時間が183日未満）：15.8％
- 標準（倍増する183〜365日）：36.5％
- 成長が遅い（倍増時間が365日を超える）：47.6％
次に、これらの倍増時間をサブタイプと比較しました。肺腺癌（および以前は細気管支肺胞癌と呼ばれていた肺腺癌のサブタイプ）は、ゆっくりと成長しているグループ（86.7％）のかなりの割合を占め、急速な倍加時間グループではわずか20％でした。対照的に、肺の扁平上皮癌は、急速倍加時間腫瘍の60％を占め、遅い倍加時間群の3.3％しか占めていませんでした。
肺の扁平上皮癌は、肺腺癌よりも倍加時間が速い傾向があります。
研究では、EGFR陽性である腺癌の倍加時間も検討されており、倍加時間が長いものとそうでないものがあります。
小細胞肺がんの倍増時間
小細胞肺癌との倍加時間は、非小細胞肺癌のそれよりも研究されていませんが、急速であり、病期に依存しているようです。 4つの段階に分けられる非小細胞肺癌とは異なり、小細胞肺癌には2つの段階しかありません。初期CTスキャン（およびPET / CTのCTコンポーネント）を調べた研究では、小細胞肺癌の平均直径倍加時間は、原発腫瘍では70日、関連するリンパ節では51.1日でした。
倍加時間ははるかに迅速でしたが、限られた病期の疾患（97.6日）に比べて、病期の病期が長い（24日）この研究のすべての人とすべての病変（原発腫瘍と転移）を見ると、平均直径倍加時間は59.6日で、平均体積倍加時間は50.5日でした。
成長率に影響を与える要因
いくつかの要因があります 五月 肺がんの成長率に影響を与えます。
- 肺がんの種類とサブタイプ
- ゲノムの変化（例えば、EGFR変異）
- 喫煙状況
- 性別：いくつかの研究では、女性の肺がんの平均倍加時間が男性の肺がんより長い（平均しておよそ2倍）ことが判明しています
- CTスクリーニングで診断された腫瘍では、臨床的に発見された腫瘍よりも体積倍加時間が長くなる傾向があります
倍増する時間からがんの自然史を予測する
腫瘍の倍加時間を調べることが役立つのは、推定倍加時間を使用して人の腫瘍の成長を予測できる場合のみです。ある研究では、（標的療法と免疫療法の最近の進歩の前に）手術不能の肺癌を患った人々の予測生存時間を調べ、倍加時間から予測された生存と実際の生存との間に密接な相関関係があることがわかりました。
治療なしの生存
研究者は、心を痛めるような質問をすると、時々2倍の時間を求めます。全体として、現在のモデルはこの答えを正確に推定するには不十分であると考えられています。
治療なしの肺がん生存広がる時間（転移）
もう1つのよくある質問は、肺がんが体の他の領域に広がる（転移する）のにかかる時間に関するものです。肺腫瘍は最初に特定のサイズに達する必要がありますか？転移は癌による死亡の大部分の原因であるので、これは対処すべき重要な問題です。
答えは、それが依存する可能性があること、そして肺癌がどれだけ速く広がるかは、肺癌のタイプと密接に関連している可能性があるということです。違いはありますが、肺がん（ステージ0の肺がんまたは上皮内がんを除く）はすべて拡がる可能性があることに注意することが重要です。
ステージやサイズの肺がんは、拡大する可能性があります。
全体として、小細胞肺がんは非常に早期に広がる可能性があります。非常に小さな小細胞肺癌でさえ、たとえば脳に転移する可能性があり、脳転移に関連する症状は、稀にこの疾患の最初の症状ではありません。対照的に、肺の扁平上皮癌は、拡大する前にかなり大きくなる可能性があります。リンパ節にも。肺腺癌は中央のどこかにあるようで、どこに、いつ拡がるかは、腫瘍の分子プロファイル（ゲノム変異やその他の変化）によって異なります。
全体として、肺がん転移の最も一般的な部位には以下が含まれます：
- 骨（34.3％）
- 肺（32.1％）
- 脳（28.4％）
- 副腎（16.7％）
- 肝臓（13.4％）
成長率以外の要因が転移の鍵となることが多い
腫瘍が転移する可能性は、成長率や倍加時間以外の要因に依存することがよくあります。肺癌の自然史に関する知識が拡大するにつれて、肺癌の自然史に関する古い理論は捨てられてきました。
以前の概念では、腫瘍は特定のサイズに達し、最初にリンパ節に転移し、次にそこから転移する必要があると考えられていました。これは事実ではないことを今知っています。代わりに、それは細胞内の特定の変異、または腫瘍の微小環境（腫瘍を取り巻く正常な細胞）であり、がん細胞がその器官または組織内で成長し始めることができます。
まず、がん細胞は「脱出」する必要があります。正常な細胞はそれらを一緒に保持する接着分子を持っています。がん細胞のさまざまな変異により、簡単に解き放ちやすくなります。
次に、血液、リンパ系、または気道のいずれかを経由する必要があります。リンパ管（人々がよく知っていることが多い）を介した拡散は時間がかかりますが、血流を介した拡散は、腫瘍が検出されるよりもはるか前に、はるかに迅速に癌細胞を他の領域に「播種」できます。研究によると、血流中の腫瘍細胞（分裂して体内を循環する細胞）は、非常に初期の非小細胞肺癌でもよく見られます。
がんはどのように広がるのか新しい目的地に到着したほとんどの癌細胞は、転移にはならず、代わりに死にます。成長が起こるためには、細胞は血液供給を確立する（血管新生）だけでなく、免疫系が攻撃しないように環境を変化させる（免疫寛容を確立する）必要があります。これを行うには、近くの通常のセルと通信する必要があります。特定のサイズに到達したり、リンパ節に転移したりするのではなく、一部の肺癌細胞は新しい変異を発生させ、新しい領域で血液供給をより容易に発達させる可能性があります。
これが意味することは、転移や再発を防ぐためにできるだけ早くがんを捕まえることではなく（それはまだ重要です）、がん細胞が他の領域に滞留するのを防ぐ方法を見つけることが重要です。これは、肺癌の次世代シーケンシング（または他のテスト）の結果を待ち望んでいる人にとっても、いくらか役立つかもしれません。
これがどのように機能するかの例は、再発のリスクを下げるための初期段階の乳癌に対するビスホスホネートの最近の承認によるものです。これらの薬物療法は、骨の微小環境を変化させることによって機能するようであり、その結果、到着したがん細胞は（通常は、血液の蒸気を介して）拠点を築くことはできず、代わりに死にます。
癌細胞対正常細胞：それらが異なる多くの点再発までの時間
関連する質問は、肺癌が再発するのにかかる時間に関係しています。診断時の腫瘍のサイズと陽性リンパ節の数は再発と相関していますが、個々の人に何が起こるかを予測することはできません。最近の研究では、腫瘍の異質性（腫瘍の部分の違い、または細胞内の多様性の程度）が再発と関連している可能性があることが判明しています（より混沌とした腫瘍は再発する可能性が高くなります）。
発症までの時間（肺がんはいつ始まりますか？）
別の質問は、いつ肺癌が最初に始まったのかを見ます。人々は自分の人生のストレスの多い時間や特定の曝露を考え、それが自分の癌の「原因」だったのではないかと思うかもしれません。確かに正確な答えはありませんが、いくつかの推定が行われています。
2011年、よくある質問「がんにかかった期間」は診断時の肺がんの典型的な「年齢」の推定値です（コリンの法則の拡張を使用して）。推定を行うために、研究者は癌が再発するのにかかる時間を調べました。結論として、がんががん細胞から検出可能ながんに移行するまでには3年から4年かかりました（乳がんは5〜6年でした）。
他の見積もりは、倍増時間を考慮して行われました。たとえば、倍加時間が200日の癌は、検出されるサイズに成長するまでに20年、倍加時間が100日、10年などになります。しかし、倍加時間は一定ではないことがわかっています。
最近の研究では、腫瘍の突然変異の特徴（突然変異と腫瘍に存在する他の変化）を調べることで同じ問題に取り組んでいます。 2017年に発表された調査 ニューイングランド医学ジャーナル それがかかることを示唆 長いです 肺がんが発症する時期、おそらく数十年、特に肺腺がん。（肺がんは一般的に非喫煙者に見られますが、非喫煙者は若い年齢で診断される傾向があります）
肺がんが最初に検出されるのはいつですか？
サイズを2倍にすることについて話すと、いつ肺がんが最初に検出できるかという疑問が生じます。肺癌は初期段階で最も治療可能であり、残念ながら現在のところ、大多数の人々は診断時に進行期腫瘍を持っています。
胸部X線で肺がんを検出できる平均的な大きさは10mm〜20mmと考えられています。ただし、胸部CTでは6 mm程度の腫瘍が見られる場合があります（4 mm程度の小さい腫瘍も見られます）。
胸部X線のスクリーニングは命を救えなかったが、胸部CTスキャンのスクリーニングは明らかに命を救うことを学んだので、違いが明らかになりました。
治療のために肺がんを検出する必要があるのはいつですか？
肺がん検診の選択肢は、腫瘍が治癒するために腫瘍がどのくらいの大きさで検出されなければならないかという問題を提起しています。 2017年に、研究者はシミュレーションモデルを作成しました。このモデルでは、最も侵攻性の高い非小細胞肺癌について、男性の場合は10 mm、女性の場合は15 mmで診断する必要があります。スクリーニングなしの診断時の肺腫瘍の平均サイズは33 mmです。
ベリーウェルからの一言
ゲノム検査の結果を治療開始前に評価するという比較的新しい推奨事項（特に進行した肺腺癌の場合）では、肺癌の増殖率に関する懸念が高まる可能性があります。腫瘍生検サンプル、液体生検、またはその両方のゲノム検査結果は、2〜4週間かかる場合があります。
成長率を見ることの限界、および成長率以外の要因がしばしば腫瘍の進行に役割を果たす方法を理解することは、この待機期間中にいくらかの安心を提供するかもしれません。結局のところ、結果（人が病気でどうするか）は最も重要なことであり、最良の治療オプションを知らずにすぐに治療を開始することは、時には害よりも害を及ぼす可能性があります。
より多くのオプションが利用可能であり、癌治療が急速に変化する中で、深く信頼できる医師を見つけることが重要です。肺がんのコミュニティに参加することは、あなたの病気について学び、不確実性に直面しながらサポートを得るためのもう1つの方法です。
がん患者として自分を擁護する方法